目的:支氣管哮喘是以慢性氣道炎癥為特征的異質(zhì)性疾病,具有顯著的發(fā)病率和死亡率。上皮損傷在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用,上皮細(xì)胞激活可以促進(jìn)Th2免疫應(yīng)答,分泌一系列細(xì)胞因子,釋放大量炎癥細(xì)胞,如嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,這些炎性細(xì)胞在氣道內(nèi)聚集、激活導(dǎo)致上皮進(jìn)一步損傷,釋放大量的氧自由基,造成氧化應(yīng)激。上皮損傷激活上皮間充質(zhì)修復(fù),導(dǎo)致氣道重塑。線粒體是內(nèi)源性活性氧最重要的來(lái)源,抑制線粒體損傷,進(jìn)而抑制氧化應(yīng)激過(guò)程,是減輕上皮細(xì)胞損傷,抑制氣道重塑的有效方法,可能是哮喘治療新的突破。本課題組既往研究證明了哮喘氣道重塑大鼠氣道上皮細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)改變,但對(duì)線粒體功能損傷及具體調(diào)控機(jī)制仍不清楚。SP是與哮喘密切相關(guān)的感覺(jué)神經(jīng)肽。SP通過(guò)與其特異性受體NK-1R結(jié)合發(fā)揮生物活性,NK-1R主要存在于氣管上皮、支氣管平滑肌周圍、血管平滑肌周圍組織、粘膜下腺。研究表明SP與氧化應(yīng)激密切相關(guān),可以誘導(dǎo)線粒體源性活性氧的釋放。Nrf2是具有抗氧化、抗炎作用的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,與線粒體功能調(diào)控相關(guān),在改善哮喘氣道炎癥及氧化應(yīng)激方面均有重要作用。氧化應(yīng)激可導(dǎo)致Nrf2與Keap1解離,Nrf2與核... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：94 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

各組小鼠在給予不同濃度Mch激發(fā)后，氣道反應(yīng)性的變化

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文3.1 各組小鼠 BALF 及血清中 SP 含量哮喘組 BALF 及血清中 SP 含量較對(duì)照組均顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（01），說(shuō)明哮喘小鼠肺組織 SP 表達(dá)增加。分別給予 NK-1R 拮抗劑 WIN 62,57組及地塞米松干預(yù)后，SP表達(dá)顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01（）見表 1 1.2）。表 1.2 各組小鼠 BALF 及血清中 SP（pg/ml）水平比較（ x±s）對(duì)照組 哮喘組 WIN 62,577 干預(yù)組 Dexa 干預(yù)組BALF 17.02±2.8 45.78±9.15##25.26±3.48**34.03±4.38**血清 6883.32±1734.89 10247.62±2667.38##4285.99±1926.36**6787.22±1907.45**注：##代表與對(duì)照組比較 P＜0.01，**代表與哮喘組比較 P＜0.01。3 ELISA 檢測(cè)各組小鼠 BALF 及血清中 SP、IL-13 含量的變化

圖 1.3 各組小鼠 BALF 及血清中 IL-13（pg/ml）水平A 代表各組血清 IL-13 含量（ELISA 檢測(cè)），B 代表各組 BALF 中 IL-13 含量（ELI注：##代表與對(duì)照組比較 P＜0.01，**代表與哮喘組比較 P＜0.01。3.4 免疫組化觀察 SP、NK-1R 在肺組織的表達(dá)3.4.1 各組小鼠肺組織 SP 表達(dá)的情況小鼠肺組織 SP 免疫組化結(jié)果顯示，支氣管上皮，血管周圍，平滑肌層均表達(dá)；與正常對(duì)照組比較，哮喘組小鼠氣道內(nèi) SP 表達(dá)增加；與哮喘組比較給拮抗劑 WIN 62,577 干預(yù)或地塞米松干預(yù)后 SP 表達(dá)減少（見圖 1.4）。


本文編號(hào)：3349462