目的:蛛網(wǎng)膜下腔出血（Subarachnoid hemorrhage,SAH）是一種出血性腦卒中,具有極高的死亡率和致殘率。大量研究證實(shí),早期腦損傷（Early brain injury,EBI）是SAH后高致死、致殘率的主要原因。神經(jīng)血管單元（Neurovascular unit,NVU）概念的提出更好地解釋了EBI發(fā)生的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)及病理生理過程。在前期腦缺血研究中我們發(fā)現(xiàn)β石竹烯（β-caryophyllene,BCP）具有改善腦循環(huán)減輕神經(jīng)功能受損的作用,但因其理化性質(zhì)影響了其在體內(nèi)研究的應(yīng)用。本研究首先制備了改善β石竹烯理化性質(zhì)的制劑--β石竹烯脂質(zhì)體（β-caryophyllene loaded liposomes,BCP-LP）,然后通過構(gòu)建大鼠SAH模型,使用BCP-LP干預(yù)以評估其對EBI的保護(hù)作用,進(jìn)一步探討對NVU損傷的改善作用,并初步探討其作用的生物學(xué)機(jī)制。方法:1、采用乙醇注入-超聲分散法制備BCP-LP,然后考察其包封率、顯微形態(tài)、微粒粒徑、ζ電位和體外釋放行為,建立BCP體內(nèi)測定方法,并初步檢測其體內(nèi)生物利用度。2、選用雄性Sprague Dawley大鼠,通... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

BCP-LP透射電鏡掃描圖片

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文21對BCP-LP的體外釋放結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)擬合，結(jié)果如表1.3中所示。從得到的零級方程、一級方程、Higuchi方程、Ritger-Peppas方程和Weibull方程的數(shù)據(jù)擬合結(jié)果來看，BCP-LP的體外釋藥行為更符合一級釋藥模型，說明脂質(zhì)體中藥物的釋放和藥物的濃度相關(guān)。而在Ritger-Peppas方程（Q=ktn）擬合結(jié)果中，BCP-LP的參數(shù)n值為0.5814，當(dāng)n值在0.45~0.89范圍內(nèi)，藥物的釋放為Fick擴(kuò)散和凝膠骨架溶蝕兩種機(jī)制共同作用，表明BCP從脂質(zhì)體上的釋放行為包括擴(kuò)散和脂質(zhì)體骨架溶蝕兩種方式。圖1.2BCP-LP和BCP-MIXTURE的體外釋藥曲線Figure1.2InvitroreleaseprofilesofBCP-LPandBCP-MIXTURE表1.3BCP-LP體外釋放數(shù)據(jù)擬合結(jié)果Table1.3InvitroreleasedatafittingresultsBCP-LPEquationscategoryEquationsrZero-orderequationQ=0.2417·t+27.30890.8742First-orderequationln(100-Q)=4.3324-0.006·t0.9647HiguchiequationQ=5.2949·t1/2+7.83240.9492Ritger-PeppasequationQ=4.1994·t0.58140.9513WeibullequationLn(1/1-Q)=0.4316·lnt-0.86690.9581

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文223.4血漿樣品標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立按照2.5.3項(xiàng)下方法，精密配制BCP和內(nèi)標(biāo)（5.035μg/ml萘）的標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液，按樣品處理方法處理后，GC進(jìn)樣檢測，測得峰面積。以BCP與內(nèi)標(biāo)的峰面積比（A）對BCP質(zhì)量濃度（C）作線性回歸，得到標(biāo)準(zhǔn)曲線方程如下圖所示，且r=0.9992，說明采用該檢測方法檢測BCP，其濃度在0.03906μg/mL到5.0000μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。圖1.3BCP血漿樣品標(biāo)準(zhǔn)曲線Figure1.3StandardcurveofBCPplasmasamples3.5大鼠體內(nèi)生物利用度分析按照2.5項(xiàng)下方法，得到BCP-LP和BCP-OLIVE的大鼠血漿藥物濃度變化曲線如圖1.4所示。從圖中可以看出，經(jīng)腹腔注射BCP-LP的大鼠血漿中BCP的藥物濃度明顯高于BCP-OLIVE組的藥物濃度，但BCP-LP給藥后，出現(xiàn)最大血藥濃度的時(shí)間與BCP-OLIVE相比較晚。采用軟件DAS2.0對BCP-LP和BCP-OLIVE的大鼠血漿藥物濃度數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，得到兩組藥物在大鼠體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)如表1.4中所示。比較兩組數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，BCP-LP給藥后的達(dá)峰時(shí)間（Tmax）較BCP-OLIVE晚，但BCP-LP組的最大血藥濃度（Cmax）、平均滯留時(shí)間（MRT）以及曲線下面積（AUC）均比

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Nanocarriers as a powerful vehicle to overcome blood-brain barrier in treating neurodegenerative diseases: Focus on recent advances[J]. Xiaoqian Niu,Jiejian Chen,Jianqing Gao.  Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2019(05)
[2]In vivo observation of cerebral microcirculation after experimental subarachnoid hemorrhage in mice[J]. Xiao-mei Yang,Xu-hao Chen,Jian-fei Lu,Chang-man Zhou,Jing-yan Han,Chun-hua Chen.  Neural Regeneration Research. 2018(03)



本文編號(hào)：3445598