目的:目前,肺癌已成為發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤,其中約85%-90%為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。在NSCLC中,有約1/3甚至更多比例的患者伴有EGFR19位點(diǎn)外顯子突變（19del,54%）或21位點(diǎn)的點(diǎn)突變（L858R,43%）。而合并這兩種突變的患者可從酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）的治療中獲益。因此,TKIs類藥物已成為治療EGFR體細(xì)胞突變肺癌的主要靶向藥物。其中用于治療的一線藥物主要為Gefitinib（IRESSA）,Erlotinib（TARCEVA）。與化療相比,這幾種靶向藥物具有更好的客觀反應(yīng)率（ORR）和無進(jìn)展生存期（PFS）。然而,在用這兩種藥物治療后,會(huì)有50%甚至更高的患者出現(xiàn)耐藥的現(xiàn)象。雖然已有研究表明約半數(shù)以上的耐藥是由于T790M的突變所致,但仍有30%的耐藥機(jī)制至今尚不明確。因此,對(duì)于TKIs類耐藥機(jī)制的深入探索,不僅對(duì)肺癌患者的預(yù)后評(píng)估、治療策略的制定大有益處,而且也能為防止耐藥和開發(fā)出新的有效的靶向治療藥物提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ),具有重要的理論和現(xiàn)實(shí)意義。表皮生長因子受體（EGFR）家族在腫瘤發(fā)生發(fā)展中所起的作用是十分重要的。EGFR的高表達(dá)可以促進(jìn)腫... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

EGFR 蛋白的膜/漿不同定位，經(jīng)吉非替尼治療后其 PFS 明顯不同.

15圖 3.3 TKIs 誘導(dǎo)細(xì)胞耐藥后引起 Hippo 通路活性抑制，但仍然發(fā)揮下調(diào) p-EGFR 的作用在應(yīng)用 Gefitinib 與 Erlotinib 誘導(dǎo)細(xì)胞耐藥后，其 Hippo 通路相關(guān)因子 p-MST1， p-LATS1 和p-YAP 的表達(dá)水平均下調(diào)，而 YAP 上調(diào)（A）。免疫熒光和核漿蛋白分離檢測顯示 YAP 入核明

細(xì)胞漿中EGFR通過SIK2抑制Hippo通路活性


本文編號(hào)：3543092