1丹參酮治療染鎘腎損傷的機(jī)理研究背景:職業(yè)性和環(huán)境污染造成的鎘暴露損害人體各器官,在腎臟中,腎近端小管是鎘主要蓄積部位。因此,腎近端腎小管細(xì)胞是研究鎘誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性和腎保護(hù)策略的良好模型。丹參酮ⅡA具有改善腎臟微循環(huán)、保護(hù)腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞、清除氧自由基、抗脂質(zhì)氧化、防治腎小球硬化等作用,但其對(duì)鎘致腎損傷的作用機(jī)制尚不明確。目的:探討丹參酮對(duì)染鎘腎損傷的保護(hù)作用以及機(jī)理。方法:體外使用暴露于鎘的腎小管上皮細(xì)胞為模型,體內(nèi)以腹腔注射氯化鎘的小鼠為模型,細(xì)胞分為4組,即正常組,Cd組,正常組+丹參酮組,Cd+丹參酮組。小鼠分為3組,正常組,染鎘組,及鎘+丹參酮組,細(xì)胞實(shí)驗(yàn)通過檢測(cè)細(xì)胞活性,細(xì)胞凋亡,氧化應(yīng)激,蛋白質(zhì)表達(dá)探討其機(jī)制,體內(nèi)實(shí)驗(yàn)檢查氧化水平,腎臟病理,及免疫組化。結(jié)果:細(xì)胞活性檢測(cè)結(jié)果顯示Cd組細(xì)胞活性較正常組明顯降低,而使用丹參酮后,可改善Cd誘導(dǎo)的細(xì)胞活性下降。鈣黃綠素染色可得相似的結(jié)果,蛋白免疫印跡結(jié)果顯示,Cd可誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞炎癥小體高表達(dá),而使用丹參酮可逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象,體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果與體外一致,腹腔注射Cd后,小鼠抗氧化能力下降,腎臟出現(xiàn)損傷,NLRP3在腎臟表達(dá)增多,而... 

【文章來源】：南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１腎靶向遞送設(shè)計(jì)概圖??

?第１章理論研究???第１章理論研究??１環(huán)境污染和腎臟病??由于腎臟疾病的發(fā)病率不斷增加、導(dǎo)致心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加以及高昂的治療費(fèi)用，??使得腎臟疾病越來越被認(rèn)為是一個(gè)極為棘手的公共衛(wèi)生問題�！读~刀》對(duì)全球疾病負(fù)擔(dān)??研究的系統(tǒng)分析顯示，２０１７年全球ＣＫＤ患者人數(shù)達(dá)６．９７５億，其中中國(guó)患病人數(shù)達(dá)１．３２３??億，印度達(dá)１．１５１億［２３］。而２０１５年研究估計(jì)，２０１０年超過１２．３萬人直接死于ＣＫＤ，比??２００５年增長(zhǎng)了?３１．７％１２＇這種ＣＫＤ患病率和腎臟疾病的負(fù)擔(dān)的變化趨勢(shì)，難以傳統(tǒng)??的觀點(diǎn)解釋，如糖尿病和高血壓，這提示可能存在其他風(fēng)險(xiǎn)因素導(dǎo)致腎臟疾�。保玻怠玻福�。??Ｒ益嚴(yán)重的環(huán)境污染是全世界加速工業(yè)化和城市化的結(jié)果，它已成為一項(xiàng)全球健康??挑戰(zhàn)。世界衛(wèi)生組織報(bào)告說，環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致全世界１２６０萬人死亡，２０１２年全球疾病負(fù)??擔(dān)的２２％［２９］（圖１）。接觸大量的環(huán)境危險(xiǎn)因素會(huì)對(duì)健康產(chǎn)生不利影響，腎臟通常是這些??影響的主要目標(biāo)，因?yàn)槟I臟在血液過濾中起著重要的作用。在發(fā)展中國(guó)家，感染性疾并??環(huán)境及職業(yè)性接觸污染物仍然是腎病的常見原因［３（）］。除此以外，在過去２０年醫(yī)學(xué)和環(huán)??境衛(wèi)生文獻(xiàn)中經(jīng)常出現(xiàn)不明原因腎病的案例，常見于特定的地理區(qū)域和人群，其顯然與??環(huán)境污染存在聯(lián)系［３１］。環(huán)境污染的有害因子可通過食入、吸入、皮膚和黏膜接觸吸收進(jìn)??入人體造成人體組織器官的損傷。??機(jī)??Ｋｉｌｏｍｅｔｒｅｓ??圖１－１?２０１２年由環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)引起的疾病負(fù)擔(dān)的全球分布［２９］??４??

?第２章活血法治療慢性腎臟�。航谖墨I(xiàn)的系統(tǒng)冋顧???理氣藥?６９５?３．３１??祛風(fēng)濕藥?６０５?２．８９??消食藥?３８３?１．８３??安神藥?３７７?１．８０??瀉下藥?２６１?１．２４??化濕藥?１０９?０．５２??溫里藥?５２?０．２５??攻毒殺蟲止癢藥?７?０．０３??３．４．４復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析??選擇Ｍｕｌｔｉｓｃａｌｅ?ｂａｃｋｂｏｎｅ，?Ｗｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅ設(shè)置為０．９９，節(jié)點(diǎn)度大小設(shè)置為３６，得到的??復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖，見圖８。通過復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析方法，得到了臨床治療ＣＫＤ的核心處方用藥為??黃民、太子參、薏該仁、續(xù)斷、桑寄生、積雪草、大黃、土茯苳、牡頓、車前子、丹參。??其中活血藥物??圖２－１臨床治療ＣＫＤ的核心處方??４討論??１９５５年，鄒老在《中醫(yī)腎病療法》一書中指出，慢性腎病多由內(nèi)傷所致，包括先天??稟賦不足、飲食勞倦等內(nèi)傷致虛，病位在腎，強(qiáng)調(diào)腎虛是腎臟病發(fā)病的根本，并提出“補(bǔ)??氣養(yǎng)血、化瘀溫腎”作為各種腎炎的基本療法［１７１］。故而２０世紀(jì)５、６０年代，主要圍繞??慢性腎臟病腎虛本質(zhì)研究，治療也著重于溫補(bǔ)腎陽。１９７０年以來，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于慢??性腎臟病機(jī)制的認(rèn)識(shí)不斷深入，主要包括腎小球炎癥病變以及免疫反應(yīng)引發(fā)的凝血機(jī)制??２０??


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