課題1.YAP對(duì)乳腺癌細(xì)胞黏附斑形成及侵襲遷移能力的影響及機(jī)制研究第一部分在臨床標(biāo)本中驗(yàn)證YAP可以影響乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后目的:明確在臨床標(biāo)本中,YAP的表達(dá)水平與乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移是否存在相關(guān)性。方法:1.購(gòu)買(mǎi)美國(guó)Biomax公司的乳腺癌組織芯片,該芯片包含104對(duì)乳腺癌原發(fā)灶及對(duì)應(yīng)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的組織標(biāo)本。該芯片被用于免疫組化實(shí)驗(yàn),檢測(cè)YAP在乳腺癌原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)水平及亞細(xì)胞定位情況,運(yùn)用免疫組化評(píng)分,對(duì)YAP表達(dá)量進(jìn)行量化處理及統(tǒng)計(jì)分析。2.運(yùn)用GEO數(shù)據(jù)庫(kù),獲取乳腺癌原發(fā)灶腫瘤細(xì)胞及淋巴轉(zhuǎn)移灶腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)譜芯片,通過(guò)GSEA進(jìn)行富集分析,明確淋巴轉(zhuǎn)移相關(guān)信號(hào)通路。3.運(yùn)用TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)及Surv Express軟件,分析YAP及其下游基因表達(dá)情況與乳腺癌患者預(yù)后關(guān)系。結(jié)果:1.通過(guò)對(duì)組織芯片的免疫組化實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,我們發(fā)現(xiàn),YAP在轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)水平顯著高于原發(fā)灶,此外,轉(zhuǎn)移灶中YAP的胞漿及胞核評(píng)分均高于原發(fā)灶。2.GEO數(shù)據(jù)庫(kù)中的基因表達(dá)譜芯片的GSEA分析結(jié)果提示,YAP相關(guān)信號(hào)標(biāo)志（YAP Conserved Signature）可富集于轉(zhuǎn)移灶腫瘤... 

【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：180 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

免疫組化檢測(cè)同一病人原發(fā)灶及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶YAP蛋白表達(dá)水平。Primary Lesion:原發(fā)灶;Lymphatic Metastasis:淋巴轉(zhuǎn)移灶。

圖一:免疫組化檢測(cè)同一病人原發(fā)灶及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶YAP蛋白表達(dá)水平。Primary Lesion:原發(fā)灶;Lymphatic Metastasis:淋巴轉(zhuǎn)移灶。2、GSEA示乳腺癌淋巴轉(zhuǎn)移灶中的腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)譜可以富集到Y(jié)AP相關(guān)信號(hào)

為了進(jìn)一步明確乳腺癌轉(zhuǎn)移灶中基因表達(dá)譜的特征,我們通過(guò)GEO數(shù)據(jù)庫(kù)搜索并下載了一組包含14乳腺癌原發(fā)灶及6例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)芯片(芯片編號(hào):GSE30480)。通過(guò)GSEA,我們發(fā)現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移灶腫瘤細(xì)胞的相對(duì)高表達(dá)基因可以富集到Y(jié)AP相關(guān)信號(hào),簡(jiǎn)介提示了YAP相關(guān)信號(hào)與腫瘤轉(zhuǎn)移存在一定關(guān)系(圖三)。3、YAP及其下游基因高表達(dá)提示乳腺癌患者預(yù)后不良

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]哺乳動(dòng)物Hippo信號(hào)通路分子機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 吉新彥,鐘國(guó)軒,趙斌.  遺傳. 2017(07)
[2]中國(guó)胃癌流行病學(xué)現(xiàn)狀[J]. 左婷婷,鄭榮壽,曾紅梅,張思維,陳萬(wàn)青.  中國(guó)腫瘤臨床. 2017(01)
[3]Subtotal gastrectomy for gastric cancer[J]. Roberto Santoro,Giuseppe M Ettorre,Eugenio Santoro.  World Journal of Gastroenterology. 2014(38)
[4]胃癌第五轉(zhuǎn)移與第三根治原則[J]. 龔建平.  中華胃腸外科雜志. 2013 (02)
[5]乙狀結(jié)腸的解剖學(xué)觀測(cè)及臨床意義[J]. 冉茂成,郭旺,趙軍,余勤榮,葉洪,朱世清,代雪蓮,郭孟萍,姜居,鄭麗欽,王楚瑛,鄧春東,葉珍麗,汪大敏,王麗娟,瑩杰,楊和,張建國(guó).  川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2012(05)
[6]腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)解剖概要[J]. 李國(guó)新,趙麗瑛.  中國(guó)實(shí)用外科雜志. 2011(09)
[7]壺腹癌胰十二指腸切除術(shù)后預(yù)后影響因素的Meta分析[J]. 姚厚山,王強(qiáng),王偉軍,余宏宇,許超,胡志前.  肝膽胰外科雜志. 2009(05)
[8]腹腔鏡下遠(yuǎn)端胃癌根治術(shù)中胃背系膜及系膜間隙的解剖形態(tài)特點(diǎn)[J]. 吳濤,李國(guó)新,丁自海,劉興國(guó),鐘世鎮(zhèn).  中國(guó)臨床解剖學(xué)雜志. 2007(03)
[9]直腸周圍筋膜的解剖特點(diǎn)及其臨床意義[J]. 陳玲瓏,蘭寶金,鄭鳴,池畔.  中國(guó)臨床解剖學(xué)雜志. 2003(06)
[10]乙狀結(jié)腸位置和行程的研究[J]. 戴正壽,邱云芳,陳丁惠.  解剖學(xué)雜志. 2000(02)



本文編號(hào)：3442269