研究背景結(jié)直腸癌（colorectal cancer,CRC）是人類癌癥相關(guān)性死亡的第二大常見原因,大約有20%的患者在確診時(shí)就已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,在疾病進(jìn)展過程中,有高達(dá)60%的患者最終會(huì)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。血行播散是結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的主要方式,腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位脫落進(jìn)入血液或淋巴系統(tǒng),成為循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulating tumor cells,CTCs）,是腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟。研究顯示,在腫瘤患者體內(nèi),盡管有大量的腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)灶至脈管系統(tǒng),成為CTCs,但是絕大部分的細(xì)胞會(huì)直接死亡或發(fā)生凋亡,僅有一小部分細(xì)胞能夠抵抗血流切應(yīng)力和失巢凋亡的壓力,最終到達(dá)靶器官,形成微轉(zhuǎn)移灶。因此,研究從原發(fā)灶進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)后,腫瘤細(xì)胞如何抵抗血流切應(yīng)力和失巢凋亡,從而維持存活狀態(tài)的分子機(jī)制,有助于我們加深對腫瘤轉(zhuǎn)移過程的認(rèn)識(shí)。層流切應(yīng)力（laminar shear stress,LSS）是指血液流動(dòng)時(shí)在血管壁或者細(xì)胞表面產(chǎn)生的的摩擦力,是血流動(dòng)力學(xué)的重要參數(shù)。目前流體力學(xué)在腫瘤領(lǐng)域的研究仍有待進(jìn)一步深入,在多項(xiàng)研究中表明LSS對循環(huán)腫瘤細(xì)胞的存活具有多種模式的調(diào)控作用。既往研究多以LSS促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡為主... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２?ｑＰＣＲ?（Ａ）、ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ?（Ｂ）和免疫熒光實(shí)驗(yàn)（Ｃ）檢測結(jié)直腸癌細(xì)胞ＬｏＶｏ和??ＳＷ４８０經(jīng)切應(yīng)力刺激后ＡＴＯＨ８表達(dá)；紅色：ＡＴＯＨ８；藍(lán)色：ＤＡＰＩ；白色箭頭表示ＡＴＯＨ８??入核細(xì)胞；比例尺＝５０��；（Ｄ）不同切應(yīng)力組ＡＴＯＨ８?

?第一章層流切應(yīng)力感應(yīng)分子ＡＴ０Ｈ８促進(jìn)結(jié)直腸癌ＣＴＣｓ存活???１．３．２?ＡＴＯＨ８高表達(dá)促進(jìn)ＣＴＣｓ存活??為了探究ＡＴ０Ｈ８升高后對ＣＴＣｓ表型的影響，我們利用慢病毒構(gòu)建過表達(dá)??ＡＴ０Ｈ８穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株，并分別給予該細(xì)胞懸浮培養(yǎng)和切應(yīng)力刺激的不同處理，然??后進(jìn)行活細(xì)胞／死細(xì)胞染色，觀察細(xì)胞存活數(shù)目。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，層流切應(yīng)力刺激能??顯著增加細(xì)胞的死亡率，而過表達(dá)ＡＴ０Ｈ８后，則降低了腫瘤細(xì)胞的死亡比例，??并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（圖１－３Ｂ）。??Ａ??ｏｅＡＴ〇Ｈ８?＋?－?＋??—??ＬｏＶｏ?ＳＷ４８０??Ｂ??＊＊＊＊?＊＊＊＊??＾４０ｉ?＿＊＊＊＊??ｖ??￡３０?禿?＿—＊＊＊?－ＪＬ－??｜２０．＾?Ｆ?上不：??°?ｉ〇?°?Ｍ?＾??ＬＳ３?＊？－＋＋－－＋?＋??〇？ＡＴＯＨ８?■?＋?－?＋?－?＋?－?＋??［〇Ｖｏ￣?ＳＷ４８０??圖１－３?（Ａ）在無切應(yīng)力作用（Ｓｔａｔｉｃ）和１０ｄｙｎ／ｃｍ２流體切應(yīng)力（ＬＳＳ）刺激３０ｍｉｎ后結(jié)直腸??癌循環(huán)腫瘤細(xì)胞的免疫熒光代表圖；（Ｂ）統(tǒng)計(jì)在無切應(yīng)力作用（Ｓｔａｔｉｃ）和ｌＯｄｙｎ／ｃｍ２流體??切應(yīng)力（ＬＳＳ）刺激３０ｍｉｎ后結(jié)直腸癌循環(huán)腫瘤細(xì)胞的死亡率；＊??＜０．００１??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１?（Ａ）?Ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ｉｍａｇｅｓ?ｏｆ?ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ?ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ?ｃａｎｃｅｒ?ｃｅｌｌｓ?ａｆｔｅｒ?３０?ｍｉｎ?ｏｆ??ｎｏ?ｌａｍｉｎａｒ?ｓｈｅａｒ?ｓｔｒｅｓｓ?（Ｓｔａｔｉｃ）?ａｎｄ?１０?ｄｙｎ／ｃｍ２?（ＬＳＳ）?ｌａｍｉｎａｒ?ｓｈｅａｒ?ｓｔｒｅｓｓ?ｓ

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本文編號(hào)：3454375