背景 具有代謝和解毒功能的肝臟,在被部分切除或受到毒性物質(zhì)損傷后,殘余肝臟會(huì)在各種因子的作用下進(jìn)入增殖狀態(tài)啟動(dòng)再生,當(dāng)損傷因素持續(xù)作用時(shí)就會(huì)發(fā)展成肝纖維化,若進(jìn)一步發(fā)展則可能發(fā)生癌變,肝癌是惡性程度最高的腫瘤之一,在肝癌發(fā)生發(fā)展的過程中,肝細(xì)胞本身的代謝和解毒功能則會(huì)改變。FMO3是在成人肝臟中起主要作用的黃素單加氧酶。腸道微生物可以將機(jī)體攝入的含有膽堿類物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槿装罚═MA）,三甲胺在肝臟經(jīng)過FMO3氧化生成氧化三甲胺（TMAO）。目的 我們實(shí)驗(yàn)室通過再生標(biāo)本基因芯片分析發(fā)現(xiàn)FMO3基因表達(dá)在再生過程中明顯下降,而在肝癌中也是低表達(dá),為此對(duì)于FMO3及其代謝產(chǎn)物在肝再生和肝癌中的作用和臨床意義進(jìn)行研究。方法用qPCR、Western Blot、免疫組化方法研究FMO3在肝再生標(biāo)本和肝癌的表達(dá)情況。給小鼠喂食TMAO,研究TMAO對(duì)部分肝切除術(shù)后再生的影響。研究FMO3的表達(dá)與患者臨床病理資料,分析FMO3與患者臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)性。通過病毒轉(zhuǎn)染構(gòu)建FMO3過表達(dá)的穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的細(xì)胞株。通過CCK-8、克隆形成、Transwell細(xì)胞遷移以及裸鼠皮下成瘤模型研究FMO3對(duì)肝癌細(xì)胞... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：135 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
英文摘要
縮略語及中英文對(duì)照
第一部分 FMO3在肝再生和肝癌中的作用
    引言
    第一節(jié): FMO3及其主要代謝產(chǎn)物在肝再生中的作用研究
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 討論
    第二節(jié): FMO3在肝癌中的作用研究
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 討論
    小結(jié)
    附表
    參考文獻(xiàn)
第二部分 CSN6促進(jìn)肝細(xì)胞性肝癌的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化
    引言
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    附表
    參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)習(xí)期間所獲得的科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Complements are involved in alcoholic fatty liver disease, hepatitis and fibrosis[J]. Cheng-Jie Lin,Zhi-Gao hu,Guan-Dou Yuan,Biao Lei,Song-Qing he.  World Journal of Hepatology. 2018(10)
[2]Carcinogenesis on the background of liver fibrosis: Implications for the management of hepatocellular cancer[J]. Joanne Marie O’Rourke,Vandana Mridhu Sagar,Tahir Shah,Shishir Shetty.  World Journal of Gastroenterology. 2018(39)
[3]黃素單加氧酶3的基因多態(tài)性及其在藥物代謝和毒性中的作用[J]. 鞏政,王旗.  中國(guó)中藥雜志. 2015(14)

博士論文
[1]ELF3通過調(diào)控miR-141-3p的表達(dá)來調(diào)控ZEB1誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的過程[D]. 鄭龍波.浙江大學(xué) 2018



本文編號(hào)：3435060