研究目的:1、研究YAP1蛋白在臨床三陰性乳腺癌紫杉醇耐藥患者中表達(dá)情況,對(duì)比不同YAP1表達(dá)情況下患者生存預(yù)后分析;2、通過體外實(shí)驗(yàn)證實(shí),YAP1抑制劑（維替泊芬）對(duì)于紫杉醇耐藥三陰性乳腺癌細(xì)胞遷移、自噬及凋亡的影響,以及對(duì)于紫衫藥物的增敏作用;3、通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí),YAP1抑制劑（維替泊芬）能夠部分逆轉(zhuǎn)三陰性乳腺癌在裸鼠移植模型中紫杉醇的耐藥作用。研究方法:1、通過The Cancer Genome Atlas（TCGA）數(shù)據(jù)庫,分析乳腺癌組織中YAP1基因不同變化頻率（擴(kuò)增,突變,融合以及深度刪除）,應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色方法檢測三陰性乳腺癌患者應(yīng)用紫杉醇藥物化療后,藥物抵抗患者組織中YAP1蛋白的表達(dá)水平及與臨床相關(guān)性（包括三陰性乳腺組織中表達(dá)以及生存曲線分析）;2、通過CCK-8法檢測YAP1蛋白在MDA-MB-231以及MDA-MB-231紫杉醇耐藥細(xì)胞株中對(duì)三陰性乳腺癌細(xì)胞系增殖的影響。利用RT-PCR、Western-blot法以及細(xì)胞免疫熒光法檢測YAP1基因及蛋白在MDA-MB-231以及MDA-MB-231紫杉醇耐藥細(xì)胞株中的表達(dá)情況;3、通過CCK-8法檢測YAP... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

TCGA數(shù)據(jù)庫分析乳腺癌患者YAP1突變、融合、擴(kuò)增及深度缺失的頻率

三陰性乳腺癌以及非三陰性乳癌患者新鮮組織標(biāo)本提取YAP1基因表達(dá)情況

圖 1.3 免疫組化檢測三陰性乳腺癌患者腫瘤標(biāo)本 YAP1 蛋白表達(dá)（癌旁正常組織做對(duì)照）1.2.2 YAP1 在紫杉醇耐藥三陰性乳腺癌患者中的表達(dá)情況本研究選取了 100 例 2009- 2013 年在天津市腫瘤醫(yī)院以及重慶市大坪醫(yī)院進(jìn)行 6 周期紫杉醇化療的 TNBC 患者，對(duì)于復(fù)發(fā)時(shí)間都進(jìn)行了記錄和統(tǒng)計(jì)，分析 YAP1 基因與復(fù)發(fā)生存時(shí)間的相關(guān)性。免疫組化方法檢測 TNBC 患者治療后YAP1 蛋白表達(dá)狀態(tài)與復(fù)發(fā)時(shí)間的相關(guān)性，其結(jié)果提示 YAP1 過表達(dá)與紫杉醇為基 礎(chǔ) 化 療 后 TNBC 患 者 早 期 復(fù) 發(fā) 具 有 一 定 的 相 關(guān) 性 。 (P=0.0119,Gehan-Breslow-Wilcoxon test) (圖 1.4)


本文編號(hào)：3521515