時空特異性Fgf8基因激活小鼠舌與下頜發(fā)育異常的機(jī)制研究
發(fā)布時間:2021-08-26 19:39
背景及目的口腔頜面部發(fā)育依賴于間葉外胚層顱神經(jīng)嵴細(xì)胞(Cranial Neural Crest Cells,CNCCs)的遷移和分化。具有多潛能的CNCCs遷移進(jìn)顱頜面特定位置并分化形成顱頜面部大部分重要結(jié)締組織,包括上頜骨、下頜骨、軟骨、腭、舌重要結(jié)締組織(如舌中隔及舌肌腱等)以及顱頜面其他肌腱等。其中舌及下頜發(fā)育具有嚴(yán)格的時空順序,如果發(fā)育不協(xié)調(diào)就會引發(fā)異常,如人類Pierre Robin序列征(Pierre Robin sequence,PRS)被認(rèn)為是由小頜畸形作為始動因素引發(fā)舌高聳后墜,進(jìn)而引起上呼吸道梗阻以及腭裂等一系列的表現(xiàn)。目前在利用小鼠模型進(jìn)行PRS的發(fā)生機(jī)制研究中,常常認(rèn)為舌形態(tài)畸形是繼發(fā)于小頜畸形,由舌肌附著位置異;蛏喟l(fā)育空間不足引發(fā)。舌的形態(tài)發(fā)生不僅受舌肌發(fā)育的調(diào)控,更依賴于舌間充質(zhì)中信號的調(diào)節(jié)及其與舌肌之間的相互作用。舌間充質(zhì)中的信號分子能夠影響舌成肌細(xì)胞的遷移、存活、增殖以及融合等一系列重要發(fā)育事件。最新研究檢測到成纖維細(xì)胞生長因子(The Fibroblast Growth Factors,FGFs)家族的多個Fgf配體參與舌發(fā)育過程中的多個階段。旁分泌...
【文章來源】:大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁數(shù)】:121 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1-2.?小鼠舌組織學(xué)水平改變??圖?A-L:為?E13.5?(A-B&G-H)、14.5?(C-D&I-JO?及?16.5?(E-F&K-L)?PTT(A、G、C、I、??E?&K)及?asr2-cre,_i?cwj2紐-Fg/S?(B、H、D、J、F&?L)小鼠舌組織冠狀切面舌前(Anterior,??A-F)及后部(Posterior,?G-L)的組織學(xué)Masson染色(肌肉呈紅色,間質(zhì)呈藍(lán)色);圖??A/B/C/D?
?大連醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文???E13.S?E14.5?1|?E16.5? ̄??WT?^Osr2-cre;Rose26R-Fgf8?WT?||?Osr2^:re;Rosa26R-Fgfi?\?WT?—?|?Osr2-cre;Rosa26R-Fgf8??r…_??I"?—1?—1?—?IfL??p?I?I??[■■■■■■11?^41-??圖1-3.?6>sr2-£Te;/?<??2沾小鼠舌下縱肌細(xì)胞分化及增殖受損??圖?A-F:為免疫組織化學(xué)法檢測?E13.5?(A-B)、E14.5?(C-D)及?E16.5?(E-F)評(A、C?&E)??及(B、D&F)小鼠冠狀切面)舌后部(Posterior)成熟肌纖維特異性??標(biāo)記物Myosin蛋白水平及分布范圍(棕色代表陽性區(qū)域);圖G-J:為BrdU摻入法檢測E13.5??(G-H)及?13_5?(I-J)?E14.5?肝(G?&?I)及?尸g/S?(H?&?J)小鼠舌組織中??細(xì)胞増殖水平變化;圖G/H/I/J1分別為圖G、H、I&J中舌下縱。t色框)的局部放大圖;??柱狀圖K:為對圖G/H/I/J1舌下縱肌中單位面積內(nèi)(0.01mm2)?BrdU陽性細(xì)胞數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計分??析(*?為?p<a〇5,**?為?p<T0.O7,***?為?㈨?7);與評小鼠相比,E13.5?及?E14.5??Osr2-cre,?尺〇?2(5i?-Fg/S小鼠舌下縱肌中細(xì)胞增殖水平均明顯增多(!〇;?ILM:舌下縱。ǎ桑睿妫澹颍椋铮??Longitudinal?Muscle?);標(biāo)尺=200阿??1.3.4作/8激活抑制細(xì)胞外基質(zhì)(:表達(dá)??舌中間充質(zhì)由顱神經(jīng)嵴細(xì)
?大連醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文???C)、Co//oge?,/,?a//?/7a?/?(I型膠原al,Co/7fl/)、舌中早期肌腱分化標(biāo)志物??Sc/erais'?(?Stx)及成熟肌鍵細(xì)胞標(biāo)記物7fe/7〇woaW/??(r?w?0?_的mRNA表達(dá)情??況。結(jié)果顯示,舌細(xì)胞外基質(zhì)蛋白Temsc/nC在E14.5WT小鼠舌背正中下方、舌??側(cè)方上皮下以及舌上下縱肌之間等多處間充質(zhì)中激活(圖1-4?A?&?C),而在??C^r2-cr^?ora26/?-Fg/S小鼠舌中對應(yīng)區(qū)域的表達(dá)均明顯下降(圖1-4?B?&?D)。??CoA/o/在ffT及Gsr2-cn?,\/?om2(i/?-;Fg/S小鼠整個舌間充質(zhì)中表達(dá)無明顯差別(圖??1-4E-H);另外,在E14.5沙T小鼠中,5tx特異性表達(dá)在舌中隔以及頦舌肌的肌腱??中(圖1-4?I?&?K),Twm/只表達(dá)在頦舌肌的肌腱中(圖1-4?0),二者在??asr2-cr^?ora2狀-Fg/S小鼠舌中的表達(dá)情況無明顯差異(圖1-4】、L、N&P)。提??示Fg/S激活后抑制舌中細(xì)胞外基質(zhì)C表達(dá),改變舌肌分化的微環(huán)境。??WT?\\〇sr2-cre;Rosa26R-Fgf8?\?|?WT?\\〇sr2-cre;Rosa26R-Fg/S??tm?■?■?:?'-m??T,?,^rin<?,?^?Tcnascir,?C?t—??Li….j?? ̄?¥?E14.5?J?EI4.5?]\|?E14.5?N?EI4.5??u?二一卜'一、??Ill?^?%?■?I:讓,??Scleruxis?.一?■■丨?Scleraxis???Tnmd???Tnmd
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]TGF-β and BMP signaling in osteoblast,skeletal development,and bone formation,homeostasis and disease[J]. Mengrui Wu,Guiqian Chen,Yi-Ping Li. Bone Research. 2016(01)
本文編號:3364846
【文章來源】:大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁數(shù)】:121 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1-2.?小鼠舌組織學(xué)水平改變??圖?A-L:為?E13.5?(A-B&G-H)、14.5?(C-D&I-JO?及?16.5?(E-F&K-L)?PTT(A、G、C、I、??E?&K)及?asr2-cre,_i?cwj2紐-Fg/S?(B、H、D、J、F&?L)小鼠舌組織冠狀切面舌前(Anterior,??A-F)及后部(Posterior,?G-L)的組織學(xué)Masson染色(肌肉呈紅色,間質(zhì)呈藍(lán)色);圖??A/B/C/D?
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?大連醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文???C)、Co//oge?,/,?a//?/7a?/?(I型膠原al,Co/7fl/)、舌中早期肌腱分化標(biāo)志物??Sc/erais'?(?Stx)及成熟肌鍵細(xì)胞標(biāo)記物7fe/7〇woaW/??(r?w?0?_的mRNA表達(dá)情??況。結(jié)果顯示,舌細(xì)胞外基質(zhì)蛋白Temsc/nC在E14.5WT小鼠舌背正中下方、舌??側(cè)方上皮下以及舌上下縱肌之間等多處間充質(zhì)中激活(圖1-4?A?&?C),而在??C^r2-cr^?ora26/?-Fg/S小鼠舌中對應(yīng)區(qū)域的表達(dá)均明顯下降(圖1-4?B?&?D)。??CoA/o/在ffT及Gsr2-cn?,\/?om2(i/?-;Fg/S小鼠整個舌間充質(zhì)中表達(dá)無明顯差別(圖??1-4E-H);另外,在E14.5沙T小鼠中,5tx特異性表達(dá)在舌中隔以及頦舌肌的肌腱??中(圖1-4?I?&?K),Twm/只表達(dá)在頦舌肌的肌腱中(圖1-4?0),二者在??asr2-cr^?ora2狀-Fg/S小鼠舌中的表達(dá)情況無明顯差異(圖1-4】、L、N&P)。提??示Fg/S激活后抑制舌中細(xì)胞外基質(zhì)C表達(dá),改變舌肌分化的微環(huán)境。??WT?\\〇sr2-cre;Rosa26R-Fgf8?\?|?WT?\\〇sr2-cre;Rosa26R-Fg/S??tm?■?■?:?'-m??T,?,^rin<?,?^?Tcnascir,?C?t—??Li….j?? ̄?¥?E14.5?J?EI4.5?]\|?E14.5?N?EI4.5??u?二一卜'一、??Ill?^?%?■?I:讓,??Scleruxis?.一?■■丨?Scleraxis???Tnmd???Tnmd
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]TGF-β and BMP signaling in osteoblast,skeletal development,and bone formation,homeostasis and disease[J]. Mengrui Wu,Guiqian Chen,Yi-Ping Li. Bone Research. 2016(01)
本文編號:3364846
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