腫瘤轉(zhuǎn)移已成為當(dāng)前臨床癌癥治療的主要挑戰(zhàn),占所有癌癥死亡的90%以上。尤其是轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（metastatic triple-negative breast cancer,mTNBC）由于其高復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、預(yù)后差,幾乎是最致命的乳腺癌亞型。一種理想的腫瘤治療策略不僅能夠切除原發(fā)腫瘤,而且還能預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。光動力療法（Photodynamic therapy,PDT）是近年來發(fā)展起來的一種理想的、有效的腫瘤治療方法,具有非侵入和時空可控的優(yōu)勢,利用光敏劑和氧氣在光照射下產(chǎn)生單線態(tài)氧來殺死癌細(xì)胞。然而,由于實體瘤組織中血管系統(tǒng)的異常增殖,無法形成正常的血液循環(huán),使得實體瘤往往形成一種特殊的缺氧微環(huán)境。局部缺氧的腫瘤微環(huán)境不僅極大地限制了PDT的療效,而且還與腫瘤的侵襲性和轉(zhuǎn)移性有關(guān)。因此,研發(fā)安全有效的腫瘤定向增氧策略,以增氧增效PDT顯得尤為重要。本文選取了腫瘤微環(huán)境響應(yīng)產(chǎn)氧的二氧化錳和光催化光合作用產(chǎn)氧的藍(lán)細(xì)菌作為供養(yǎng)體,通過腫瘤定向增氧改善腫瘤微環(huán)境,增效PDT誘發(fā)免疫原性細(xì)胞死亡（immunogenic cell death,ICD）,激活抗腫瘤免疫應(yīng)答抑制腫瘤... 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院)廣東省

【文章頁數(shù)】：139 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第1章 緒論
    1.1 腫瘤缺氧微環(huán)境
        1.1.1 腫瘤缺氧的根源
        1.1.2 缺氧對腫瘤生物學(xué)影響
    1.2 光動力治療
        1.2.1 改善腫瘤微環(huán)境增效PDT
        1.2.2 增加氧供應(yīng)增效PDT
        1.2.3 非氧依賴的PDT
        1.2.4 抑制缺氧相關(guān)蛋白表達(dá)增效PDT
    1.3 腫瘤免疫原性細(xì)胞死亡
        1.3.1 免疫原性細(xì)胞死亡的發(fā)生
        1.3.2 免疫原性細(xì)胞死亡與腫瘤免疫
    1.4 本論文選題與研究內(nèi)容
第2章 二氧化錳納米金籠原位增氧增效免疫光動力治療腫瘤的研究
    2.1 前言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 化學(xué)藥品和試劑
        2.2.2 AuNCs和 AM納米顆粒的制備和表征
        2.2.3 體外酸性/H_2O_2 增強(qiáng)O_2和ROS的產(chǎn)生
        2.2.4 細(xì)胞培養(yǎng)和處理
        2.2.5 體外ROS檢測
        2.2.6 體外細(xì)胞凋亡檢測
        2.2.7 體外檢測ICD指標(biāo)
        2.2.8 BMDCs的制備和DC成熟檢測
        2.2.9 動物和腫瘤模型
        2.2.10 AM納米顆粒的生物分布和安全性評估
        2.2.11 體內(nèi)外PA/MR成像
        2.2.12 體內(nèi)光學(xué)治療和抗腫瘤免疫研究
        2.2.13 免疫原性光動力治療肺轉(zhuǎn)移
        2.2.14 免疫組織化學(xué)染色
        2.2.15 統(tǒng)計學(xué)分析
    2.3 實驗結(jié)果與討論
        2.3.1 核殼型AM納米顆粒的表征
        2.3.2 體外自產(chǎn)O_2介導(dǎo)的PDT誘導(dǎo)ICD
        2.3.3 AM納米顆粒的體內(nèi)生物分布和腫瘤靶向產(chǎn)O
        2.3.4 O_2 增效PDT抑制原發(fā)腫瘤
        2.3.5 O_2 增效PDT抑制轉(zhuǎn)移性腫瘤
        2.3.6 O_2 增效的PDT通過ICD誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)
    2.4 結(jié)論
第3章 基于藍(lán)細(xì)菌光合產(chǎn)氧介導(dǎo)的抗腫瘤免疫光動力治療
    3.1 前言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 耗材與菌株
        3.2.2 體外光合作用產(chǎn)O_2檢測
        3.2.3 S/HSA/ICG的制備和表征
        3.2.4 體外溶液單線態(tài)氧檢測
        3.2.5 動物和腫瘤模型
        3.2.6 體內(nèi)外FL/PA成像
        3.2.7 對腫瘤組織切片進(jìn)行免疫組織化學(xué)評價
        3.2.8 S/HSA/ICG體內(nèi)安全性評估
        3.2.9 體內(nèi)抗腫瘤研究
        3.2.10 體內(nèi)免疫細(xì)胞檢測
        3.2.11 統(tǒng)計學(xué)分析
    3.3 實驗結(jié)果與討論
        3.3.1 藍(lán)細(xì)菌Syne的表征
        3.3.2 負(fù)載HSA/ICG的 Syne的制備和表征
        3.3.3 S/HSA/ICG的體內(nèi)生物分布和腫瘤靶向產(chǎn)O
        3.3.4 S/HSA/ICG的體內(nèi)PDT及 PTT效應(yīng)檢測
        3.3.5 S/HSA/ICG的抗腫瘤作用及遠(yuǎn)位效應(yīng)
        3.3.6 S/HSA/ICG介導(dǎo)的體內(nèi)抗腫瘤免疫反應(yīng)
        3.3.7 體內(nèi)安全性評估
    3.4 結(jié)論
第4章 全文總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
作者簡介
博士期間發(fā)表論文目錄
博士期間申請專利目錄
博士期間參與的主要基金項目
博士期間所獲獎勵
致謝



本文編號：3476200