丙型肝炎病毒（HCV）是一種重要的人類病原體,全世界有超過1.7億人被感染,它可導(dǎo)致慢性肝炎、肝硬化、甚至肝癌。目前還沒有有效針對丙型肝炎病毒的疫苗。HCV是一種單股正鏈RNA病毒,編碼產(chǎn)生3種結(jié)構(gòu)蛋白和7種非結(jié)構(gòu)蛋白。HCV感染人類細(xì)胞后,受到宿主先天免疫應(yīng)答的調(diào)控。病毒入侵宿主細(xì)胞后,模式識別受體RIG-I樣受體識別病毒的病原相關(guān)分子模式（PAMPs）,RIG-I和MDA5被激活后發(fā)生構(gòu)象變化,激活定位在線粒體外膜上的接頭蛋白MAVS,MAVS招募并激活I(lǐng)RF3和NF-kB,最終誘導(dǎo)I型、III型干擾素以及其他抗病毒細(xì)胞因子的產(chǎn)生。我們的研究發(fā)現(xiàn),HCV上調(diào)肝細(xì)胞內(nèi)的NLRX1蛋白水平。沉默NLRX1可抑制HCV復(fù)制,而過表達NLRX1則促進HCV復(fù)制和病毒蛋白的積累。在穩(wěn)定沉默NLRX1的細(xì)胞系中感染HCV,I型干擾素、III型干擾素和干擾素誘導(dǎo)基因（ISGs）的mRNA水平都明顯上升。進一步研究發(fā)現(xiàn),NLRX1與接頭蛋白MAVS結(jié)合,誘導(dǎo)MAVS泛素化降解。深入研究發(fā)現(xiàn),NLRX1與PCBP2相互作用,并促進MAVS的K48位泛素化。除了HCV之外,NLRX1對其它RNA病毒誘... 

【文章來源】：湖南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：115 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

TLR信號通路[15]

RLR信號傳導(dǎo)通路[57]

宿主蛋白對先天性免疫通路的調(diào)控[110]

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Genes transactivated by hepatitis C virus core protein, a microarray assay[J]. Min Liu, Shu-Lin Zhang, Shu-Mei Lin, Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital, Medical College, Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710061, Shaanxi Province, China Jun Cheng, Yan Liu, Lin Wang, Qing Shao, Jian Zhang, Gene Therapy Research Center, Institute of Infectious Diseases, The 302 Hospital of PLA, Beijing 100039, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(22)
[2]Transactivating effect of hepatitis C virus core protein: A suppression subtractive hybridization study[J]. Min Liu Shu-Lin Zhang Qian Yang,Department of Infectious Diseases,The First Hospital of Xi’an Jiaotong University,Xi’an 710061,Shaanxi Province,ChinaYah Liu Jun Cheng Lin Wang Qing Shao Jian Zhang,Gene Therapy Research Center,Institute of Infectious Diseases,302 Hospital of PLA,Beijing 100039,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(12)



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