肝癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,盡管治療手段多樣,但總體而言預(yù)后仍較差。已有研究證實,乏氧微環(huán)境與與肝癌進展及預(yù)后差密切相關(guān),而其中的調(diào)控機制尚未充分研究。乏氧可促進腫瘤細胞凋亡抵抗、侵襲轉(zhuǎn)移等,而HIF-1α是乏氧時的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。YAP是Hippo通路下游關(guān)鍵的效應(yīng)因子,有研究表明YAP在乏氧時被激活,而YAP在乏氧微環(huán)境中對肝癌細胞的調(diào)控作用及機制尚不十分清楚。首先,通過免疫印跡實驗,我們發(fā)現(xiàn)肝癌樣本中除了高表達YAP,還高表達其旁系同源TAZ,而且二者具有表達不平衡性。對肝癌細胞進行敲減、過表達或加入抑制劑Verteporfin后,利用流式細胞術(shù)、免疫印跡,我們發(fā)現(xiàn)乏氧時只有同時敲減YAP和TAZ才能顯著促進肝癌細胞發(fā)生凋亡;將Verteporfin給予荷瘤小鼠后通過小動物活體成像技術(shù)和免疫組化,我們證實了上述假說。其次,研究表明以YAP高表達為主并激活的肝癌惡性度更高。我們通過免疫熒光實驗研究發(fā)現(xiàn)乏氧可以促進YAP入核激活并與HIF-1α核內(nèi)共定位;通過肝癌患者免疫組化,我們進一步證實YAP和HIF-1α共定位于細胞核;利用內(nèi)源性和外源性免疫共沉淀,我們發(fā)現(xiàn)激活的YAP可與HI...

【文章來源】： 上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：84 頁

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摘要
ABSTRACT
全文縮略語中英文對照
緒論
第一部分 在乏氧微環(huán)境中YAP調(diào)控肝癌細胞凋亡作用及機制
    1.1 前言
    1.2 材料和方法
    1.3 結(jié)果
    1.4 討論
第二部分 在乏氧微環(huán)境中YAP對于肝癌侵襲遷移作用及機制
    2.1 前言
    2.2 材料和方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
結(jié)論
參考文獻
致謝
攻讀博士期間發(fā)表論文、獲得專利



本文編號：3481561