目的:從中醫(yī)玄府與腎小球足細(xì)胞的相似性立論,以瞬時(shí)受體電位離子通道5（TRPC5）、TRPC6及其信號(hào)通路為靶點(diǎn),研究發(fā)汗法和固攝法治療嘌呤霉素氨基核苷（PAN）腎病的療效及機(jī)制,探索玄府理論在腎病蛋白尿治療中的分子基礎(chǔ)。方法:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為80只雄性Wistar大鼠,根據(jù)體重隨機(jī)分配至正常組、模型組、越婢湯組、固精方組。采用首劑靜脈注射PAN 90mg/kg模擬微小病變（MCD）,隨后分別于第13、16、19、22、25天追加PAN 9mg/kg建立局灶節(jié)段硬化（FSGS）模型,造模周期分別為2周和12周。檢測(cè)血清生化指標(biāo)及尿蛋白肌酐比,Westernblots、Real-time PCR、免疫熒光染色分析TPRC5、TRPC6表達(dá)及分布,Westernblots檢測(cè)其下游信號(hào)通路蛋白R(shí)HoA、Rac1及足細(xì)胞結(jié)構(gòu)分子Nehprin、Podocin、Synaptopodin表達(dá),共聚焦顯微鏡觀察足細(xì)胞骨架蛋白F-actin的表達(dá),HE、Mssson、PAS染色后光鏡觀察腎臟病理變化,電鏡觀察足細(xì)胞足突融合情況。結(jié)果:1.與正常組比較,PAN大鼠造模2周出現(xiàn)低蛋白血癥、蛋白尿、高脂血癥、腹... 

【文章來(lái)源】：上海中醫(yī)藥大學(xué)上海市

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２?ＰＡＮ腎病ＭＣＤ與ＦＳＧＳ階段大鼠腎小球足突結(jié)構(gòu)變化（ＴＥＭＸ６０００）??２．１．５?ＰＡＮ腎�。停茫碾A段與ＦＳＧＳ階段大鼠腎組織ＴＲＰＣ５與ＴＲＰＣ６表達(dá)比較??１）?Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｓ：疋常組１８周齡（ＦＳＧＳ階段）大鼠與８周齡（ＭＣＤ階??

５?４２６．３５±４３．９８ａ?０．９６±０．０７?１．００±０．０８??模型組?２０／２０?６６１．０５±１４．９４Ａ７９１．００±４０．５９Ａａ６７３．２５±２１．７８Ａ７９５．１５±４３．９３Ａａ?０．９８±０．０４?１．００±０．０４??？ｓ與湘應(yīng)ｊＲ常組比較乎＜０．０１，：：＞＜０．．０５；．與ＭＣＤ階段比較少＜０．０１，￥＜０．０５－??ＭＣＤ?ＦＳＧＳ??ＩＶＩｏｄ?Ｃｏｎ?Ｍｏｄ?Ｃｏｎ??ＴＲＰＣ５?￣??ＴＲＰＣ６?—??—＊?—??ｇａｐｄｈ??圖１－３?ＰＡＮ腎病不同階段ＴＲＰＣ５、ＴＲＰＣ６蛋白表達(dá)??２．１．６?ＰＡＮ腎�。停茫碾A段與ＦＳＧＳ?Ｐ介段大鼠腎組織ＲＨｏＡ、Ｒａｃｌ表達(dá)比較??正常組之間比較，ＦＳＧＳ階段與ＭＣＤ階段Ｅ常組大鼠腎組織ＲＨｏＡ、Ｒａｃｌ??表達(dá)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Ｐ＞〇．〇５）?ｓ與相應(yīng)芷常組比較，ＭＣＤ與ＦＳＧＳ模型組??ＲＨｏＡ、Ｒａｃｌ均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（尸＜０．０５）。Ｊ３ＭＣＤ模型組比??較，ＦＳＧＳ模型組ＲＨｏＡ、Ｒａｃｌ表達(dá)顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜０．０１５??Ｐ＜０．０５．），見(jiàn)表?１－５。．??１２??

■與正常組比較，＞＜０．０５；與檁麵姐比翁，??２．２．３各組大鼠腎臟病理及足突結(jié)構(gòu)變化??Ｈ常組大鼠腎小球光鏡下見(jiàn)毛細(xì)血管襻開(kāi)放良好，系膜細(xì)胞與系膜基質(zhì)均未??見(jiàn)明顯增生，基底膜無(wú)增淳，腎小管及間質(zhì)未見(jiàn)明顯病理性改變６模型組ＨＥ、ＰＡＳ、??Ｍａｓｓｏｎ染色可觀察到部分腎小管上皮細(xì)胞腫脹變性、管腔可見(jiàn)蛋白管型，偶見(jiàn)腎??間質(zhì)少許淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，腎小球則無(wú)明Ｍ病變，符合微小病變性腎病的光鏡病理特??征。越婢湯組與？固精方組光鏡腎小球基本ＩＥ常，上皮細(xì)胞變性減輕，蛋白管型較模??型組減少，腎間質(zhì)偶可見(jiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，見(jiàn)圖２－１、圖２－２、圖２－３。??Ｃｏｎ?Ｍｏｄ??ｍｍ??ＹＢＴ?ＧＪＴ??ｍｍ??注＊?Ｃｏｎ：?ＩＥ常組４?Ｍｏｄ：模型組；ＹＢＴ？？越婢楊組；ＧＪＴ：圃精方組，下ＷＭＵ??圖２－１越婢湯和固精方干預(yù)ＰＡＮ腎�。停茫哪Ｐ湍I組織ＨＥ染色??１５??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]解毒通絡(luò)保腎法對(duì)高糖刺激下小鼠足細(xì)胞PI3K/Akt信號(hào)通路活化相關(guān)因子ILK、Akt及足細(xì)胞凋亡率的影響[J]. 成光宇,叢婷婷,呂美香,鄭菲菲,何澤.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2019(05)
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[3]加味升降散對(duì)糖尿病大鼠足細(xì)胞nephrin、podocin蛋白表達(dá)的影響[J]. 張社峰,楊辰華,王沛人.  新中醫(yī). 2019(03)
[4]祛風(fēng)通絡(luò)方對(duì)糖尿病腎臟病模型大鼠足細(xì)胞損傷的影響[J]. 黃為鈞,趙進(jìn)喜,王世東,肖永華,傅強(qiáng),張華,吳文靜,申子龍,宮晴.  中醫(yī)雜志. 2019(05)
[5]經(jīng)典瞬時(shí)受體電位C亞族5與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的關(guān)系[J]. 季一楠,郭瑞威.  心腦血管病防治. 2019(01)
[6]初探“玄府司使-周細(xì)胞”對(duì)腎纖維化的影響[J]. 黃偉,沈金峰,謝娟,羅富里,晏子友.  遼寧中醫(yī)雜志. 2019(02)
[7]溫陽(yáng)活血利水法對(duì)足細(xì)胞骨架及相關(guān)蛋白影響[J]. 孟祥燕,邱雯雯,王相相,袁軍.  中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志. 2018(10)
[8]陳氏益氣活血化濕方通過(guò)調(diào)控足細(xì)胞自噬減輕PAN誘導(dǎo)的足細(xì)胞損傷[J]. 凌春燕,張先聞,王琳.  中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志. 2018(09)
[9]開(kāi)通玄府法的研究與應(yīng)用進(jìn)展[J]. 王小強(qiáng),白雪,唐紅梅,蒲玉婷.  中華中醫(yī)藥雜志. 2018(09)
[10]TRPC通道在神經(jīng)退行性疾病中的研究進(jìn)展[J]. 方曉霞,龐磊,馮娜,姚淞元,賀細(xì)菊.  湖北醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào). 2018(04)

博士論文
[1]經(jīng)典瞬時(shí)受體電位通道在自發(fā)性高血壓大鼠頸動(dòng)脈重構(gòu)中的作用[D]. 林曉紅.福建醫(yī)科大學(xué) 2013



本文編號(hào)：3519063