發(fā)布時間：2021-10-15 04:58

　　綜合考慮納米藥物體內(nèi)轉運特性、納米體系的復雜性以及癌癥疾病特點,我們分別以紫杉醇（Paclitaxel,PTX）、阿霉素（Doxorubicin,DOX）和順鉑（Cisplatin,Pt）構建了三種腫瘤微環(huán)境響應自組裝納米前藥用于癌癥化療和免疫治療。我們首先以PTX為模型藥物構建了一種具有自誘導活性氧（Reactive Oxygen Species,ROS）擴增特性的氧化還原雙響應納米前藥,用于促進藥物快速釋放、抑制腫瘤MDR和肺轉移。該前藥是通過將PTX和聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）以氧化還原雙響應單硫醚鍵連接合成前藥偶聯(lián)物（TPGS-S-PTX）。TPGS-S-PTX可自組裝形成穩(wěn)定的納米膠束（TSP PMs）,載藥量高達30%以上,且不需要添加其他任何輔料。TSP PMs具有良好的膠體穩(wěn)定性、長期穩(wěn)定性、長循環(huán)特性及腫瘤靶向性,可同時響應ROS和谷胱甘肽（Glutathione,GSH）而快速釋放PTX和TPGS。TPGS可誘導細胞內(nèi)ROS的產(chǎn)生,用以補償偶聯(lián)物解離時消耗的ROS;產(chǎn)生的ROS又可促進藥物快速、完全釋放,從而建立一種ROS產(chǎn)生的正反饋環(huán)路。一方面,細胞內(nèi)R... 

【文章來源】：華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

自誘導ROS信號擴增PTX前藥作用機理圖

華中科技大學博士學位論文31圖1-9TPGS-pNC（A），TPGS-APD（B）和TPGS-PBA（C）的1H-NMR圖譜（400MHZ，溶劑為CDCl3）。Figure1-91H-NMRspectra(400MHz)ofTPGS-pNC(A),TPGS-APD(B)andTPGS-PBA(C)inCDCl3,respectively.圖1-10TPGS-ROS-PTX的1H-NMR圖譜（400MHZ，溶劑為CDCl3）。Figure1-101H-NMRspectrum(400MHz)ofTPGS-ROS-PTXinCDCl3.

五種PMs表征


本文編號：3437462