糖尿病腎臟疾病（Diabetic Kidney Disease,DKD）是終末期腎臟病（End-Stage Renal Disease,ESRD）的重要病因之一,在包括美國在內(nèi)的許多國家中高居ESRD病因構(gòu)成的首位。然而,大量的臨床研究在長期隨訪過程中發(fā)現(xiàn),并非所有糖尿�。―iabetes Mellitus,DM）患者都會進展至糖尿病腎�。―iabetic Nephropathy,DN）階段。造成腎臟微血管并發(fā)癥異質(zhì)性的原因很多,涉及基因遺傳、環(huán)境因素、慢性腎臟病基礎(chǔ)、血壓和血糖等并發(fā)癥控制情況等,具體發(fā)病機制目前尚未完全闡明。以血糖為例,眾所周知血糖控制不佳是蛋白尿發(fā)生、DN進展的危險因素,但仍有部分患者在強化血糖控制后進入DN。因此,尋找敏感、能準(zhǔn)確預(yù)測早期DN的生物標(biāo)志物具有十分重大的意義。微量白蛋白尿（Microalbuminuria,MAU）是臨床仍在沿用的DM微血管并發(fā)癥診斷標(biāo)志物,近些年來對其質(zhì)疑的聲音越來越高——許多患者在發(fā)生腎功能不全時并未經(jīng)歷MAU增加、顯性蛋白尿這一階段,或在發(fā)生MAU時即已合并腎功能不全。在英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）中,發(fā)生腎功能下降的患... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：125 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１：兩組小鼠體重、腎重、血糖及尿蛋白排泄的對比

ＰＤＨ－［Ｗ?？修卜３７??１?Ｉ?？?Ｃ?Ａ??１?１?Ａ?｜?ｄ??＊?Ｉ?＾?Ｘ?３．５?＾?＝?０．６３７＾＝０．０４７??ｌ！?２．?“?４?？？莩▲?Ｉ?２：５?一ｍ??＾?Ｉ?Ｔｆ?Ｉ?１５?；?＇ｉ??１?°＾ｉ＾Ｍ一￣＾￣ｒＴ?１：°５?．．?Ｖ。聲�？�??＾?Ａｇｅ?（ｗｅｅｋｓ）?＾?〇．〇?Ｉ?．?Ｐ。也卜?０４２９?．??－１?－０．５?０?０．５?１?１．５??Ｌｏｇ?ｐ－ＧＳＫ３ｐ?ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ?ｉｎ?ｇｌｏｍｅｒｕｌｉ??圖１．３：必／辦小鼠腎組織ｐ－ＧＳＫ３ｐ－Ｙ２１６表達增加，與尿蛋白排泄正相關(guān)。測定不同周齡??時蠢油小鼠腎組織ＧＳＫ３Ｐ表達，以小鼠為對照。（ａ）腎組織ｐ－ＧＳＫ３ｐ－Ｙ２〗６免疫組??織化學(xué)染色。黑色箭頭為足細胞，黑色箭鏃所示為系膜細胞，白色箭頭所示為腎小管上皮??細胞。Ｂａｒ＝２〇ｎｍ；?（ｂ）ｐ－ＧＳＫ３ｐ－Ｙ２１６免疫組化半定量分析。＃Ｐ＜０．０５，與其他周齡小鼠腎??小球染色相比，＊Ｐ＜０．０５，與其他周齡小鼠腎小管染色相比；（ｃ）ＧＳＫ３ｐ免疫印跡法分析，以??ＧＡＰＤＨ為內(nèi)參。（ｄ）尿ＡＣＲ與腎小球ｐ－ＧＳＫ３ｐ－Ｙ２１６相關(guān)性分析。相關(guān)系數(shù)和Ｐ值見圖??中（ｎ＝８－１０）。??１８??

?＊?＾?Ｌｉ?？?■〇?６＇?．／??ＦＮ?＿?鑛■?｜－２５０?｜?＊?＃?＞?手?｜?｜?＾?／??Ｃ〇ｌ?ＩＶ－１?ｆ?＿，＿?１?｝ｉ５〇?１１０＇?，多？?１?｜?／ｙ？－??ＧＡＰＤＨ－［＾?？分？?？?｜￣３７?Ｊ〇＿５?？?去，?１?｜）?２?＇?／／??０．０？�。�?．???１????Ｋ?￡?０??．——．￣．——．??Ｃｔｒｌ?１０?１４?１８?２２?０?１?２?３?４??Ａｇｅ?（ｗｅｅｋｓ）?Ｒａｔｉｏ?ｏｆ?ＦＮ／ＧＡＰＤＨ??圖１．４：必小鼠腎組織病理損傷及ＥＣＭ成分測定。（ａ＞腎組織ＦＮ免疫熒光染色。ＦＮ用??綠色標(biāo)記，以碘化丙啶ＰＩ?（紅色）來標(biāo)記細胞核。Ｂａｒ?＝?２〇ｎｍ；?（ｂ）腎組織ＦＮ和ＣｏｌＩＶ??免疫印跡分析，以ＧＡＰＤＨ為內(nèi)參；（ｃ）免疫印跡結(jié)果半定量分析．＊Ｐ＜０．０５，與其他周齡小??鼠ＦＮ相比，＃尸＜０．０５，與其他周齡小鼠ＣｏｌＩＶ相比（ｎ＝６）；?（ｄ）腎小球ＧＳＫ３ｐ、ｐ－ＧＳＫ３ｐ－Ｙ２１６??與ＦＮ相關(guān)性分析，分別以Ｃｔｒｌ或ＧＡＰＤＨ灰度值做校正（ｎ＝６）。??４討論??４．１?ＤＭ與腎臟損傷??近幾十年間，我國成人ＤＭ患病率劇增［７１】。從１９８０年、１９９４年、２００２年、??２００７?年到?２０１３?年，ＤＭ?的患病率自?０．６７％、２．２８％、４．５％、９．７％上升到?１０．４％。??這一疾病群體的快速膨大是由經(jīng)濟水平改善、人口老齡化、生活方式改變、城??市化進程加快、基因易感性差異等多因素共同促成的，并呈現(xiàn)突出的流行病學(xué)??２０??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Biomarkers in diabetic nephropathy: Present and future[J]. Gemma Currie,Gerard Mc Kay,Christian Delles.  World Journal of Diabetes. 2014(06)



本文編號：3475617