研究背景:人體共生菌群的相關研究尚在初級階段,“正常菌群”范疇仍不清晰,但已能夠篩選出大量與疾病相關的微生物。胃癌相關的菌群研究集中在胃部和幽門螺桿菌,近期研究提示了其他細菌也可能參與胃癌的發(fā)生發(fā)展,口腔可能是某些致病菌的儲存地,結腸菌群與惡性腫瘤的化療敏感性和毒副作用有關。為了確定胃癌病人的菌群與健康人相比有何特點,以及化療、營養(yǎng)治療對菌群的影響,我們設計了臨床研究和隨機對照動物實驗,對胃癌病人的口腔與糞便菌群、化療病人及小鼠的糞便菌群進行初探,試圖尋找與疾病、化療副反應相關的菌種。第一部分正常人與胃癌病人的消化道菌群差異目的:探究健康人與胃癌病人唾液、糞便菌群差異方法:收集健康對照組（n=26）與初診胃癌病人（n=19）的唾液、糞便樣本,對其中細菌的16S rDNAV3-V4進行提取、測序,OTU聚類后對比在線數(shù)據(jù)庫Silva 132進行物種注釋,分析4組樣本物種組成特點與差異。結果:唾液、糞便中的細菌均主要由厚壁菌門（50%-70%）、擬桿菌門（15-20%）、變形菌門（9-18%）、放線菌門（2-9%）組成。相比健康人,胃癌組唾液中的放線菌科、消化鏈球菌科豐度更高,胃癌組糞便中... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１胃癌組、健康對照組唾液及糞便的ＯＴＵ重疊情況??注：①Ｈｓａｉ－健康對照組唾液，Ｈｆｅｃ－健康對照組糞便，ＧＣｓａｌ－胃癌組唾液，ＧＣｆｅｃ－胃癌組??

圖１．２胃癌組、健康對照組唾液及糞便樣本的稀釋性曲線??（２）?ａ多樣性指數(shù)??將全部樣本按照樣本最低序列數(shù)進行抽平，然后計算其ａ多樣性指數(shù)（結果??見表１．４）。８９個樣本的文庫覆蓋率（ｇｏｏｄｓ＿ｃｏｖｅｒａｇｅ）均在９９％以上，說明??此測序量己經可以使物種數(shù)量達到飽和，對每個樣本的代表性較好。????表１．４各樣本物種數(shù)量及物種多樣性指數(shù)???樣本名稱?ｃｈａｏｌ?ｇｏｏｄｓ＿ｃｏｖｅｒａｇｅ?ｏｂｓｅｒｖｅｄ＿ｓｐｅｃｉｅｓ?ｓｈａｎｎｏｎ??

Ｃｌａｓｓｉｆｉｅｒ算法將每個ＯＴＵ的代表序列歸類到相應物種，并進行樣本中每個物種??相對豐度的計算。??圖１．６至圖１．１１展示了門水平上４組樣本的平均物種豐度（只顯示相對豐??度＞１％的物種）。在門水平上，唾液、糞便中的細菌均主要由厚壁菌門??（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）、擬桿菌門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）、變形菌門（Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ）、??放線菌門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）組成，這４個菌門總相對豐度之和超過９０％。厚壁??菌門是豐度最高的物種，在唾液和糞便中的相對豐度都占據(jù)支配地位（唾液中接??近４８．８０％，糞便中７１．８２％）。豐度次高的物種是擬桿菌門，在糞便及唾液中??相對豐度達到１５－２０％。變形菌門、放線菌門的豐度緊隨其后，分別占９－１８％和??２－９％。??Ｈｓａｌ??ｐ一Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ?ｐ＿Ｐａｔｅｓｃｉｂａｃｔｅｒｉａ?＃?ｐ＿Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ?ｐ—Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ?ｐ—Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａ??ｐ一Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ?＃?ｏｔｈｅｒ??ｏｔｈｅｒ．?０．９２％?ｐ—Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ：?８．６１％??ｐ＿Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ：?１７．５１％?ｙＰ＿Ｐａｔｅｓｃｉｂａｃｔｅｒｉａ：?１．７３％??ｊ?ｊｉｋ??ｐ＿Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ：?１９．２１％??ｐ＿Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ：?４８．８０％??圖１．６健康對照組唾液菌群的物種組成（門水平）??３０??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]中國城市癌癥早診早治項目進展[J]. 陳萬青,李霓,石菊芳,任建松,陳宏達,李江,代敏,赫捷.  中國腫瘤. 2019(01)
[2]接納與承諾療法在胃癌根治術后化療患者中的應用效果[J]. 吳雪,閔貝貝.  中華現(xiàn)代護理雜志. 2018 (29)
[3]營養(yǎng)支持對腸道菌群與腸黏膜免疫的影響[J]. 王繼偉,王新穎.  腸外與腸內營養(yǎng). 2017(05)
[4]人類口腔微生物組學研究:現(xiàn)狀、挑戰(zhàn)及機遇[J]. 周學東,徐健,施文元.  微生物學報. 2017(06)
[5]化療藥物對胃癌患者腸道菌群譜的影響及益生菌干預作用的臨床研究[J]. 許春進,韓敏,徐峰,王勝.  中華消化病與影像雜志(電子版). 2016(04)
[6]惡性腫瘤患者死亡焦慮與焦慮、抑郁的相關性研究[J]. 丁娜,胡成文,陶艷,陳淑娟.  醫(yī)學與哲學（B）. 2015(09)
[7]100例腫瘤患者的抑郁焦慮情緒調查分析[J]. 彭娟,周錄嬌,周航,殷茜.  重慶醫(yī)學. 2015(14)
[8]胃黏膜菌群與幽門螺桿菌的相關性[J]. 劉素梅,王正強,于新娟,王莉莉,賈盛佼,董全江.  中國微生態(tài)學雜志. 2014(05)
[9]莫匹羅星鋰鹽改良MRS檢測雙歧桿菌的應用研究[J]. 蔡芷荷,宋曼丹,周藹怡,陳秋霞,嚴紀文,朱海明,帥惠萍,蘇麗春,何天文.  中國衛(wèi)生檢驗雜志. 2011(06)
[10]ZUNG氏抑郁自評量表（SDS）作為外科住院患者抑郁障礙常規(guī)篩查工具的可行性研究[J]. 王汝展,劉蘭芬,葛紅敏,韓建波.  精神醫(yī)學雜志. 2009(04)

博士論文
[1]肥胖對腸屏障和炎癥的影響及干預研究[D]. 曹戰(zhàn)江.北京協(xié)和醫(yī)學院 2014
[2]合生元對胃腸手術后腸粘膜屏障功能保護作用的基礎與臨床研究[D]. 趙明利.北京協(xié)和醫(yī)學院 2009

碩士論文
[1]腫瘤相關抑郁、焦慮的發(fā)生及影響因素研究[D]. 李丹.河北醫(yī)科大學 2015
[2]胃癌化療期患者心理困擾影響因素及預實驗干預研究[D]. 金梅.安徽醫(yī)科大學 2015



本文編號：3474621