背景動(dòng)脈粥樣硬化性腎�。╝therosclerotic renal disease,ARD）是指因動(dòng)脈粥樣硬化引起腎動(dòng)脈狹窄和血流量減少,而導(dǎo)致的腎臟損傷,是引起終末期腎臟�。╡nd stage renal disease,ESRD）的主要原因。隨著腎灌注的不斷減少,腎小管周圍微血管內(nèi)皮逐漸受損,呈現(xiàn)稀疏化,“微血管荒廢—小管間質(zhì)纖維化”的病理鏈逐漸形成,這是ARD進(jìn)展的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)。目前針對ARD的治療,主要包括藥物治療與血管重建術(shù),以控制血壓、血脂、減少心血管事件發(fā)生概率和保護(hù)腎功能,但是治療的效果并不理想,疾病的腎臟終點(diǎn)并未得到改善。這也提示臨床工作者在ARD的治療過程中,應(yīng)積極尋找新的干預(yù)措施和治療靶點(diǎn),如選擇決定ARD患者腎臟預(yù)后的小管間質(zhì)纖維化作為切入點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)小管間質(zhì)微血管受到損傷時(shí),小管間質(zhì)纖維化的速度可以明顯加快,因此從保護(hù)小管間質(zhì)微血管內(nèi)皮的角度,探尋延緩ARD小管間質(zhì)纖維化的措施具有重要意義。硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate,IS）作為一種腸源性尿毒癥毒素,由腸道微生物分解色氨酸并經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化而成,主要通過腎臟清除。當(dāng)腎功能下降時(shí),IS在體內(nèi)明顯蓄積... 

【文章來源】：中國中醫(yī)科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：164 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ＩＳ的體內(nèi)生成和腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)示意圖［４＜６］

ｔｒａｃｈｌｏｒｏｄｉｂｅｎｚｏ－ｐ－ｄｉｏｘｉｎ，ＴＣＤＤ），??和多環(huán)芳烴，如３－甲基膽蒽。內(nèi)源性配體常規(guī)包括脂質(zhì)體、膽紅素、白藜蘆醇等??與ＡｈＲ結(jié)合性相對較弱的配體１５５，５６］。新近研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物群可介導(dǎo)產(chǎn)生??ＡｈＲ配體，包括微生物群產(chǎn)生的色氨酸代謝物（包括ＩＳ）、細(xì)菌毒力因子以及短??鏈脂肪酸，其中短鏈脂肪酸不是ＡｈＲ的直接配體，但可以促進(jìn)ＡｈＲ的作用ｆ５７］。??ＩＳ作為色氨酸代謝產(chǎn)物，己經(jīng)在多個(gè)研宄中，被證明能明顯激活ＡｈＲ，產(chǎn)生后??續(xù)效應(yīng)【５８，５９］（見圖２）。??防一??／?．?ＡＲＮＴ?ｊ?＼??／?＼?＼??／?，?、＾ＳＰ９〇＾－ＨＳＰ９＾ｖ－??／ＮＵＣ，ｅＵｉ?ＡＲＮｆｔ?ＡｈＲ?Ｉ??／?Ａｃｔｉｏｎ?ｏｆ＇?＼??Ｃｙｔｏｐｌａｓｍ?ｊ?ｐｒｏ－ｊｒｖｆｌａｍｍａｔｏｒｙ?ｇｅｎｓ?｛?ｆｃ〇Ｘ－２??圖２?ＩＳ對ＡｈＲ的激活示意圖Ｍ??３．２?ＩＳ激活ＡｈＲ后的信號(hào)調(diào)節(jié)??ＡｈＲ被配體激活后，可參與較多的信號(hào)通路中，不僅參與經(jīng)典途徑中調(diào)控??多種發(fā)育和生理功能，如調(diào)節(jié)Ｔ細(xì)胞分化、受精和胎兒發(fā)育，或調(diào)節(jié)應(yīng)激和炎??癥反應(yīng)ｆ＾。還可參與多種非經(jīng)典方式，如調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和免疫系統(tǒng)，或激活其他??３３??

圖１小鼠干預(yù)時(shí)間軸??

【參考文獻(xiàn)】：
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博士論文
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