復(fù)方青黃散調(diào)控HIF1A/GATA信號(hào)通路改善骨髓增生異常綜合征紅系造血
發(fā)布時(shí)間:2021-08-28 17:53
臨床研究表明,復(fù)方青黃散治療骨髓增生異常綜合征安全、臨床有效。為進(jìn)一步完善復(fù)方青黃散臨床療效、復(fù)方青黃散的藥效學(xué)及作用機(jī)制研究,本研究在課題組研究基礎(chǔ)上,對(duì)復(fù)方青黃散的臨床療效進(jìn)行分析,并利用MDS轉(zhuǎn)基因模型小鼠進(jìn)行藥效學(xué)和作用機(jī)制探討。研究一 復(fù)方青黃散治療骨髓增生異常綜合征的臨床研究目的:分析復(fù)方青黃散治療骨髓增生異常綜合征的臨床療效。方法:對(duì)2015年1月到2016年10月在中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院血液科接受復(fù)方青黃散治療1年半的61例骨髓增生異常綜合征患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。主要分析患者使用復(fù)方青黃散的臨床療效及影響療效相關(guān)因素。患者一般資料描述采用統(tǒng)計(jì)描述,計(jì)數(shù)資料的描述采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn)。結(jié)果:(1)61例MDS患者接受復(fù)方青黃散治療后:16例獲得血液學(xué)改善(16/61,26.2%),40例獲得血液學(xué)穩(wěn)定(40/61,65.6%),5例治療無(wú)效(5/61,8.2%),血液學(xué)進(jìn)步率為91.8%。(2)61例患者治療后血紅蛋白水平(85.59±26.6g/L)較治療前(79.23±21.28g/L)顯著升高(p=0.016)。(...
【文章來(lái)源】:中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院北京市
【文章頁(yè)數(shù)】:164 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
引言
參考文獻(xiàn)
第一部分 復(fù)方青黃散治療MDS的臨床研究
1. 研究?jī)?nèi)容
1.1 研究目的
1.2 病例來(lái)源
1.3 研究方案
1.4 病例選擇
1.5 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)
1.6 治療方法
1.7 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
1.8 患者資料
1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
2. 研究結(jié)果
2.1 臨床療效
2.2 外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)
2.3 輸血量改變
2.4 不同年齡療效比較
2.5 不同性別療效比較
2.6 不同染色體核型療效比較
2.7 不同IPSS-R危度療效比較
2.8 安全性評(píng)價(jià)
3. 討論
參考文獻(xiàn)
第二部分 復(fù)方青黃散的藥效學(xué)和作用機(jī)制研究
第一節(jié) MDS小鼠模型建立及復(fù)方青黃散的藥效學(xué)研究
1. 實(shí)驗(yàn)材料
1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
1.2 骨髓細(xì)胞提取
1.3 藥物干預(yù)方案
1.4 外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)
1.5 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞表面標(biāo)記物
1.6 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理
1.7 儀器和設(shè)備
1.8 試劑
1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
2. 研究結(jié)果
2.1 MDS小鼠移植物嵌合度檢測(cè)
2.2 復(fù)方青黃散干預(yù)前MDS小鼠外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)
2.3 復(fù)方青黃散干預(yù)后MDS小鼠外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)
2.4 復(fù)方青黃散干預(yù)后MDS小鼠生存時(shí)間
3. 討論
第二節(jié) 復(fù)方青黃散改善貧血的作用機(jī)制研究
1. 材料與方法
1.1 動(dòng)物
1.2 細(xì)胞
1.3 CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞活力
1.4 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞表面標(biāo)記物
1.5 q-PCR檢測(cè)目的基因表達(dá)
1.6 Western-bolt檢測(cè)目的蛋白表達(dá)
1.7 克隆形成蔟分析
1.8 實(shí)驗(yàn)儀器及耗材
1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
2. 研究結(jié)果
2.1 復(fù)方青黃散對(duì)小鼠和人源細(xì)胞細(xì)胞活力的作用
2.2 復(fù)方青黃散對(duì)MDS小鼠骨髓造血的作用
2.3 復(fù)方青黃散對(duì)MDS小鼠骨髓紅系分化的體外作用
2.4 復(fù)方青黃散對(duì)正常小鼠造血的作用
2.5 復(fù)方青黃散對(duì)正常小鼠骨髓紅系分化的體外作用
2.6 復(fù)方青黃散對(duì)MDS克隆的分子作用機(jī)制
2.7 復(fù)方青黃散對(duì)正常細(xì)胞的分子作用機(jī)制
2.8 復(fù)方青黃散中雄黃、青黛對(duì)正常小鼠骨髓紅系分化的體外作用
3. 討論
參考文獻(xiàn)
結(jié)語(yǔ)
文獻(xiàn)綜述
(一) 中醫(yī)論治骨髓增生異常綜合征的研究進(jìn)展
(二) 西醫(yī)診治骨髓增生異常綜合征的研究進(jìn)展
(三) 紅細(xì)胞分化成熟機(jī)制的研究進(jìn)展
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷
在校期間發(fā)表論文情況
致謝
附錄
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]臟腑辨證兼分期論治治療骨髓增生異常綜合征[J]. 陳耀國(guó),錢(qián)樹(shù)樹(shù),許晶,李冬云. 醫(yī)學(xué)綜述. 2020(02)
[2]含砷中藥青黃散對(duì)骨髓增生異常綜合征患者線粒體DNA拷貝數(shù)的影響[J]. 楊秀鵬,麻柔,王洪志,郭小青,杜宇,朱千賾,王德秀,許勇鋼. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2019(09)
[3]細(xì)胞自噬在骨髓增生異常綜合征發(fā)病機(jī)制中的作用[J]. 王冬琴,許鳴,陸嘉惠. 醫(yī)學(xué)綜述. 2019(14)
[4]填髓解毒自擬方治療骨髓增生異常綜合征30例[J]. 侯鴻燕,周永明. 環(huán)球中醫(yī)藥. 2019(06)
[5]健脾益髓解毒法聯(lián)合雄黃對(duì)骨髓增生異常綜合征患者血清sICAM-1、TGF-β1和LIF水平的影響[J]. 荊向景,張明芹. 四川中醫(yī). 2019(04)
[6]口服含砷中藥復(fù)方青黃散治療骨髓增生異常綜合征患者生存期分析[J]. 范騰,肖海燕,朱千賾,趙攀,劉為易,王洪志,郭小青,許勇鋼,麻柔,胡曉梅. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2019(08)
[7]基于凋亡-自噬穩(wěn)態(tài)失衡論骨髓增生異常綜合征正虛邪實(shí)病機(jī)演變[J]. 許鳴,許勇鋼,胡曉梅,陸嘉惠. 新中醫(yī). 2018(12)
[8]骨髓增生異常綜合征中自噬失調(diào)及中醫(yī)藥干預(yù)相關(guān)研究進(jìn)展[J]. 陳海琳,周永明,陸?zhàn)?孫偉玲,王怡超,吳志豪,李昌桂,徐靜. 中醫(yī)藥信息. 2018(06)
[9]“扶正”“祛邪”中藥醇提物調(diào)控骨髓增生異常綜合征細(xì)胞組蛋白乙酰化及TLR2表達(dá)誘導(dǎo)凋亡的體外研究[J]. 許鳴,郭元成,任建業(yè),徐白雪,曽慶,胡琦,陸嘉惠. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2018(09)
[10]扶正、祛邪中藥復(fù)方對(duì)骨髓增生異常綜合征骨髓細(xì)胞紅系轉(zhuǎn)錄因子水平調(diào)控的表觀遺傳學(xué)機(jī)制[J]. 許鳴,郭元成,任建業(yè),徐白雪,曽慶,胡琦,陸嘉惠. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2018(07)
博士論文
[1]含砷中藥對(duì)骨髓增生異常綜合征異常基因甲基化調(diào)控作用研究[D]. 周慶兵.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院 2014
[2]青黃散治療骨髓增生異常綜合征去甲基化作用效應(yīng)機(jī)制研究[D]. 高飛.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2013
[3]活血化瘀為主治療骨髓增生異常綜合征的研究[D]. 楊振江.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2000
碩士論文
[1]劉寶文教授治療骨髓增生異常綜合征用藥特色數(shù)據(jù)挖掘分析[D]. 張羽.遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 2019
[2]再造生血膠囊治療骨髓增生異常綜合征臨床研究[D]. 丁皓.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2019
[3]復(fù)方青黃散治療骨髓增生異常綜合征的處方優(yōu)化與臨床應(yīng)用研究[D]. 王文生·王月.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2015
[4]胡曉梅主任醫(yī)師應(yīng)用雄黃溫陽(yáng)化毒治療骨髓增生異常綜合征的學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)及雄黃活性成分As2S2作用機(jī)理的體外研究[D]. 宋敏敏.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2014
本文編號(hào):3368977
【文章來(lái)源】:中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院北京市
【文章頁(yè)數(shù)】:164 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
引言
參考文獻(xiàn)
第一部分 復(fù)方青黃散治療MDS的臨床研究
1. 研究?jī)?nèi)容
1.1 研究目的
1.2 病例來(lái)源
1.3 研究方案
1.4 病例選擇
1.5 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)
1.6 治療方法
1.7 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
1.8 患者資料
1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
2. 研究結(jié)果
2.1 臨床療效
2.2 外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)
2.3 輸血量改變
2.4 不同年齡療效比較
2.5 不同性別療效比較
2.6 不同染色體核型療效比較
2.7 不同IPSS-R危度療效比較
2.8 安全性評(píng)價(jià)
3. 討論
參考文獻(xiàn)
第二部分 復(fù)方青黃散的藥效學(xué)和作用機(jī)制研究
第一節(jié) MDS小鼠模型建立及復(fù)方青黃散的藥效學(xué)研究
1. 實(shí)驗(yàn)材料
1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
1.2 骨髓細(xì)胞提取
1.3 藥物干預(yù)方案
1.4 外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)
1.5 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞表面標(biāo)記物
1.6 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理
1.7 儀器和設(shè)備
1.8 試劑
1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
2. 研究結(jié)果
2.1 MDS小鼠移植物嵌合度檢測(cè)
2.2 復(fù)方青黃散干預(yù)前MDS小鼠外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)
2.3 復(fù)方青黃散干預(yù)后MDS小鼠外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)
2.4 復(fù)方青黃散干預(yù)后MDS小鼠生存時(shí)間
3. 討論
第二節(jié) 復(fù)方青黃散改善貧血的作用機(jī)制研究
1. 材料與方法
1.1 動(dòng)物
1.2 細(xì)胞
1.3 CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞活力
1.4 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞表面標(biāo)記物
1.5 q-PCR檢測(cè)目的基因表達(dá)
1.6 Western-bolt檢測(cè)目的蛋白表達(dá)
1.7 克隆形成蔟分析
1.8 實(shí)驗(yàn)儀器及耗材
1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
2. 研究結(jié)果
2.1 復(fù)方青黃散對(duì)小鼠和人源細(xì)胞細(xì)胞活力的作用
2.2 復(fù)方青黃散對(duì)MDS小鼠骨髓造血的作用
2.3 復(fù)方青黃散對(duì)MDS小鼠骨髓紅系分化的體外作用
2.4 復(fù)方青黃散對(duì)正常小鼠造血的作用
2.5 復(fù)方青黃散對(duì)正常小鼠骨髓紅系分化的體外作用
2.6 復(fù)方青黃散對(duì)MDS克隆的分子作用機(jī)制
2.7 復(fù)方青黃散對(duì)正常細(xì)胞的分子作用機(jī)制
2.8 復(fù)方青黃散中雄黃、青黛對(duì)正常小鼠骨髓紅系分化的體外作用
3. 討論
參考文獻(xiàn)
結(jié)語(yǔ)
文獻(xiàn)綜述
(一) 中醫(yī)論治骨髓增生異常綜合征的研究進(jìn)展
(二) 西醫(yī)診治骨髓增生異常綜合征的研究進(jìn)展
(三) 紅細(xì)胞分化成熟機(jī)制的研究進(jìn)展
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷
在校期間發(fā)表論文情況
致謝
附錄
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]臟腑辨證兼分期論治治療骨髓增生異常綜合征[J]. 陳耀國(guó),錢(qián)樹(shù)樹(shù),許晶,李冬云. 醫(yī)學(xué)綜述. 2020(02)
[2]含砷中藥青黃散對(duì)骨髓增生異常綜合征患者線粒體DNA拷貝數(shù)的影響[J]. 楊秀鵬,麻柔,王洪志,郭小青,杜宇,朱千賾,王德秀,許勇鋼. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2019(09)
[3]細(xì)胞自噬在骨髓增生異常綜合征發(fā)病機(jī)制中的作用[J]. 王冬琴,許鳴,陸嘉惠. 醫(yī)學(xué)綜述. 2019(14)
[4]填髓解毒自擬方治療骨髓增生異常綜合征30例[J]. 侯鴻燕,周永明. 環(huán)球中醫(yī)藥. 2019(06)
[5]健脾益髓解毒法聯(lián)合雄黃對(duì)骨髓增生異常綜合征患者血清sICAM-1、TGF-β1和LIF水平的影響[J]. 荊向景,張明芹. 四川中醫(yī). 2019(04)
[6]口服含砷中藥復(fù)方青黃散治療骨髓增生異常綜合征患者生存期分析[J]. 范騰,肖海燕,朱千賾,趙攀,劉為易,王洪志,郭小青,許勇鋼,麻柔,胡曉梅. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2019(08)
[7]基于凋亡-自噬穩(wěn)態(tài)失衡論骨髓增生異常綜合征正虛邪實(shí)病機(jī)演變[J]. 許鳴,許勇鋼,胡曉梅,陸嘉惠. 新中醫(yī). 2018(12)
[8]骨髓增生異常綜合征中自噬失調(diào)及中醫(yī)藥干預(yù)相關(guān)研究進(jìn)展[J]. 陳海琳,周永明,陸?zhàn)?孫偉玲,王怡超,吳志豪,李昌桂,徐靜. 中醫(yī)藥信息. 2018(06)
[9]“扶正”“祛邪”中藥醇提物調(diào)控骨髓增生異常綜合征細(xì)胞組蛋白乙酰化及TLR2表達(dá)誘導(dǎo)凋亡的體外研究[J]. 許鳴,郭元成,任建業(yè),徐白雪,曽慶,胡琦,陸嘉惠. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2018(09)
[10]扶正、祛邪中藥復(fù)方對(duì)骨髓增生異常綜合征骨髓細(xì)胞紅系轉(zhuǎn)錄因子水平調(diào)控的表觀遺傳學(xué)機(jī)制[J]. 許鳴,郭元成,任建業(yè),徐白雪,曽慶,胡琦,陸嘉惠. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2018(07)
博士論文
[1]含砷中藥對(duì)骨髓增生異常綜合征異常基因甲基化調(diào)控作用研究[D]. 周慶兵.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院 2014
[2]青黃散治療骨髓增生異常綜合征去甲基化作用效應(yīng)機(jī)制研究[D]. 高飛.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2013
[3]活血化瘀為主治療骨髓增生異常綜合征的研究[D]. 楊振江.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2000
碩士論文
[1]劉寶文教授治療骨髓增生異常綜合征用藥特色數(shù)據(jù)挖掘分析[D]. 張羽.遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 2019
[2]再造生血膠囊治療骨髓增生異常綜合征臨床研究[D]. 丁皓.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2019
[3]復(fù)方青黃散治療骨髓增生異常綜合征的處方優(yōu)化與臨床應(yīng)用研究[D]. 王文生·王月.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2015
[4]胡曉梅主任醫(yī)師應(yīng)用雄黃溫陽(yáng)化毒治療骨髓增生異常綜合征的學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)及雄黃活性成分As2S2作用機(jī)理的體外研究[D]. 宋敏敏.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2014
本文編號(hào):3368977
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