腦膠質(zhì)瘤的治療因其發(fā)病部位的特殊性及復(fù)雜性至今仍然是全人類最具挑戰(zhàn)性的腫瘤之一,具有診斷難、治療難的特點(diǎn)。血腦屏障對維持大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定具有極其重要的作用,其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)是人體內(nèi)最嚴(yán)格的屏障,一方面阻止了腦部血液中有害物質(zhì)進(jìn)入腦部組織,維持大腦內(nèi)部正常的生理環(huán)境;另一方面也妨礙了大約98%的小分子藥物及幾乎全部的大分子藥物進(jìn)入腦部,使藥物無法達(dá)到有效的治療濃度,嚴(yán)重影響治療效果。因此,如何安全、無創(chuàng)、靶向的使診療試劑穿過血腦屏障,到達(dá)病灶部位,是目前亟待解決的問題。本論文工作主要集中于聚焦超聲輔助開啟血腦屏障后,利用超小Cu2-xSe納米顆粒穿過血腦屏障,通過非侵入式成像手段,監(jiān)測血腦屏障開啟后可逆修復(fù)性;負(fù)載藥物的Cu2-xSe納米顆粒載近紅外二區(qū)1064nm激光照射下,用于原位腦膠質(zhì)瘤的光動(dòng)力治療和化學(xué)治療。研究所得主要結(jié)果如下:本課題第一章,簡要概述血腦屏障相關(guān)研究進(jìn)展。首先系統(tǒng)總結(jié)了腦部疾病診斷的成像方式,其次概述藥物進(jìn)入到大腦的各種途徑,然后具體介紹了增強(qiáng)血腦屏障通透性的策略,本章最后闡明了本課題的選題依據(jù)與研究內(nèi)容。本課題第二章,聚焦超聲輔助不同尺寸Cu2-xSe... 

【文章來源】：蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：143 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１血腦屏障結(jié)構(gòu)圖丨２９〗

聚焦超聲輔肋超小納米顆粒在腦膠質(zhì)瘤中的應(yīng)用研究?第一章??有害的化學(xué)物質(zhì)通過血腦屏障進(jìn)入大腦內(nèi)部，從而保護(hù)大腦并且僅選擇性允許部??分物質(zhì)通過（如〇２，ｃ〇２，葡萄糖和乙醇等）。同時(shí)，由于這種機(jī)制的存在，也阻礙??了神經(jīng)膠質(zhì)瘤、中風(fēng)、阿爾茲海默癥（ＡＤ）和帕金森�。ǎ校模┑壬窠�(jīng)系統(tǒng)疾病的??治療１２７，２８］。絕大多數(shù)藥物，包括小分子以及診療這些疾病所必需的分子藥物和基于??蛋白質(zhì)的治療試劑及各種成像的造影劑，均不能有效的通過血腦屏障，導(dǎo)致腦部疾??病在診療過程中仍有很大困難。??１．３腦部疾病診斷成像方式??Ｈ前臨床上常用的腦部疾病診斷成像／／式主要有以Ｆ四種：丨）笮光子發(fā)射計(jì)??算機(jī)斷層成像（ＳＰＥＣＴ），?２）?Ｘ射線計(jì)算機(jī)斷；－２掃描成像（ＣＴ），?３）正電子發(fā)射??斷層掃描成像（ＰＥＴ）和４）核磁共振成像（ＭＲＩ）。除了臨床常用的四種診斷放室??外，在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究中５）光聲成像（ＰＡ）和６）熒光成像也是兩種常見的成像手??段，但它們Ｈ前基本處于基礎(chǔ)研究階段，尚末進(jìn)入臨床應(yīng)用。??ＣＴ?（??＾??ＳＰＥＣＴ?、??／?￡?ＭＲＩ??ａ?，?麵?Ｒ??覊??？?、?ＰＡｆｌｌＦＬｉＡ－Ｈｃｔｔｉ?Ｉ?ｔｔＭｃ??圖１．２腦部疾病診斷的成像方式。??１．３．丨單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像木（ＳＰＥＣＴ）??爺光ｆ？發(fā)射汁算機(jī)斷層掃描是－種放射性同位素ＣＴ掃描成像技術(shù)，ＳＰＥＣＴ成??像原理以涔通Ｙ射線為探測對象，所使用的放射性同位素能釋放出單光子，這些核??３??

度［６Ｇ］。???????????，’?＾?ｒ?Ｗｆｄｃｔｏｒｙ?、＇??［?獻(xiàn)?／?ｆ一?，??＼??／Ｖ＼?：＇?＾?ｐｒｏｐｒａ??ｍ?—??ｉ?々？二、?ｒ?＾?？ｘ＿］：——??Ｐ?ｆ?ｉ？｜ｉ１??＾?ｆ，?？?Ｎａｗｌ?Ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ??ｍＵｍ??ｏｉｕｒｅｄｃＨｉ??ＬｄｍＭＭ?ｐｉｕｐｎａ?ｍ?／■?＇ｒ＼?、－?ＢａｖＨｔｉｆｉＭ?ｍｅｍｂｉ＊ｎ＃??，一‘?Ｔｒｉｇ？Ｔｉｉｎ？ｌ?ｎ？ｖｒ?ｆｔｂｍ????＾??圖１．４鼻腔側(cè)面圖。藥物從鼻腔到大腦的輸送路徑及嗅神經(jīng)和呼吸道的故大圖｜ｂｌ１。??使用納米材料可以實(shí)現(xiàn)史高的藥物負(fù)載量，選擇性靶向，控制釋放，并增加其??在鼻粘膜上的藥物保留［６２］。Ｘｉａ等的研宄結(jié)果表明，經(jīng)過表面修飾的納米顆粒，在??經(jīng)過鼻腔給藥時(shí)比常規(guī)Ｉ?Ｉ服和靜脈遞送的腦部藥物濃度更。Ｋａｎａｚａｗａ等人發(fā)??現(xiàn)尺寸粒徑�。�?１〇（）?ｍｎ的聚合物膠氽能夠通過缽腔給藥更打效的將香豆素遞送到??大鼠腦肢質(zhì)瘤區(qū)域［Ｍ１。??１．４．２穿過血腦屏障的方式??腦部疾病的精準(zhǔn)診斷足科學(xué)家們不懈努力地一個(gè)重要方向，腦部疾病的治療??也同樣重要。由于血腦屏障的存在，給腦部疾病治療帶來了很大的困難，但科學(xué)家??的研究卻并未受阻。迄今為止，己知的藥物分子穿過血腦屏障主要有以下六種途徑：??１）吸附介導(dǎo)的轉(zhuǎn)胞吞運(yùn)輸，２）受體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)胞吞運(yùn)輸，３）細(xì)胞介導(dǎo)的運(yùn)輸，４）??細(xì)胞旁運(yùn)輸，５）被動(dòng)跨細(xì)胞運(yùn)輸和６）栽體介導(dǎo)的運(yùn)輸。??１．４．２．丨吸附介導(dǎo)的轉(zhuǎn)胞吞運(yùn)輸??組成血腦屏障的細(xì)胞膜由于有大量的蛋白多糖，因而帶有負(fù)電荷。因此當(dāng)帶正??電荷的戟體接觸吋


本文編號：3431801