內(nèi)側(cè)內(nèi)嗅皮層（Medial entorhinal cortex,MEC）在學習記憶中具有重要作用。MEC淺層神經(jīng)元包括興奮性的主要投射神經(jīng)元和抑制性的中間神經(jīng)元。其中,主要投射神經(jīng)元可分為星狀神經(jīng)元和錐體神經(jīng)元;中間神經(jīng)元包括小清蛋白陽性（Parvalbumin,PV⁺）、生長抑素陽性（Somatostatin,SOM⁺）和5-羥色胺3A受體陽性(Serotonin receptor type 3A,5-HT_3AR⁺)中間神經(jīng)元。MEC淺層神經(jīng)元所構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)具有一個顯著特征,即主要投射神經(jīng)元之間極少形成相互聯(lián)系,而是與中間神經(jīng)元形成大量雙向投射。神經(jīng)元集群活動表現(xiàn)為局部場電位（Local field potential,LFP）的節(jié)律性振蕩。Theta（4-12Hz）和gamma（25-120 Hz）振蕩是MEC淺層與海馬之間進行空間信息處理和傳遞的重要特征。學習記憶的完成是以高水平覺醒狀態(tài)為前提的,而覺醒狀態(tài)的維持依賴于腦內(nèi)覺醒系統(tǒng)。覺醒肽（Hypocretin/orexin,Hcrt/orexi... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

Hcrt1（500nM）增加MEC淺層三種中間神經(jīng)元的放電頻率

陸軍軍醫(yī)大學博士學位論文效應(yīng)，在接下來的實驗中我們并未區(qū)分 MEC 淺層不同中間神經(jīng)元的種類，而是將所有數(shù)據(jù)合并分析。將中間神經(jīng)元膜電位鉗制在-60 mV，在 HcrtR1 阻斷劑 SB-33486（2 μM）存在的情況下，Hcrt1（500 nM）增加中間神經(jīng)元放電的效應(yīng)消失（圖 2A、B, 配對 t 檢驗, P > 0.05, n = 7）。此外，我們應(yīng)用免疫組化的方法觀察了 HcrtR1 在 MEC淺層的表達。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在 MEC 的 II 層和 III 層均可檢測到 HcrtR1 的密集表達（圖2C）。這些結(jié)果提示，HcrtR1 很有可能介導了 Hcrt1 增強 MEC 淺層中間神經(jīng)元放電頻率的效應(yīng)。

陸軍軍醫(yī)大學博士學位論文我們進一步觀察了 Hcrt1（500 nM）對 MEC 淺層中間神經(jīng)元興奮性突觸傳遞在電壓鉗模式下，將中間神經(jīng)元的膜電位鉗制在-60 mV，灌流 Hcrt1（500 增強了 sEPSCs（圖 4A）。在統(tǒng)計分析 Hcrt1 對 sEPSCs 頻率和幅度的影響時現(xiàn) Hcrt1（500 nM）顯著增加了中間神經(jīng)元 sEPSCs 的頻率（圖 4B、C, Wilc檢驗, P < 0.05, n = 8），而不影響其幅度（圖 4D、E, 配對 t 檢驗, P > 0.05, n TX（1 μM）阻斷動作電位傳遞、PIC 阻斷抑制性 GABA 能突觸傳遞的條件t1（500 nM）亦顯著增加了 mEPSCs 的頻率（配對 t 檢驗, P < 0.05, n = 8，圖），而其幅度無明顯變化（Wilcoxon 秩和檢驗, P > 0.05, n = 8，圖例未展示）果表明，Hcrt1 在 MEC 淺層通過作用于突觸前 HcrtR1，增加中間神經(jīng)元突觸軸突末梢谷氨酸的釋放，進而增強中間神經(jīng)元放電，提高其興奮性。


本文編號：3440808