背景:心肌纖維化是心肌重構(gòu)的主要病理特征。炎癥在心臟重構(gòu)和心力衰竭的發(fā)生中起著重要作用。趨化因子-受體信號是介導免疫細胞（包括單核/巨噬細胞和中性粒細胞）動員和遷移的關(guān)鍵信號通路,在多種炎癥性疾病中發(fā)揮重要的作用。然而,趨化因子受體CXCR2在心肌纖維化及心臟重構(gòu)中的作用仍不清楚。目的:闡明趨化因子受體CXCR2在血管緊張素II（Ang II）誘導的小鼠心肌纖維化和重構(gòu)中的作用及其分子機制。明確CXCR2是否可作為高血壓性心肌纖維化和重構(gòu)的干預新靶點。方法:1.動物模型建立:采用野生型小鼠（WT,C57BL/6J,8-10周齡）、CXCR2基因敲除（CXCR2 KO）小鼠、骨髓移植嵌合體小鼠及CXCR2選擇性抑制劑SB265610（2mg/kg/day）處理的WT雄性小鼠。應用微量緩釋泵灌注Ang II（1000 ng/kg/min）給動物1-14天誘導心肌纖維化及重構(gòu)模型。2.體外細胞趨化及細胞共培養(yǎng)實驗:從WT和CXCR2 KO小鼠提取骨髓細胞并誘導分化為巨噬細胞。Transwell遷移實驗觀察趨化因子CXCL1對巨噬細胞遷移、活化的影響。WT和CXCR2 KO巨噬細胞與SD大鼠乳...

【文章來源】： 大連醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
    一、實驗材料
        1.實驗試劑
        2.實驗儀器
    二、實驗動物和方法
        1.實驗動物
        2.CXCR2小鼠基因型鑒定
        3.構(gòu)建骨髓移植嵌合體小鼠
        4.心肌重構(gòu)模型的建立
        5.血壓監(jiān)測
        6.超聲心動圖
        7.實驗動物取材
        8.組織切片制備及及相關(guān)病理學染色
        9.RNA提取及實時定量聚合酶鏈反應(q PCR)
        10.基因表達譜(全轉(zhuǎn)錄組)芯片
        11.蛋白質(zhì)印跡法(Western blot)法測定蛋白表達
        12.流式細胞分析
        13.原代心肌細胞及成纖維細胞提取
        14.小鼠骨髓巨噬細胞提取及 Transwell 實驗
        15.成纖維細胞與巨噬細胞共培養(yǎng)實驗
        16.高血壓心力衰竭患者和正常對照組臨床研究數(shù)據(jù)
        17.人血細胞流式
        18.酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定檢測 CXCL1 的濃度
        19.統(tǒng)計方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間發(fā)表論文情況
致謝



本文編號：3541615