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誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激下調(diào)LAR型三陰性乳腺癌中雄激素受體表達(dá)的作用及分子機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-12-28 10:36
  背景:乳腺癌(breast cancer,BC)是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤,每13分鐘就有1人死于乳腺癌。因此乳腺癌已成為嚴(yán)重危害全球女性健康的重要疾病。其中三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是指不表達(dá)雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長(zhǎng)因子受體(HER2)的乳腺癌,具有高異質(zhì)性、高發(fā)病率、高侵襲性、較高抗藥性及易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)。因此在個(gè)體化治療和特定靶向治療的時(shí)代深入研究TNBC發(fā)生發(fā)展機(jī)制,尋找有效的治療靶點(diǎn)和策略一直是該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。TNBC根據(jù)分子表型可分為4種亞型:腔面雄激素受體型、免疫調(diào)節(jié)型、基質(zhì)樣免疫抑制型和間充質(zhì)干細(xì)胞樣型。其中腔面雄激素受體型三陰性乳腺癌(LAR TNBC)以雄激素受體(androgen receptor,AR)信號(hào)通路活化為特征,AR在促進(jìn)其發(fā)生發(fā)展中起至關(guān)重要的作用。因此針對(duì)LAR TNBC,靶向AR的治療已成為近年來新的研究熱點(diǎn)。AR是配體依賴性轉(zhuǎn)錄因子,與雄激素結(jié)合后進(jìn)入細(xì)胞核,與特異的DNA部位即雄激素應(yīng)答元件結(jié)合調(diào)控靶基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)。拮抗AR信號(hào)通路目前主要有兩種策略:(1)...

【文章來源】: 重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】:142 頁

【文章目錄】:
符號(hào)說明
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對(duì)LAR型三陰性乳腺癌中雄激素受體表達(dá)的影響
    1 材料與方法
    2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3 小結(jié)
第二部分 誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激下調(diào)LAR型三陰性乳腺癌中雄激素受體表達(dá)的分子機(jī)制研究
    1 材料與方法
    2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3 小結(jié)
第三部分 選擇性PERK/eIF2α激活劑對(duì)LAR型三陰性乳腺癌的作用及機(jī)制研究
    1 材料與方法
    2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3 小結(jié)
全文討論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
博士期間的研究成果


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中Blimp1、ATF4和CHOP的表達(dá)及阿司匹林對(duì)其表達(dá)的影響 [J]. 劉紅春,熊超,耿杰,劉俊文,任珍珍,李晉,裴露.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2020(01)
[2]CXCL12受體抑制劑調(diào)控三陰性乳腺癌放射治療的敏感性 [J]. 唐心宇,曹遠(yuǎn)東,孫新臣.  臨床腫瘤學(xué)雜志. 2017(11)
[3]腫瘤研究的新焦點(diǎn)——外體 [J]. 周維英.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(01)



本文編號(hào):3553907

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