發(fā)布時間：2021-11-12 17:10

　　第一部分 全氟辛酸與脂質代謝紊亂的相關性研究背景:全氟辛酸（perfluorooctanoic acid,PFOA）是當今世界上最受關注的一種環(huán)境污染物,其具有優(yōu)良的分子結構穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性,并具有獨特的疏水、疏油的特性。在碳氧化合物極低的情況下能在其表面使氟化物具有較高的表面活性,是合成聚四氟乙烯化工產品的重要原料。因此,PFOA被普遍應用于工業(yè)生產和日常消費品中。近年來,隨著全氟類有機酸（PFs）的相關研究逐漸增多,PFOA的難降解性、生態(tài)循環(huán)持久性及生物蓄積性日益被人們所重視,同時研究表明,在不同地域、環(huán)境下,人體內和野生動物體內都檢測到不同濃度的PFOA。此外,PFOA主要毒性效應表現為肝臟毒性、脂質代謝、類固醇激素水平紊亂以及生殖功能障礙等。體內實驗表明,PFOA對脂質代謝功能具有一定的影響。目前僅限于動物實驗的研究。國外研究報道,PFOA含量與脂質代謝紊亂可能具有關聯,目前也僅限于臨床表型性觀察與初步性分析。然而,由于各個研究方法局限性（單因素分析,人群不一致等）,目前得出的結論尚未能一致。因此,需要開展相關的文獻分析并討論兩者之間的關聯性。目的:通過文獻分析探索PFOA與... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：135 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖３?ＦＡ來源和去路的兩種平衡狀態(tài)??小結??

?山東大學博士學位論文???學意義（Ｐ＜０．０５）。??（Ａ）?（Ｂ）３．。。?＊??２．５０??３０??ｓ?２５?＾￣￣?二ＺＺ：￣＊?＾２＇００?＾?＊??＾?２〇?＊?４?ｗ?…＿??＿?ｍ??拉?１５?ｆｅ?１．００??〇￥〇?ＩＩＩ??０．００??０?對照?ＰＦＯＡ（ｌｍＷｋｇ）?ＰＦＯＡ（５ｍｇ／ｋｇ）??第１天第２天第３天第４天第５天第６天第７天??■對照一？－ＰＦＯＡ（ｌｍｇ／ｋｇ）?ＰＦ〇Ａ（５ｍｇ／ｋｇ）?（Ｃ）??１２０．００?Ｚ－??＾?１００．００??＿?８０．００??ｈｊ?６０．００??留?４０．００??ｆｅ??２０．００??對照?ＰＦＯＡ（ｌｍｇＺｋｇ）?ＰＦＯＡ（５ｍｇ／ｋｇ）??圖１?ＰＦＯＡ致小鼠體征和肝毒性特征??不同濃度的ＰＦＯＡ暴露小鼠７天后，其對小鼠體重，肝重和肝功能酶（ＡＬＴ）的??影響。??注：與對照組相比有統計學意義＊Ｐ＜０．０５。??２．?ＰＦＯＡ改變血清參數和肝臟細胞的形態(tài)學和脂質代謝??如圖２所示，在ＨＥ染色中，與對照組相比，ＰＦＯＡ暴露小鼠肝組織胞漿中??可見空泡化，肝臟細胞結構異常，有一定的炎癥浸潤，尤其是５ｍｇ／ｋｇ?ＰＦＯＡ高??劑量。在生化指標中，血清中游離脂肪酸和甘油三酯（ＴＧ）含量呈劑量依賴性??降低，其濃度明顯低于對照組（Ｐ＜０．０５）。而ＰＦＯＡ暴露組小鼠肝臟細胞中ＴＧ??水平呈劑量依賴性升高，其含量明顯高于對照組（Ｐ＜０．０５）。結果表明，ＰＦＯＡ??誘導小鼠肝臟損傷主要以脂質代謝異常為主。??４２??

?山東大學博士學位論文???對照?ＰＦＯＡ?（ｌｍｇ／ｋｇ）?ＰＦＯＡ?（５ｍｇ／ｋｇ）??畫圓??＾?１６０?＾?２５０?＾?７０??Ｉ＊?�。�?Ｉ?Ｉ：：?Ｉ??ｉ?１１１?（Ｉ！?１１１??？?／?／?ＶＸ?Ｗ??圖２．?ＰＦＯＡ暴露肝組織形態(tài)學變化，并對血清和肝臟中的脂質含量的影響??常規(guī)ＨＥ染色顯示，高劑量ＰＦＯＡ暴露小鼠胞漿可見空泡，肝細胞結構異常（比??例尺５０?ｕｍ）。箭頭指向空泡化脂滴，五角星指炎癥浸潤。??注：與對照組相比有統計學意義＊Ｐ＜〇．〇５。??３．?ＰＦＯＡ調控關鍵性肝臟內源性脂質調節(jié)基因??在基因水平上，通過定量ＲＴ－ＰＣＲ檢測評估ＰＦＯＡ暴露對肝臟細胞代謝功能??的分子機制。如圖３所示，低和高劑量ＰＦＯＡ暴露小鼠內源性肝臟脂肪酸轉運酶??（ＣＤ３６ｍＲＮＡ）和脂蛋白脂肪酶（ＬＰＬｍＲＮＡ）的水平表達上調，而脂質輸出??調控酶ＡＰＯＢｍＲＮＡ的表達劑量依賴性地降低。與非暴露組相比，肝臟ｍＲＮＡｓ??表達差異具有顯著性（Ｐ＜〇．〇５）。??４３??

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3491343