開發(fā)納米尺度的多功能藥物遞送系統(tǒng)在腫瘤診療中有重要作用。目前已開發(fā)出多種可負(fù)載各種藥物的納米材料。然而,很多納米載體存在藥物包封率不高,化學(xué)修飾復(fù)雜,生理條件下不穩(wěn)定以及不能負(fù)載水溶性藥物等缺點(diǎn)。因此,開發(fā)一種能有效包裹藥物分子,尤其是水溶性藥物的納米載體具有很大的挑戰(zhàn)性。納米膠是納米尺度的水凝膠,它同時具有水凝膠和納米材料的性質(zhì)。其中,同時具有生物傳感/成像能力和刺激響應(yīng)能力的智能納米顆粒-高分子雜合納米膠更是受到人們的廣泛關(guān)注。但是,這種納米膠的制備比較復(fù)雜,常常需要交聯(lián)劑,而交聯(lián)劑的引入使得納米膠不易被降解甚至引發(fā)細(xì)胞毒性。此外,這種納米膠中使用的熒光納米材料一般是含金屬的納米顆粒或碳點(diǎn),這些材料的潛在毒性、低熒光量子產(chǎn)率以及多色發(fā)光帶來的熒光干擾等因素限制了其在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。本論文合成了具有超高量子產(chǎn)率（¹00%）的綠色熒光硅基納米點(diǎn)（SiND）,并將其與嵌段共聚物（聚乙二醇-聚谷氨酸鈉,PEG-PLE）自組裝,制得了一種粒徑可調(diào),可穩(wěn)定負(fù)載不同藥物（包括水溶性藥物和非水溶性藥物）且具有酸響應(yīng)能力的硅基納米膠SiPNG。首先,我們將兩種水溶性藥物5-氨... 

【文章來源】：東南大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

納米載體被動靶向和主動靶向到腫瘤的原理圖[9]

東南大學(xué)博士學(xué)位論文4圖1-2高分子膠束形成的原理圖[27]1.2.2脂質(zhì)體脂質(zhì)體是由磷脂雙分子層膜所形成的具有單個或多個水腔的囊泡。其具有洋蔥狀的結(jié)構(gòu)，是最為常見的納米載體之一[38]。脂質(zhì)體即可以負(fù)載親水性的藥物，又可以負(fù)載疏水性藥物，親水性的藥物負(fù)載在脂質(zhì)體的水腔中，而疏水的藥物負(fù)載在脂質(zhì)體的磷脂雙分子層中。傳統(tǒng)的脂質(zhì)體僅由磷脂組成，靜脈注射后會被調(diào)理素識別，并被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)捕獲，因此體內(nèi)的循環(huán)時間較短[38]。為了增加脂質(zhì)體的體內(nèi)循環(huán)時間，通常會在脂質(zhì)體表面包裹一層親水的高分子，如聚乙二醇（PEG），即可以增加脂質(zhì)體之間的空間位阻，又可以避免血清中物質(zhì)的吸附[39]。這種表面經(jīng)過PEG修飾的脂質(zhì)體叫做PEG化的脂質(zhì)體（如圖1-3所示）。此外，可以對脂質(zhì)體進(jìn)行修飾，賦予其主動靶向的特性。通常，是在脂質(zhì)體的表面修飾一個合適的配體，例如：具有靶向性的多肽[40]、抗體[41]、適配體[42]或小分子[43]等，這樣可以靶向到特定受體過表達(dá)的腫瘤細(xì)胞。這種帶有靶向基團(tuán)的脂質(zhì)體已經(jīng)被證明可以減少在正常組織中的富集[44]。除此之外，脂質(zhì)體可以成為一個多功能的載體平臺。例如，可以在脂質(zhì)體中同時負(fù)載兩種藥物[45]、修飾靶向基團(tuán)和成像試劑[46]、同時負(fù)載成像試劑和藥物實現(xiàn)診療一體化[47]等。

第一章緒論5圖1-3脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)的示意圖[38]1.2.3樹枝狀高分子樹枝狀高分子是具有重復(fù)單元的枝狀分子，它們具有高度分支的三維結(jié)構(gòu)，大小通常在1–100nm[48]，如圖1-4所示。由于樹枝狀高分子是從中心核通過連續(xù)而又受控的聚合反應(yīng)合成的，這使樹枝狀高分子的結(jié)構(gòu)可以被精確地控制，因此可以通過調(diào)控樹枝狀高分子的化學(xué)合成過程來調(diào)節(jié)其生物相容性和藥代動力學(xué)性質(zhì)。樹枝狀高分子作為藥物載體在癌癥診療中有著獨(dú)特的優(yōu)勢，包括單分散性好，結(jié)構(gòu)明確，生物可降解，生物相容性良好，水溶性好，載藥能力強(qiáng)，表面具有官能團(tuán)可進(jìn)一步修飾，表面官能團(tuán)多可修飾多個分子或多種分子（如抗癌藥物、靶向基團(tuán)或可增加體內(nèi)溶解性和循環(huán)時間的PEG）[49]。樹枝狀高分子這些獨(dú)特的性質(zhì)使它們可以穿過腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜，并且降低巨噬細(xì)胞的清除作用。盡管如此，樹枝狀高分子和其他高分子一樣，其應(yīng)用受到合成復(fù)雜，成本高等因素的限制。


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