本文關(guān)鍵詞：阿德福韋酯引起老年乙肝患者腎損害和WAVE3在人肝細(xì)胞癌預(yù)后中作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：評(píng)價(jià)小劑量阿德福韋酯長(zhǎng)期治療老年慢性乙肝患者的療效,系統(tǒng)分析年齡和腎損害的關(guān)系。觀察WAVE3在HCC組織中的表達(dá),分析其與預(yù)后之間的關(guān)系,并進(jìn)一步探討WAVE3對(duì)腫瘤細(xì)胞的調(diào)控。方法：第一個(gè)研究納入了242例使用阿德福韋酯10mg/日治療6個(gè)月以上的慢性乙肝患者,并按照年齡分為青年組(90例)、中年組(106例)和老年組(46例)。使用估算的腎小球?yàn)V過率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)來(lái)反映腎功能,同時(shí)檢測(cè)血清肌酐、HBVDNA定量等指標(biāo)。第二個(gè)研究收集手術(shù)切除的120對(duì)福爾馬林固定石蠟包埋的癌組織和癌旁組織,采用免疫組化的方法檢測(cè)其中WAVE3的表達(dá)模式。進(jìn)一步分析WAVE3的表達(dá)與HCC患者的臨床病理特征和預(yù)后之間的關(guān)系,并在體外觀察其對(duì)肝癌細(xì)胞系HepG2侵襲性和轉(zhuǎn)移性的影響。結(jié)果：第一個(gè)研究中,阿德福韋酯治療144周時(shí),老年組腎功異常(eGFR50 ml/min/1.73m2或eGFR較基線下降≥30%)的累計(jì)發(fā)生率較中年組和青年組明顯要高,分別為19.57%,7.55%和3.33%(P0.01)。20例出現(xiàn)腎功異常的患者中,17例未出現(xiàn)拉米夫定耐藥變異者更換為恩替卡韋后eGFR逐漸回升,3例有拉米夫定耐藥變異的患者調(diào)整阿德福韋酯劑量后腎功得以改善。此外,使用阿德福韋酯后,老年組在HBVDNA陰轉(zhuǎn)、肝功復(fù)常等方面的療效與中年組和青年組無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第二個(gè)研究中,WAVE3的免疫組化染色主要存在于肝癌細(xì)胞的細(xì)胞漿中,與癌旁的非癌組織相比,癌組織中WAVE3的表達(dá)水平顯著升高(P0.001)。此外,進(jìn)展期腫瘤(P=0.008)和有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者(P=0.001)WAVE3的表達(dá)明顯要高,分析表明WAVE3可以作為預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,高表達(dá)者的預(yù)后明顯要差。使用小干擾核糖核酸(small interfering RNA, siRNA)抑制HepG2細(xì)胞中WAVE3的表達(dá)后,其轉(zhuǎn)移性和侵襲性也受到了抑制。結(jié)論：長(zhǎng)期使用10mg/日的阿德福韋酯后腎功異常的發(fā)生率與年齡呈正相關(guān),老年患者更容易出現(xiàn)。阿德福韋酯導(dǎo)致的腎功異�？梢酝ㄟ^更換為恩替卡韋或調(diào)整阿德福韋酯的劑量得到改善。WAVE3在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用,臨床上可以作為HCC進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的生物標(biāo)志物,更重要的是,其可以作為HCC患者獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：阿德福韋酯 慢性乙肝 腎功異常 老年 eGFR 威斯科特-奧爾德里奇綜合征脯氨酸同源蛋白3 肝細(xì)胞癌 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R512.62
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-13
• 第一部分 老年慢性乙肝患者長(zhǎng)期使用小劑量阿德福韋酯引起的腎損害13-31
• 研究背景13-14
• 對(duì)象和方法14-16
• 結(jié)果16-27
• 討論27-30
• 結(jié)論30-31
• 第二部分 肝細(xì)胞癌患者WAVE3過表達(dá)促進(jìn)了腫瘤的侵襲且預(yù)后不佳31-44
• 研究背景31-32
• 材料和方法32-34
• 結(jié)果34-41
• 討論41-43
• 結(jié)論43-44
• 參考文獻(xiàn)44-49
• 文獻(xiàn)綜述49-65
• (一) 老年乙型病毒性肝炎概述49-59
• 參考文獻(xiàn)54-59
• (二) WAVEs：治療癌癥的新武器59-65
• 參考文獻(xiàn)63-65
• 附錄 英文縮寫詞表65-69
• 獲獎(jiǎng)及發(fā)表文章情況69-71
• 致謝71-72

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 范振平;吉英杰;蔡少平;張海燕;高峰;羅生強(qiáng);張文瑾;;2073例老年肝病病因和預(yù)后特點(diǎn)分析[J];傳染病信息;2008年02期

2 趙文莉;幸曉紅;胡勤明;張武;;阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎的療效觀察[J];實(shí)用肝臟病雜志;2009年02期

3 劉銳;高衛(wèi)真;徐道振;皇甫玉珊;胡大榮;唐美芳;龔作炯;潘晨;姚晨;;阿德福韋酯片治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J];天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2008年01期

  本文關(guān)鍵詞：阿德福韋酯引起老年乙肝患者腎損害和WAVE3在人肝細(xì)胞癌預(yù)后中作用的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：348491