第一部分 全氟辛酸與脂質(zhì)代謝紊亂的相關(guān)性研究背景:全氟辛酸（perfluorooctanoic acid,PFOA）是當(dāng)今世界上最受關(guān)注的一種環(huán)境污染物,其具有優(yōu)良的分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性,并具有獨(dú)特的疏水、疏油的特性。在碳氧化合物極低的情況下能在其表面使氟化物具有較高的表面活性,是合成聚四氟乙烯化工產(chǎn)品的重要原料。因此,PFOA被普遍應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)和日常消費(fèi)品中。近年來,隨著全氟類有機(jī)酸（PFs）的相關(guān)研究逐漸增多,PFOA的難降解性、生態(tài)循環(huán)持久性及生物蓄積性日益被人們所重視,同時(shí)研究表明,在不同地域、環(huán)境下,人體內(nèi)和野生動(dòng)物體內(nèi)都檢測(cè)到不同濃度的PFOA。此外,PFOA主要毒性效應(yīng)表現(xiàn)為肝臟毒性、脂質(zhì)代謝、類固醇激素水平紊亂以及生殖功能障礙等。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明,PFOA對(duì)脂質(zhì)代謝功能具有一定的影響。目前僅限于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究。國(guó)外研究報(bào)道,PFOA含量與脂質(zhì)代謝紊亂可能具有關(guān)聯(lián),目前也僅限于臨床表型性觀察與初步性分析。然而,由于各個(gè)研究方法局限性（單因素分析,人群不一致等）,目前得出的結(jié)論尚未能一致。因此,需要開展相關(guān)的文獻(xiàn)分析并討論兩者之間的關(guān)聯(lián)性。目的:通過文獻(xiàn)分析探索PFOA與... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：135 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖３?ＦＡ來源和去路的兩種平衡狀態(tài)??小結(jié)??

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???學(xué)意義（Ｐ＜０．０５）。??（Ａ）?（Ｂ）３．。。?＊??２．５０??３０??ｓ?２５?＾￣￣?二ＺＺ：￣＊?＾２＇００?＾?＊??＾?２〇?＊?４?ｗ?…＿??＿?ｍ??拉?１５?ｆｅ?１．００??〇￥〇?ＩＩＩ??０．００??０?對(duì)照?ＰＦＯＡ（ｌｍＷｋｇ）?ＰＦＯＡ（５ｍｇ／ｋｇ）??第１天第２天第３天第４天第５天第６天第７天??■對(duì)照一？－ＰＦＯＡ（ｌｍｇ／ｋｇ）?ＰＦ〇Ａ（５ｍｇ／ｋｇ）?（Ｃ）??１２０．００?Ｚ－??＾?１００．００??＿?８０．００??ｈｊ?６０．００??留?４０．００??ｆｅ??２０．００??對(duì)照?ＰＦＯＡ（ｌｍｇＺｋｇ）?ＰＦＯＡ（５ｍｇ／ｋｇ）??圖１?ＰＦＯＡ致小鼠體征和肝毒性特征??不同濃度的ＰＦＯＡ暴露小鼠７天后，其對(duì)小鼠體重，肝重和肝功能酶（ＡＬＴ）的??影響。??注：與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義＊Ｐ＜０．０５。??２．?ＰＦＯＡ改變血清參數(shù)和肝臟細(xì)胞的形態(tài)學(xué)和脂質(zhì)代謝??如圖２所示，在ＨＥ染色中，與對(duì)照組相比，ＰＦＯＡ暴露小鼠肝組織胞漿中??可見空泡化，肝臟細(xì)胞結(jié)構(gòu)異常，有一定的炎癥浸潤(rùn)，尤其是５ｍｇ／ｋｇ?ＰＦＯＡ高??劑量。在生化指標(biāo)中，血清中游離脂肪酸和甘油三酯（ＴＧ）含量呈劑量依賴性??降低，其濃度明顯低于對(duì)照組（Ｐ＜０．０５）。而ＰＦＯＡ暴露組小鼠肝臟細(xì)胞中ＴＧ??水平呈劑量依賴性升高，其含量明顯高于對(duì)照組（Ｐ＜０．０５）。結(jié)果表明，ＰＦＯＡ??誘導(dǎo)小鼠肝臟損傷主要以脂質(zhì)代謝異常為主。??４２??

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???對(duì)照?ＰＦＯＡ?（ｌｍｇ／ｋｇ）?ＰＦＯＡ?（５ｍｇ／ｋｇ）??畫圓??＾?１６０?＾?２５０?＾?７０??Ｉ＊?�。�?Ｉ?Ｉ：：?Ｉ??ｉ?１１１?（Ｉ！?１１１??？?／?／?ＶＸ?Ｗ??圖２．?ＰＦＯＡ暴露肝組織形態(tài)學(xué)變化，并對(duì)血清和肝臟中的脂質(zhì)含量的影響??常規(guī)ＨＥ染色顯示，高劑量ＰＦＯＡ暴露小鼠胞漿可見空泡，肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)異常（比??例尺５０?ｕｍ）。箭頭指向空泡化脂滴，五角星指炎癥浸潤(rùn)。??注：與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義＊Ｐ＜〇．〇５。??３．?ＰＦＯＡ調(diào)控關(guān)鍵性肝臟內(nèi)源性脂質(zhì)調(diào)節(jié)基因??在基因水平上，通過定量ＲＴ－ＰＣＲ檢測(cè)評(píng)估ＰＦＯＡ暴露對(duì)肝臟細(xì)胞代謝功能??的分子機(jī)制。如圖３所示，低和高劑量ＰＦＯＡ暴露小鼠內(nèi)源性肝臟脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)酶??（ＣＤ３６ｍＲＮＡ）和脂蛋白脂肪酶（ＬＰＬｍＲＮＡ）的水平表達(dá)上調(diào)，而脂質(zhì)輸出??調(diào)控酶ＡＰＯＢｍＲＮＡ的表達(dá)劑量依賴性地降低。與非暴露組相比，肝臟ｍＲＮＡｓ??表達(dá)差異具有顯著性（Ｐ＜〇．〇５）。??４３??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]全氟化合物的污染現(xiàn)狀及國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展[J]. 宋彥敏,周連寧,郝文龍,宋文恩,李迎龍.  環(huán)境工程. 2017(10)
[2]PFOA和PFOS去除技術(shù)的研究進(jìn)展[J]. 楊海,令狐文生.  化學(xué)試劑. 2017(06)
[3]水中全氟化合物的污染處理研究進(jìn)展[J]. 王飛,李曉明,李建勇,張斌.  水處理技術(shù). 2016(11)
[4]全氟和多氟烷基物質(zhì)在動(dòng)物中的代謝研究進(jìn)展[J]. 崔永薈,高金芳,陶燕飛,王玉蓮,彭大鵬,袁宗輝,陳冬梅.  環(huán)境化學(xué). 2016(10)
[5]植物多酚干預(yù)脂質(zhì)代謝紊亂作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 代燕麗,鄒宇曉,劉凡,李紅枝.  中國(guó)中藥雜志. 2015(21)
[6]全氟烷基磺酸和全氟烷基羧酸在水生動(dòng)物體內(nèi)富集及毒性研究進(jìn)展[J]. 高艷飛,那廣水,高會(huì),李瑞婧,陸紫皓,祖國(guó)仁,王際輝.  環(huán)境與健康雜志. 2015(10)
[7]全氟化合物處理技術(shù)的研究進(jìn)展[J]. 羅梅清,卓瓊芳,許振成,虢清偉,楊波.  環(huán)境科學(xué)與技術(shù). 2015(08)
[8]全氟化合物檢測(cè)的前處理技術(shù)研究綜述[J]. 黃金鑫,令狐文生.  紹興文理學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)). 2015(02)
[9]典型全氟化合物（PFCs）的降解與控制研究進(jìn)展[J]. 魏立娥,丁光輝,魏媛媛,李揚(yáng),張晶.  環(huán)境科技. 2015(03)
[10]全氟辛烷磺酸/全氟辛酸替代物——新型含氟表面活性劑的研究進(jìn)展[J]. 陳龍,陳文亮,趙景平,劉銳,陳愛民.  化工進(jìn)展. 2015(05)

碩士論文
[1]LXRα、SREBP-1c介導(dǎo)脂質(zhì)代謝紊亂在子癇前期中的作用及機(jī)制[D]. 繆雪欽.福建醫(yī)科大學(xué) 2013
[2]全氟辛酸在小鼠體內(nèi)毒物代謝的研究[D]. 張昭.哈爾濱商業(yè)大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3491343