發(fā)布時(shí)間：2021-08-12 07:42

　　目的:隨著生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變,非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的發(fā)病率逐年上升,成為危害全球的健康問題。目前,臨床上沒有FDA批準(zhǔn)的用于治療NAFLD的藥物,因此,尋找安全有效的NAFLD治療藥物亟待解決。補(bǔ)骨脂二氫黃酮甲醚是來源于豆科植物補(bǔ)骨脂的一種二氫黃酮類化合物,被報(bào)道具有抗腫瘤、抗神經(jīng)性炎癥及哮喘的活性。本課題組前期發(fā)現(xiàn)補(bǔ)骨脂二氫黃酮甲醚作為一種天然的過氧化物酶體增殖物激活受體（PPARs）多重激動劑,能夠改善高脂飲食（HFD）小鼠和db/db小鼠的胰島素抵抗和脂質(zhì)代謝紊亂。胰島素抵抗和炎癥在NAFLD的發(fā)生及進(jìn)展過程中具有重要作用,提示補(bǔ)骨脂二氫黃酮甲醚對NAFLD具有一定的保護(hù)作用。因此,本課題采用三種小鼠模型:高脂飲食（HFD）小鼠、蛋氨酸膽堿缺乏飲食（MCD）小鼠和CCl₄小鼠模型,評價(jià)補(bǔ)骨脂二氫黃酮甲醚對NAFLD不同階段的體內(nèi)藥效;體外培養(yǎng)RAW264.7細(xì)胞,研究補(bǔ)骨脂二氫黃酮甲醚的抗炎活性及潛在的作用機(jī)制。方法:1.利用HFD小鼠模型評價(jià)補(bǔ)骨脂二氫黃酮甲醚對單純性脂肪肝（NAFL）的體內(nèi)藥效,并通過RT-PCR檢測補(bǔ)骨脂二氫黃酮甲醚對... 

【文章來源】：上海中醫(yī)藥大學(xué)上海市

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

補(bǔ)骨脂二氫黃酮甲醚對HFD小鼠體重、攝食及血糖水平的影響

2019年上海中醫(yī)藥大學(xué)博士學(xué)位論文13圖1.2補(bǔ)骨脂二氫黃酮甲醚對HFD小鼠代謝參數(shù)的影響。（A）血清TC水平；（B）血清TG水平；（C）血清HDL-c水平;（D）血清LDL-c水平。##p＜0.01vsCD,*p＜0.05vsHFD,**p＜0.01vsHFD。（n=6~8）Figure1.2EffectofBVConthemetabolicparameterinHFDmice.（A）SerumTClevels；（B）SerumTGlevels；（C）SerumHDL-clevels；（D）SerumLDL-clevels.##p＜0.01vsCD,*p＜0.05vsHFD,**p＜0.01vsHFD.（n=6~8）1.3.3補(bǔ)骨脂二氫黃酮甲醚對HFD小鼠肝臟脂肪變性的影響與CD小鼠相比，外觀上，HFD小鼠的肝臟呈米黃色并且腫大（圖1.3）。肝臟HE染色顯示出現(xiàn)嚴(yán)重的大泡性及小泡性空泡病變，肝細(xì)胞的細(xì)胞核被脂質(zhì)擠到細(xì)胞的一側(cè)，油紅染色進(jìn)一步顯示，HE的空泡區(qū)域被油紅染為橘紅色，提示其為脂滴堆積導(dǎo)致的脂肪變性（圖1.4和圖1.5）。與HFD對照組相比，奧貝膽酸能夠顯著減少肝臟的大泡性及小泡性脂肪空泡病變，減少肝臟脂滴堆積。補(bǔ)骨脂二氫黃酮甲醚能夠明顯減少肝臟大泡性及小泡性脂肪空泡病變及脂滴堆積，細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰、形態(tài)完整、排列整齊（圖1.4）。

2019年上海中醫(yī)藥大學(xué)博士學(xué)位論文14此外，HFD小鼠的肝臟重量及肝臟/體重百分比增加；肝臟甘油三酯及總膽固醇顯著增加（圖1.6和圖1.7）。奧貝膽酸對HFD小鼠的肝臟重量無影響，但能顯著降低肝臟TG和TC含量。與奧貝膽酸不同，補(bǔ)骨脂二氫黃酮甲醚降低了HFD小鼠升高的肝臟重量及其重量百分比，補(bǔ)骨脂二氫黃酮甲醚也顯著地減少了肝臟TG水平。肝臟脂肪變性評分（圖1.4）結(jié)果及油紅定量（圖1.5）結(jié)果進(jìn)一步表明補(bǔ)骨脂二氫黃酮甲醚能夠改善HFD誘導(dǎo)的肝臟脂肪變性。圖1.3補(bǔ)骨脂二氫黃酮甲醚對HFD小鼠肝臟形態(tài)學(xué)的影響Figure1.3EffectofBVConthehepaticmorphologyinHFDmice.

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Prevalence of and risk factors for non-alcoholic fatty liver disease in a Chinese population: An 8-year follow-up study[J]. Zhen-Ya Lu,Zhou Shao,Ya-Li Li,Muhuyati Wulasihan,Xin-Hua Chen.  World Journal of Gastroenterology. 2016(13)



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