發(fā)布時(shí)間：2017-05-10 14:14

  本文關(guān)鍵詞：大蒜素對糖尿病大血管病變的保護(hù)機(jī)制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景近年來,隨著人們生活水平的逐步提高以及人口老齡化的到來,糖尿病的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈快速增長的發(fā)展趨勢,我國已經(jīng)成為全球糖尿病的第一大國。糖尿病是在環(huán)境與遺傳因素相互作用下,導(dǎo)致的胰島素分泌不足伴或不伴胰島素抵抗,從而引發(fā)的一組代謝紊亂性疾病,以慢性血糖升高為特征。長期慢性的血糖升高可使一些器官或組織發(fā)生結(jié)構(gòu)及功能的改變,導(dǎo)致各種并發(fā)癥的發(fā)生,嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量。大血管病變是糖尿病的主要慢性并發(fā)癥之一。在糖尿病患者中,冠心病、腦血管疾病以及外周血管疾病等大血管并發(fā)癥的發(fā)病率較非糖尿病患者明顯升高,已經(jīng)成為糖尿病患者致死、致殘的首要原因。糖尿病大血管病變主要表現(xiàn)為冠狀動(dòng)脈、主動(dòng)脈等大、中型血管的動(dòng)脈硬化,幾乎超過半數(shù)的糖尿病患者最終會(huì)并發(fā)大血管病變,這些血管的損害是糖尿病并發(fā)心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)。糖尿病患者的動(dòng)脈硬化相比非糖尿病患者,其發(fā)病率高,并且發(fā)病年齡早,病情進(jìn)展也快,其中80%的糖尿病患者死于心血管并發(fā)癥,所以,從某種意義上說糖尿病又是一種心血管疾病,糖尿病是冠心病的“等危癥”。糖尿病的發(fā)病機(jī)制涉及多個(gè)方面和因素,與遺傳易感性、糖脂代謝異常以及氧化應(yīng)激等密切相關(guān),但其確切機(jī)制還尚未完全明了。研究表明,嚴(yán)格控制血糖可明顯降低糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展,但卻未被證明與糖尿病大血管病變之間的確切和必然的聯(lián)系。高血糖是否是糖尿病大血管并發(fā)癥的直接原因,強(qiáng)化降糖本身是否可以減少糖尿病大血管病變的發(fā)生與發(fā)展,這些問題至今還尚無定論。英國前瞻性研究證實(shí),強(qiáng)化血糖控制并不能有效預(yù)防糖尿病大血管病變的發(fā)生。因此,除控制血糖之外,進(jìn)一步研究糖尿病大血管病變的發(fā)病機(jī)制及相關(guān)干預(yù)措施是非常必要的。研究發(fā)現(xiàn),高同型半胱氨酸(Hcy)水平與糖尿病密切相關(guān),是糖尿病大血管并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hcy是一種含巰基氨基酸,其自由巰基極易發(fā)生自身氧化的同時(shí),產(chǎn)生大量的過氧化氫和其它氧自由基,進(jìn)一步增強(qiáng)高血糖的直接毒性作用以及氧化修飾后葡萄糖對內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,促進(jìn)血小板聚集和平滑肌細(xì)胞增生,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化及血栓的形成,從而與糖尿病大血管病變顯著相關(guān)。同時(shí),糖尿病患者存在明顯的無氧酵解,組織及細(xì)胞長期處于缺氧狀態(tài)與糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生關(guān)系密切。血糖的升高,致使醛糖還原酶的活性明顯增加,細(xì)胞內(nèi)大量山梨醇及果糖不斷積聚,導(dǎo)致細(xì)胞缺氧加重,而缺氧又進(jìn)一步促使機(jī)體通過升高血糖來平衡缺氧導(dǎo)致的能量代謝障礙,兩者交錯(cuò)在一起,形成惡性循環(huán),最終導(dǎo)致糖尿病病情的進(jìn)展及并發(fā)癥的出現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn),高糖環(huán)境本身及微血管的病變均可造成組織細(xì)胞的缺氧,導(dǎo)致乏氧誘導(dǎo)因子-1α (HIF-1α) mRNA表達(dá)的增加。HIF-1α可通過誘導(dǎo)動(dòng)脈硬化斑塊內(nèi)的血管生成,增加斑塊的不穩(wěn)定性。HIF-1α與糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生關(guān)系密切。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為,高血糖導(dǎo)致的糖尿病慢性并發(fā)癥主要是通過以下四條途徑實(shí)現(xiàn)的：蛋白激酶C通路(PKC通路)、多元醇通路、非酶糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)的形成和氨基己糖通路等。然而,近年來大量的研究證實(shí),氧化應(yīng)激與糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切,可能是上述四條病理性通路的共同機(jī)制,在糖尿病大血管并發(fā)癥的進(jìn)程中扮演著極其重要的角色。因此,拮抗氧化應(yīng)激對糖尿病大血管并發(fā)癥的防治具有極其重要的意義,如何在降低血糖的同時(shí)調(diào)整糖尿病患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài)成為糖尿病大血管病變治療的新思路。大蒜素是從大蒜的球形鱗莖中分離出的一種含硫化合物,是大蒜的有效成分之一。實(shí)驗(yàn)證明,大蒜素具有調(diào)節(jié)血糖、抗血小板聚集、降低膽固醇、抑制腫瘤發(fā)生等多種生物活性,其中,調(diào)節(jié)血糖、抑制脂質(zhì)過氧化與清除自由基的作用引起了更多的重視。我們既往的研究發(fā)現(xiàn),大蒜素能明顯降低糖尿病大鼠的血糖及高同型半胱氨酸血癥(HHcy)大鼠血漿Hcy的水平,并且能夠降低高Hcy培養(yǎng)內(nèi)皮細(xì)胞上清液中乳酸脫氫酶(LDH)的生成,減少Hcy對內(nèi)皮細(xì)胞的損害作用,還能夠抑制兔血管平滑肌細(xì)胞的增殖,下調(diào)c-myc mRNA的表達(dá)。然而,大蒜素對糖尿病的大血管是否有保護(hù)作用,目前國內(nèi)外報(bào)道極少。因此在本研究中,我們應(yīng)用大蒜素干預(yù)糖尿病合并高同型半胱氨酸血癥的患者,觀察糖化血紅蛋白、血Hcy以及頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)的變化,并且進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng),采用小鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞,應(yīng)用高糖、高Hcy及乏氧條件體外模擬糖尿病的內(nèi)環(huán)境,給予大蒜素干預(yù),觀察細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS),還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶,8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)等氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的變化,以及對細(xì)胞內(nèi)PKC信號(hào)通路的影響,以闡明大蒜素對內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用的可能機(jī)制,為大蒜素用于糖尿病大血管病變的臨床防治提供理論依據(jù)。研究目的1、觀察大蒜素對糖尿病高同型半胱氨酸血癥患者的治療效果,包括糖化血紅蛋白,血Hcy水平以及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的變化.2、觀察大蒜素對高糖高Hcy條件下體外培養(yǎng)的小鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用并探討作用機(jī)制。3、觀察大蒜素與Hcy在接近人體的溫度及PH條件下的反應(yīng)。4、觀察大蒜素對高糖乏氧條件下體外培養(yǎng)的小鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用并探討作用機(jī)制。研究方法一、大蒜素對糖尿病合并高同型半胱氨酸血癥患者治療的臨床觀察1、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：采用隨機(jī)對照法將入選患者分為兩組,每組20例,應(yīng)用門冬胰島素及甘精胰島素皮下注射控制血糖,對照組同時(shí)給予阿托伐他汀鈣片一次20 mg,一日1次睡前口服治療；大蒜素治療組在加用阿托伐他汀鈣片治療的基礎(chǔ)上,給予大蒜素膠囊一次40mg,一天3次口服,為期3個(gè)月。2、檢測指標(biāo)：治療前測糖化血紅蛋白、血Hcy、血脂、肝腎功能等生化指標(biāo),檢測頸動(dòng)脈IMT。治療后每月測定患者的肝腎功能及肌酸激酶,若轉(zhuǎn)氨酶升高達(dá)正常上限值3倍、血肌酐升高超過正常上限值20%或肌酸激酶達(dá)到正常上限值2倍者終止治療。3個(gè)月后復(fù)測糖化血紅蛋白、血Hcy及頸動(dòng)脈IMT的變化。3、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,各組計(jì)量資料數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。治療前后及兩組間樣本比較采用t檢驗(yàn)。P0.05被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二、大蒜素對高糖高Hcy條件下體外培養(yǎng)的小鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用機(jī)制1、細(xì)胞培養(yǎng)及處理：采用小鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞,37℃、5% CO2培養(yǎng)箱內(nèi),內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)基(ECM)培養(yǎng)及傳代,第三代細(xì)胞用于實(shí)驗(yàn),待細(xì)胞生長至對數(shù)生長期,將細(xì)胞隨機(jī)分為5組：①正常對照組(葡萄糖濃度5.5mmol/L的無血清ECM培養(yǎng)液培養(yǎng)),②甘露醇組(甘露醇濃度25mmol/L的無血清ECM培養(yǎng)液培養(yǎng)),③高糖高Hcy組(葡萄糖濃度25mmol/L+Hcy濃度1mmol/L的無血清ECM培養(yǎng)液培養(yǎng)),④大蒜素組(大蒜素濃度10μg/mL+葡萄糖濃度25mmol/L+Hcy濃度1mmol/L的無血清ECM培養(yǎng)液培養(yǎng)),⑤PKC抑制劑組(GF109203x濃度10μmol/L+葡萄糖濃度25mmol/L+Hcy濃度lmmol/L的無血清ECM培養(yǎng)液培養(yǎng)),干預(yù)24小時(shí)后,收集細(xì)胞及細(xì)胞上清液。2、觀察指標(biāo)：①倒置相差顯微鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)；②MTT法檢測細(xì)胞活性；③DHE熒光探針標(biāo)記細(xì)胞內(nèi)的ROS; ④ELISA法檢測細(xì)胞上清液中硫化氫(H2S)的水平；⑤采用ELISA法檢測各組細(xì)胞內(nèi)8-OHdG、核因子-κB (NF-κB)、煙酰胺腺嘌磷酸氧化酶4(Nox4). HIF-1α蛋白的表達(dá)及PKC活性；⑥采用Real-Time PCR法檢測各組細(xì)胞內(nèi)HIF-1α mRNA、Nox4 mRNA 和 NF-κB mRNA的表達(dá)。3、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,各組計(jì)量資料數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。兩組間樣本比較采用t檢驗(yàn)。P0.05被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三、大蒜素與Hcy在一定溫度及PH條件下的反應(yīng)1、Hcy與二烯丙基三硫醚在體外的反應(yīng)稱取1: mmol的Hcy溶于磷酸鹽緩沖液(PBS) 20ml (PH=7.4)中,攪拌至完全溶解,二烯丙基三硫醚05mmol完全溶于二甲基亞砜(DMSO)中后,于Hcy溶液中逐滴加入二烯丙基三硫醚溶液,37℃油浴,并用攪拌器不斷攪拌,充分混勻及反應(yīng),每30分鐘～1小時(shí),薄層層析(TLC)檢測,254nm紫外燈檢測,TLC板用碘熏顯色,共反應(yīng)6小時(shí)。后應(yīng)用乙酸乙酯提取,TLC檢測及碘熏顯色。再用碳酸氫鈉調(diào)PBS至PH=8,重復(fù)上述步驟。2、Hcy與大蒜素注射液(三硫二丙烯)在體外的反應(yīng)稱取1mmol的Hcy溶于磷酸鹽緩沖液(PBS) 14ml (PH=7.4)中,攪拌至完全溶解,逐滴加入大蒜素注射液6ml,37℃油浴,并不斷在攪拌器上攪拌,每30分鐘～1小時(shí),TLC檢測,254nm紫外燈檢測,TLC板用碘熏顯色,共反應(yīng)6小時(shí)。后應(yīng)用乙酸乙酯提取,TLC檢測及碘熏顯色。再用碳酸氫鈉調(diào)PBS至PH=8后,重復(fù)上述步驟。3、Hcy與二烯丙基二硫在體外的反應(yīng)稱取0.494mmol的Hcy于5ml的PBS (PH=7.4)中,完全溶解,然后滴加0.247mmol的二烯丙基二硫溶液3m1,37℃油浴,并不斷在攪拌器上攪拌,每30分鐘～1小時(shí),TLC檢測,254nm紫外燈檢測,TLC板用碘熏顯色,共反應(yīng)6小時(shí)。后應(yīng)用乙酸乙酯提取,TLC檢測及碘熏顯色；再用二氯甲烷提取,TLC檢測及碘熏顯色。四、大蒜素對高糖乏氧條件下體外培養(yǎng)的小鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用機(jī)制1、細(xì)胞培養(yǎng)及處理：采用小鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞,37℃、5%CO2培養(yǎng)箱內(nèi)ECM培養(yǎng)基培養(yǎng)及傳代,第三代細(xì)胞用于實(shí)驗(yàn),待細(xì)胞生長至對數(shù)生長期,將細(xì)胞分為5組：①正常組(葡萄糖濃度5.5mmol/L的無血清ECM培養(yǎng)液培養(yǎng)),②甘露醇組(甘露醇濃度25mmol/L的無血清ECM培養(yǎng)液培養(yǎng)),③高糖乏氧組(X/XO作用30分鐘,后加用葡萄糖濃度25mmol /L的無血清ECM培養(yǎng)液培養(yǎng)),④大蒜素組(X/XO作用30分鐘,后加入大蒜素濃度10μmol/L+葡萄糖濃度25mmol/L的無血清ECM培養(yǎng)液培養(yǎng)),⑤PKC抑制劑組(X/XO作用30分鐘,后加入GF109203x濃度10μmol/L+葡萄糖濃度25mmol/L的無血清ECM培養(yǎng)液培養(yǎng)),干預(yù)24小時(shí)后,收集細(xì)胞及細(xì)胞上清液。2、觀察指標(biāo)：①倒置相差顯微鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)；②MTT法檢測細(xì)胞活性；③DHE熒光探針標(biāo)記細(xì)胞內(nèi)的ROS；④采用ELISA法檢測各組細(xì)胞內(nèi)8-OHdG, NF-κB、Nox4、HIF-1α蛋白的表達(dá)及PKC活性；⑤采用Real-Time PCR法檢測各組細(xì)胞內(nèi)HIF-1α mRNA、Nox4 mRNA和 NF-κB mRNA的表達(dá)。3、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 130軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,各組計(jì)量資料數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。兩組間樣本比較采用t檢驗(yàn)。P0.05被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果一、大蒜素對糖尿病高同型半胱氨酸血癥患者治療的臨床觀察1、糖化血紅蛋白的變化：治療3個(gè)月后,兩組患者糖化血紅蛋白水平較治療前均明顯下降(P0.01),兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但大蒜素治療組患者糖化血紅蛋白下降有更明顯的趨勢。2、Hcy的變化：治療3個(gè)月后,大蒜素治療組Hcy明顯降低,較治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),而對照組Hcy水平較治療前的變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3、頸動(dòng)脈IMT的變化：大蒜素治療組治療后頸動(dòng)脈IMT明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。對照組治療后IMT也有降低(P0.05),但大蒜素治療組較對照組下降更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4、不良反應(yīng)：本研究中因各種原因?qū)е聦φ战M失訪1例,另有大蒜素治療組1例因肝酶升高超過2倍以上而停藥,停藥后肝酶恢復(fù)正常,因此共38例患者符合研究要求。二、大蒜素對高糖高Hcy條件下體外培養(yǎng)的小鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用機(jī)制1.主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)學(xué)的觀察：高糖高Hcy組小鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)損傷明顯,表現(xiàn)為細(xì)胞皺縮,細(xì)胞間的聯(lián)系減弱,部分細(xì)胞即將從培養(yǎng)板底部脫離,少量細(xì)胞漂浮于培養(yǎng)液中,而大蒜素組內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)損傷較輕,生長狀態(tài)明顯好于高糖高Hcy組。2.主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞活性的改變：與正常對照組相比,高糖高Hcy組細(xì)胞存活率明顯下降(P0.01),而大蒜素組和PKC抑制劑組細(xì)胞存活率較高糖高Hcy組明顯上升(P0.05)。3.主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞ROS的產(chǎn)生：高糖高Hcy組細(xì)胞內(nèi)ROS生成量較正常對照組明顯增多(P0.01),而大蒜素組和PKC抑制劑組細(xì)胞內(nèi)ROS含量較高糖高Hcy組明顯下降(P0.05)。4.細(xì)胞上清液中H2S的變化：大蒜素組H2S含量較其他各組均明顯上升(P均0.05)。5.主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中8-OHdG、NF-κB、Nox4、HIF-1α蛋白的表達(dá)及PKC活性的改變：高糖高Hcy組細(xì)胞內(nèi)8-OHdG、NF-κB、Nox4、HIF-1α、PKC含量較正常對照組明顯增多(P0.01),而大蒜素組和PKC抑制劑組細(xì)胞內(nèi)8-OHdG、NF-κB、Nox4、HIF-1α、PKC含量較高糖高Hcy組明顯下降(P0.05)。6.主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中HIF-1α mRNA、Nox4 mRNA 和 NF-κB mRNA的表達(dá)的變化：高糖高Hcy組HIF-1α mRNA、Nox4 mRNA 和 NF-κB mRNA的表達(dá)較正常對照組均明顯升高(P均0.01)；與高糖高Hcy組相比,大蒜素組及PKC抑制劑組HIF-1α mRNA、Nox4 mRNA 和 NF-κB mRNA的表達(dá)均明顯下降,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。三、大蒜素與Hcy在一定溫度及PH條件下的反應(yīng)1、Hcy與二烯丙基三硫醚在體外未發(fā)生反應(yīng)。2、Hcy與大蒜素注射液(三硫二丙烯)在體外未發(fā)生反應(yīng)。3、Hcy與二烯丙基二硫在體外未發(fā)生反應(yīng)。四、大蒜素對高糖乏氧條件下體外培養(yǎng)的小鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用機(jī)制1、主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)學(xué)的觀察：高糖乏氧組小鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)損傷明顯,而大蒜素組在高糖乏氧的基礎(chǔ)上加入10μg/ml的大蒜素,培養(yǎng)24小時(shí)后,內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)損傷減輕,生長狀態(tài)明顯好于高糖乏氧組。2、主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞活性的改變：與正常對照組相比,高糖乏氧組細(xì)胞存活率明顯下降(P0.01),而大蒜素組和PKC抑制劑組細(xì)胞存活率較高糖乏氧組明顯上升(P0.05)。3、主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞ROS的產(chǎn)生：應(yīng)用DHE熒光探針法檢測細(xì)胞內(nèi)ROS結(jié)果顯示,與正常對照組相比,高糖乏氧組細(xì)胞內(nèi)ROS生成量明顯增多(P0.01),而大蒜素組和PKC抑制劑組細(xì)胞內(nèi)ROS含量較高糖乏氧組明顯下降(P0.05)。4、主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中8-OHdG、NF-κB、Nox4、HIF-1α蛋白的表達(dá)及PKC活性的改變：與正常對照組相比,高糖乏氧組細(xì)胞內(nèi)8-OHdG、NF-κB、Nox4、 HIF-1α、PKC含量明顯增多(P0.01),而大蒜素組和PKC抑制劑組細(xì)胞內(nèi)8-OHdG、NF-κB、Nox4、HIF-1α、PKC含量較高糖乏氧組明顯下降(P0.05)。5、主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中HIF-1α mRNA、Nox4 mRNA 和 NF-κB mRNA的表達(dá)的變化：與正常對照組相比,高糖乏氧組HIF-1α mRNA、Nox4 mRNA 和 NF-κBmRNA的表達(dá)均明顯升高(P均0.01)；與高糖乏氧組相比,大蒜素組及PKC抑制劑組HIF-1α mRNA、Nox4 mRNA 和 NF-κB mRNA的表達(dá)均明顯下降,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。結(jié)論1、大蒜素能顯著降低糖尿病高同型半胱氨酸血癥患者血Hcy的水平,調(diào)節(jié)血糖,同時(shí)顯著改善患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度,對糖尿病大血管病變有較好的防治作用。2、大蒜素對高糖高Hcy環(huán)境下主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞有明顯的保護(hù)作用,其作用機(jī)制可能與增加H2S的生成,抑制PKC激活,下調(diào)8-OHdG、HIF-1α、Nox4和NF-κB的表達(dá),降低ROS的生成,減輕氧化應(yīng)激損傷有關(guān)。3、三硫及二硫大蒜素與Hcy在體外PH7.4,37℃,0-6小時(shí)內(nèi)不發(fā)生反應(yīng)。4、大蒜素對高糖乏氧環(huán)境下主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞有明顯的保護(hù)作用,其作用機(jī)制可能與抑制PKC通路的激活,下調(diào)8-OHdG、HIF-1α、Nox4和NF-κB的表達(dá),降低ROS的生成,減輕氧化應(yīng)激損傷有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：大蒜素 糖尿病 同型半胱氨酸 乏氧 氧化應(yīng)激
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R587.2
【目錄】：

• 中文摘要8-16
• 英文摘要16-22
• 符號(hào)說明22-24
• 第一章：大蒜素對糖尿病合并高同型半胱氨酸血癥患者同型半胱氨酸水平及頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度的影響24-39
• 前言24-25
• 資料與方法25-27
• 結(jié)果27-28
• 討論28-33
• 結(jié)論33-34
• 附表34-36
• 參考文獻(xiàn)36-39
• 第二章：大蒜素對高糖高同型半胱氨酸條件下主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用及機(jī)制探討39-74
• 前言39-40
• 材料與方法40-54
• 結(jié)果54-55
• 討論55-65
• 結(jié)論65-66
• 附圖66-70
• 參考文獻(xiàn)70-74
• 第三章：體外研究大蒜素降低高同型半胱氨酸的可能機(jī)理74-82
• 前言74
• 材料與方法及結(jié)果74-76
• 討論76-78
• 結(jié)論78-79
• 附圖79-81
• 參考文獻(xiàn)81-82
• 第四章：大蒜素對高糖乏氧狀態(tài)下主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用及機(jī)制探討82-97
• 前言82
• 材料與方法82-85
• 結(jié)果85-86
• 討論86-90
• 結(jié)論90-91
• 附圖91-95
• 參考文獻(xiàn)95-97
• 局限與展望97-98
• 致謝98-99
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄99-100
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況100-101
• 外文論文101-132

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張曉華;周海燕;劉媛媛;;血漿HCY水平與老年2型糖尿病復(fù)發(fā)性腦梗死的關(guān)系[J];實(shí)用全科醫(yī)學(xué);2008年06期

  本文關(guān)鍵詞：大蒜素對糖尿病大血管病變的保護(hù)機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：354923