研究背景動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis,AS）是一種慢性炎癥性和自身免疫性疾病,可以引起急性心肌梗死（Acute myocardial infarction,AMI）、急性腦梗死等嚴(yán)重的心腦血管事件,在全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率都在增加。炎癥、氧化應(yīng)激、脂質(zhì)負(fù)荷增加等因素造成的血管內(nèi)皮細(xì)胞（Vascular endothelial cells,VECs）損傷啟動(dòng)并貫穿AS全程。樹突狀細(xì)胞（Dendritic cells,DCs）是免疫系統(tǒng)中最有效的抗原呈遞細(xì)胞,DCs在生理?xiàng)l件下以不成熟的形式存在于動(dòng)脈壁,在AS斑塊中數(shù)量顯著增加,可通過促進(jìn)巨噬細(xì)胞活化、誘導(dǎo)T細(xì)胞活化和增殖等方式在AS發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。DCs的成熟,即免疫耐受被抑制是DCs在AS過程中發(fā)揮作用的關(guān)鍵步驟。通過抑制DCs成熟來干預(yù)AS進(jìn)程已成為關(guān)注熱點(diǎn)。目前認(rèn)為,從內(nèi)皮細(xì)胞受損到DCs的遷徙與成熟化,其中存在著某種信號(hào)傳遞。外泌體（Exosomes,Exos）是生物體內(nèi)許多細(xì)胞傳遞的小囊泡,是通過傳遞和交換供體細(xì)胞特異性蛋白質(zhì)、m RNA、包括長(zhǎng)鏈非編碼RNA（Long non-coding RN... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

外源性過表達(dá)ox-LDL-HUVECs-Exos中的MALAT1抑制DCs成熟（a）HUVECs中轉(zhuǎn)染MALAT1過表達(dá)載體Lv-MALAT1，采用qRT-PCR證實(shí)MALAT1在HUVECs中的過

安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文50圖3：外源性過表達(dá)ox-LDL-HUVECs-Exos中的MALAT1能夠激活Nrf2信號(hào)（a）LPS(2μg/mL,30min)、PBS或指定的外泌體與iDCs共培養(yǎng)，WesternBlot測(cè)定NrF2、HO-1和NQO1在總細(xì)胞裂解物中的蛋白水平。*p<0.05vs.iDCs；#p<0.05vs.LPS+iDCs+PBS；$p<0.05vs.LPS+iDCs+Exos；&p<0.05vs.LPS+iDCs+ox-LDL-ExosLv-ctrl。

安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文51圖3：外源性過表達(dá)ox-LDL-HUVECs-Exos中的MALAT1能夠激活Nrf2信號(hào)，進(jìn)而抑制活性氧的生成積累(b)LPS(2μg/mL,30min)、PBS或指定的外泌體共培養(yǎng)iDCs，WesternBlot測(cè)定NRF2，HO-1和NQO1在核內(nèi)的蛋白水平。(c)LPS(2μg/mL,30min)、PBS或指定的外泌體與iDCs共培養(yǎng)，活性氧試劑盒檢測(cè)活性氧含量。*p<0.05vs.iDCs；#p<0.05vs.LPS+iDCs+PBS；$p<0.05vs.LPS+iDCs+Exos；&p<0.05vs.LPS+iDCs+ox-LDL-ExosLv-ctrl。3.4MALAT1通過Nrf2信號(hào)通路對(duì)DCs成熟的影響接下來的研究中，我們探索了MALAT1介導(dǎo)的Nrf2信號(hào)通路激活的機(jī)制。ox-LDL中含有高濃度的脂質(zhì)過氧化物、溶血磷脂膽堿和乙醛等物質(zhì)，能夠引起血

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3544176