本文關(guān)鍵詞：淮南煤礦塵肺病發(fā)病的環(huán)境因素及其防治對(duì)策研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：環(huán)境問(wèn)題是一個(gè)超越國(guó)界和地域的全球性問(wèn)題,只有正確處理好發(fā)展與環(huán)境的關(guān)系才能實(shí)現(xiàn)國(guó)家經(jīng)濟(jì)可持續(xù)性發(fā)展。多年來(lái),我國(guó)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展是以犧牲環(huán)境為代價(jià),經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展不可避免地帶來(lái)環(huán)境污染問(wèn)題,環(huán)境污染嚴(yán)重危害了從業(yè)人員的身體健康,因此,環(huán)境因素是產(chǎn)生職業(yè)危害的主要原因。塵肺病是由于環(huán)境中粉塵污染引起的主要危害煤礦職工身體健康的職業(yè)病,由于缺乏特效治療藥物,死亡率很高。目前,控制粉塵接觸是保護(hù)煤礦職工健康的唯一辦法。本研究通過(guò)對(duì)礦區(qū)粉塵濃度、粉塵中游離Si02含量、空氣微生物等環(huán)境因素的綜合分析,探討煤礦職工塵肺病的發(fā)生機(jī)制；同時(shí),探索中藥在塵肺病治療中的應(yīng)用,為塵肺病的防治提供科學(xué)依據(jù)。1)塵肺病發(fā)生的環(huán)境因素研究。選擇淮南礦業(yè)集團(tuán)2個(gè)煤礦作為研究對(duì)象,運(yùn)用粉塵采樣器采集煤塵,計(jì)算作業(yè)場(chǎng)所瞬時(shí)總粉塵濃度(Permissible concentration-Short Term Exposure Limit, PC-STEL)和時(shí)間加權(quán)平均呼吸性粉塵濃度(Permissible concentration-Time Weighted Average, PC-TWA);采用焦磷酸質(zhì)量法測(cè)定煤礦粉塵中游離SiO2含量；應(yīng)用原子吸收光譜法測(cè)定粉塵中主要金屬與類(lèi)金屬元素含量；運(yùn)用撞擊式空氣微生物采樣法進(jìn)行礦區(qū)作業(yè)環(huán)境中細(xì)菌和霉菌檢測(cè)。結(jié)果表明：(1)兩礦井下環(huán)境粉塵樣本中分別有42.59%(23/54)、50.00%(27/54)PC-TWA超過(guò)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),27.78%(15/54)、25.93%(14/54)呼塵濃度超標(biāo)；(2)游離SiO2含量平均為11.28 mg/m3,巖巷作業(yè)場(chǎng)所降塵中游離SiO2的含量顯著高于其它各組(P0.05),與掘進(jìn)相關(guān)的作業(yè)過(guò)程中SiO2含量較高(10%),而煤塵中的含量基本10%；(3)粉塵標(biāo)本中8種金屬與類(lèi)金屬元素的含量占總粉塵的1.98%, Fe、Cu、Zn、Mn、Pb、Ni、Cd和As含量分別為25.68±7.24μg/g、37.21±8.16 μ/g、64.85±36.97μg/g,611.80±70.34 μ/g、30.15±10.95 μg/g、106.84±38.68 μ/g、2.31±1.65 μ/g和3.18±1.70 μg/g,同一煤礦不同采樣點(diǎn)差異明顯；(4)礦區(qū)作業(yè)場(chǎng)所空氣中細(xì)菌和真菌濃度分別占微生物總濃度的73.81%和26.19%,細(xì)菌濃度明顯高于真菌(P0.001)。細(xì)菌以G+球菌和G+桿菌為主,G+球菌主要是葡萄球菌屬(Staphylococcus)和微球菌屬(Micrococcus),G+桿菌以芽胞桿菌屬(Bacillus)為主,真菌主要為曲霉屬(Aspergillus)和青霉屬(Penicillium)�？諝馕⑸锪Ｗ訚舛确植几叻逶诘�3級(jí)(3.3～4.7 μm)和第5級(jí)(1.1～2.1 μm),峰值分別為1025個(gè)/m3、1134個(gè)/m3�？梢�(jiàn),淮南礦區(qū)井下作業(yè)場(chǎng)所粉塵污染嚴(yán)重,粉塵中SiO2含量與塵肺病檢出率呈正相關(guān)；粉塵中金屬與類(lèi)金屬元素的含量高的場(chǎng)所,塵肺病發(fā)生率較高,但是無(wú)法確定對(duì)人體損傷的閾值；井下作業(yè)場(chǎng)所空氣中細(xì)菌濃度明顯高于真菌,微生物粒子濃度分布以≤5μm的顆粒為主。因此,煤礦職工塵肺病的發(fā)病機(jī)制與下列環(huán)境因素有關(guān)：一是粉塵顆粒、Si02和微生物粒子(≤5 μm)的直接毒性作用；二是煤塵中Cd、Ni、Cu重金屬含量超標(biāo),產(chǎn)生自由基,導(dǎo)致體內(nèi)脂質(zhì)氧化-抗氧化機(jī)制失衡,肺吞噬細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)量的氧化產(chǎn)物損傷細(xì)胞,形成肺纖維化。所以,改進(jìn)粉塵控制技術(shù)、加強(qiáng)個(gè)體防護(hù)措施、實(shí)施規(guī)范的職業(yè)病防治法是減少塵肺病發(fā)病的關(guān)鍵。2)塵肺病的流行病學(xué)調(diào)查主要研究塵肺病的流行狀況和發(fā)病特點(diǎn),分析環(huán)境因素對(duì)其發(fā)病的影響,為制定塵肺病的防治策略提供科學(xué)依據(jù)。本研究收集整理1954-2012年淮南礦業(yè)集團(tuán)所有的塵肺病健康檢查資料(確診為塵肺�、�-Ⅲ期),塵肺病患者共6 378例,累計(jì)患病率約6.38%,以掘進(jìn)工、采煤工為主,純掘井工最高,占56.13%(3 580/6 378)；塵肺�、瘛ⅱ�、Ⅲ期患者發(fā)病工齡隨年代增加逐漸延長(zhǎng),平均22.35±8.26年；塵肺病的發(fā)病年齡逐漸延長(zhǎng),平均52.44±12.19歲；現(xiàn)患?jí)m肺病患者中肺結(jié)核并發(fā)率為11.30%,明顯高于普通人群(523/10萬(wàn)),其中塵肺病I期并發(fā)率最低,為7.33%,Ⅲ期并發(fā)率最高,為36.81%,各期肺結(jié)核并發(fā)率隨塵肺病期別增高而增加(P0.01)；全礦區(qū)已死亡塵肺病患者2881例,全死因病死率為45.17%,其中單純塵肺病死率為30.02%,塵肺病并發(fā)結(jié)核病的病死率為48.52%,明顯高于單純塵肺病(P0.01)；前5位死亡原因分別是單純塵肺病、肺結(jié)核、肺部腫瘤、肺心病、高血壓和心臟病,死亡構(gòu)成比分別為46.13%,31.03%,6.18%,5.73%和3.58%�？梢�(jiàn),塵肺病患者的發(fā)病工齡、發(fā)病年齡、生存年限和死亡年齡逐年延長(zhǎng),早期臨床干預(yù)可減少病死率；塵肺病并發(fā)癥中,并發(fā)結(jié)核病是主要死因之一。3)塵肺病并發(fā)結(jié)核病耐藥研究。由于目前塵肺病尚無(wú)根治藥物,并發(fā)結(jié)核病死亡率最高,因此選擇合適的抗結(jié)核藥物治療是降低塵肺病死亡率的關(guān)鍵。本研究收集塵肺病并發(fā)結(jié)核病患者感染的114株結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis, MTB))臨床分離株,采用常規(guī)藥敏試驗(yàn)(Conventional antimicrobial susceptibility test, AST)鑒定耐多藥結(jié)核分枝桿菌(multiple drugs resistant bacillus tuberculosis, MDR-TB),抽提MDR-TB和H37Rv標(biāo)準(zhǔn)菌株DNA,采用PCR法擴(kuò)增耐藥基因,并對(duì)耐藥基因的突變集中區(qū)域進(jìn)行測(cè)序分析。結(jié)果表明：(1)MTB臨床分離株中檢出MDR-TB31株,耐藥率27.19%(31/114)；(2)31株耐藥株中rpoB基因突變的有29株,突變率93.55% (29/31),主要集中在531位點(diǎn)(51.61%,16/31)和526位點(diǎn)(32.26%,10/31)堿基置換突變,其次是511、516位點(diǎn),其中27株單位點(diǎn)突變,2株雙位點(diǎn)突變,1株為526位和531位同時(shí)突變(Gin→Leu、Ser→Trp),另1株為511位和526位同時(shí)突變(Leu→Pro、Gln→Leu),突變率6.45%(2/31)；katG基因突變率為61.29%(19/31),主要集中在315位點(diǎn)堿基置換突變,以Ser315Thr為主(AGC→ACC)(48.39%,15/31),其次是315位點(diǎn)Ser315Asn (AGC→AAC)(9.68%,3/31),以及431位點(diǎn)Ala431Val (GCG→TG)(3.23%,1/31)突變,未發(fā)現(xiàn)多位點(diǎn)聯(lián)合突變。可見(jiàn),淮南煤礦塵肺病并發(fā)結(jié)核病患者感染MDR-TB耐藥情況較嚴(yán)重,臨床常用濃度的一線(xiàn)抗結(jié)核藥物治療MDR-TB感染效果較差。高度保守的rpoB、katG基因突變是導(dǎo)致耐藥的分子基礎(chǔ),其突變位點(diǎn)呈多樣性,與單純結(jié)核病耐藥基因突變存在差異。4)中藥治療塵肺病療效研究。主要探討貓爪草、苦參、夏枯草及狼毒4種中藥對(duì)塵肺病并發(fā)結(jié)核病患者M(jìn)DR-TB感染小鼠免疫功能的調(diào)節(jié)作用,為降低死亡率和指導(dǎo)臨床治療提供理論依據(jù)。本研究采用MDR-TB菌液灌胃制備小鼠感染模型,將60只昆明種成年雄性小鼠隨機(jī)分為6組,正常組標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)、模型組灌服生理鹽水,其他4組分別灌服4種中藥提取物。采用ELISA法(Enzyme linked immunosorbent assay)檢測(cè)小鼠血清中與結(jié)核病免疫密切相關(guān)的細(xì)胞因子Y-干擾素(IFN-γ)、白介素(IL)-4、IL-10和IL-12含量的變化,同時(shí)分離出單個(gè)核細(xì)胞(Peripheral blood mononuclear cells, PBMCs),抽提全部RNA,采用逆轉(zhuǎn)錄PCR(reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)檢測(cè)PBMCs中IFN-γ、 IL-4、IL-10、IL-12及顆粒裂解肽(Granulysin, GLS)的mRNA變化。結(jié)果表明：(1)貓爪草、苦參、夏枯草及狼毒4組小鼠血清中的IFN-γ含量依次為2.01±0.73pg/ml、1.92±0.56 pg/ml、1.98±0.67 pg/ml和1.94±0.59 pg/ml, IL-4為6.01±1.46pg/ml、6.12±1.35 pg/ml、6.47±1.46 pg/ml和6.15±1.44 pg/ml, IL-10為12.09±3.07pg/ml、12.45±4.01 pg/ml、12.13±3.43 pg/ml和12.54±3.78 pg/ml, IL-12為2.99±0.89pg/ml、2.75±0.84 pg/ml、3.02±0.86 pg/ml和2.89±0.75 pg/ml。與模型組比較,IFN-γ、IL-12含量明顯升高,IL-4、IL-10含量明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),尤其以貓爪草提取物的調(diào)節(jié)作用最為顯著。(2)在mRNA表達(dá)水平上,4種中藥提取物組小鼠PBMCs中IFN-γ、IL-12和GLS表達(dá)明顯升高,IL-4、IL-10 mRNA表達(dá)明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)�？梢�(jiàn),塵肺病并發(fā)結(jié)核病的發(fā)生與Th1/Th2細(xì)胞應(yīng)答平衡有關(guān),4種中藥提取物可以通過(guò)基因轉(zhuǎn)錄水平對(duì)Th1/Th2細(xì)胞應(yīng)答平衡發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,顯著增強(qiáng)MDR-TB感染小鼠的細(xì)胞免疫應(yīng)答,對(duì)治療塵肺病起到關(guān)鍵作用。綜合以上研究認(rèn)為,淮南煤礦塵肺病的發(fā)生是多種環(huán)境因素綜合作用的結(jié)果,其中以粉塵污染、高含量SiO2、≤5μM微生物粒子和重金屬Cd、N、Cu對(duì)肺的直接毒性作用明顯；貓爪草、苦參、夏枯草及狼毒4種中藥在塵肺病的治療中療效明顯,具有廣闊的應(yīng)用前景。
【關(guān)鍵詞】：塵肺病 環(huán)境因素 發(fā)病機(jī)制 并發(fā)癥 結(jié)核分枝桿菌 中藥
【學(xué)位授予單位】：安徽理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R135.2
【目錄】：

• 摘要5-9
• Abstract9-22
• 注釋說(shuō)明清單22-24
• 第一章 緒論24-41
• 1.1 選題背景24-25
• 1.2 塵肺病國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀和存在問(wèn)題25-36
• 1.2.1 塵肺病的研究現(xiàn)狀25-29
• 1.2.2 塵肺病并發(fā)癥及治療的研究進(jìn)展29-31
• 1.2.3 煤礦職工塵肺病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展31-36
• 1.3 研究?jī)?nèi)容、技術(shù)路線(xiàn)和研究意義36-41
• 1.3.1 研究?jī)?nèi)容36-39
• 1.3.2 研究技術(shù)路線(xiàn)39
• 1.3.3 研究意義39-41
• 第二章 塵肺病發(fā)生的環(huán)境因素研究41-66
• 2.1 材料與方法41-49
• 2.1.1 儀器與試劑41-43
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法43-49
• 2.2 結(jié)果與分析49-64
• 2.2.1 粉塵濃度檢測(cè)結(jié)果及分析49-51
• 2.2.2 游離SiO_2含量檢測(cè)結(jié)果及分析51-52
• 2.2.3 煤塵中金屬與類(lèi)金屬元素含量檢測(cè)結(jié)果及分析52-57
• 2.2.4 淮南礦區(qū)環(huán)境空氣微生物檢測(cè)結(jié)果及分析57-62
• 2.2.5 塵肺病防治對(duì)策62-64
• 2.3 小結(jié)64-66
• 第三章 塵肺病流行病學(xué)調(diào)查66-73
• 3.1 對(duì)象與方法66-67
• 3.1.1 研究對(duì)象66
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法66-67
• 3.2 結(jié)果與分析67-72
• 3.2.1 塵肺病基本情況67
• 3.2.2 不同工種塵肺病患者分布、平均發(fā)病年齡和接塵工齡分析67-68
• 3.2.3 不同年代塵肺病患者平均發(fā)病工齡分析68-69
• 3.2.4 不同年代不同期別塵肺病患者平均發(fā)病年齡分析69-70
• 3.2.5 現(xiàn)患?jí)m肺病患者并發(fā)結(jié)核病情況分析70-71
• 3.2.6 塵肺病死因分析71-72
• 3.3 小結(jié)72-73
• 第四章 塵肺病并發(fā)結(jié)核病耐藥研究73-87
• 4.1 材料與方法73-77
• 4.1.1 儀器與試劑73-75
• 4.1.2 試驗(yàn)方法75-77
• 4.2 結(jié)果與分析77-85
• 4.2.1 藥敏試驗(yàn)結(jié)果及分析77-79
• 4.2.2 耐藥基因PCR擴(kuò)增結(jié)果及分析79
• 4.2.3 耐藥基因測(cè)序分析79-85
• 4.3 小結(jié)85-87
• 第五章 中藥治療塵肺病療效研究87-101
• 5.1 材料與方法88-94
• 5.1.1 儀器與試劑88-90
• 5.1.2 實(shí)驗(yàn)方法90-94
• 5.2 結(jié)果與分析94-100
• 5.2.1 中藥提取物的有效劑量檢測(cè)結(jié)果及分析94
• 5.2.2 ELISA試驗(yàn)結(jié)果及分析94-96
• 5.2.3 RT-PCR試驗(yàn)結(jié)果及分析96-100
• 5.3 小結(jié)100-101
• 第六章 結(jié)論與展望101-104
• 6.1 主要結(jié)論101-102
• 6.2 主要?jiǎng)?chuàng)新之處102
• 6.3 研究展望102-104
• 參考文獻(xiàn)104-116
• 致謝116-117
• 作者簡(jiǎn)介及讀博期間主要研究成果117-119

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本文編號(hào)：352998