研究背景隨著人們生活方式和生育觀念的改變,女性生育年齡不斷后移,全球生育率呈逐年下降的趨勢,而不孕不育的發(fā)病率呈逐年攀升的趨勢。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,在我國育齡人群中不孕不育的發(fā)病率高達(dá)15%～20%,患者累計(jì)超過6000萬,尤其是在我國二孩政策開放后,高齡婦女成為不孕不育的主要就診人群。其中,卵巢儲備功能低下（Diminished Ovarian Reserve,DOR）是造成育齡女性發(fā)生不孕不育的重要致病因素,若未能及時(shí)干預(yù)則可在1～6年內(nèi)進(jìn)一步惡化并發(fā)展成為卵巢早衰。DOR不僅影響患者的生殖和心理健康,遠(yuǎn)期還可增加骨折、骨質(zhì)疏松、心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)�，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用激素替代療法改善患者臨床癥狀和預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥,并通過輔助生殖技術(shù)進(jìn)行人工助孕,但由于許多患者無法獲得成熟的卵子進(jìn)行體外受精,因此最終不能獲得成功妊娠。中醫(yī)藥在防治不孕不育方面具有悠久的歷史并積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。前期通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),腎虛血瘀是貫穿DOR發(fā)生發(fā)展全過程的基本病機(jī),補(bǔ)腎活血是治療DOR的重要治法。導(dǎo)師馬堃研究員三十余年來一直致力于補(bǔ)腎活血中藥治療排卵障礙性不孕不育的臨床及基礎(chǔ)研究,根據(jù)多年臨床診療經(jīng)驗(yàn),... 

【文章來源】：中國中醫(yī)科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：190 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１卵泡形成和發(fā)生過程??注：卵泡發(fā)生和發(fā)育過程中組織形態(tài)學(xué)變化，包括原始卵泡、初級卵泡、次級卵泡、竇狀??

外胚層逐漸內(nèi)陷呈現(xiàn)杯狀，在Ｅ７．５？８．５天ＰＧＣｓ從原條??（Ｐｒｉｍｉｔｉｖｅｓｔｒｅａｋ）遷移至內(nèi)胚層（Ｅｎｄｏｄｅｒｍ）、尿囊基部（Ａｌｌａｎｔｏｉｃ）?［２３］，隨后??內(nèi)胚層向內(nèi)凹陷形成后腸（Ｈｉｎｄｇｕｔ）并將其中的ＰＧＣｓ—同帶入胚胎內(nèi)部，定植??于后腸壁內(nèi)；在Ｅ８．５ＰＧＣＳ開始沿著后腸上皮向胚胎中線遷移；在Ｅ９．５時(shí)，ＰＧＣｓ??分成兩組通過背側(cè)腸系膜向左右兩側(cè)生殖嵴（Ｇｅｎｉｔａｌ?ｒｉｄｇｅｓ）遷移，在Ｅ１１．５左??右大多數(shù)ＰＧＣｓ到達(dá)生殖嵴［２６，２７］，見圖４。??Ｇｅｎｏｍｅ?Ｏｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ??Ｐｒｅｉｍｐｌａｎｔａｔｔｏｎ?ＰＧＣ?ＩｎｄｕｃＵｏｎ?Ｇｏｏｏｃｙｔｅ?Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ?！??Ｂｌａｃｔｏｃｙｃｔ?ａｎｄ?Ｓｐ？ｃｍｃａｔｉｏｎ?ＰＯＣ?Ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?（ＰＧＣ?Ｄｌｆｆｃｒｖｎｔｉａｔｌｏｎ）?？?Ｇｏｎｏｃｙｔｅ?Ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ??（Ｅ３－４）?（ＥｆｉＪＳ－８）?（Ｅ８＾－１１＾）?（Ｅ１２＾－１３Ｊ）?：?Ｅ１３．Ｓ－１２ｄｐｐ?（ｍａｔｅ）??；?ＰＧＣｓ?？〇０？?ｒ￣＼?Ｔ＊ｓｉｕ??Ｏｎａｒａｎａａｂｎｇ??：?：ＰＯＣ？？ｉＣｌｏｎ＊Ｊ＊?１２ｄｐｐ??（ｍａｌｅ）??－Ｈ￣Ｉ?！?１?１——ｉ?；?１￣丨丨‘》??Ｅ３－４?Ｅ６＜２Ｓ?Ｅ７．２Ｓ?ＥＢ．５?Ｅ９．Ｓ－１１．Ｓ?Ｅ１２＿Ｓ?Ｅ１２＿５￣１３＿Ｓ?Ｅ１３．Ｓ?Ｅ１４?Ｅ１Ｓ?Ｅ１６?ｂｉｒｔｈ??圖４卩〇〇５遷移示意圖（１＾〇５１＾呂１１（：，２０１６［２７］）??有關(guān)ＰＧＣｓ遷移的機(jī)制目前尚不十分明確，涉及多種信號因子、細(xì)胞外

８１。ＰＧＣｓ增殖涉及多種細(xì)胞因子和基因的調(diào)??控，如千細(xì)胞因子、白血病抑制因子、腫瘤壞死因子ｏｕ堿性成纖維細(xì)胞生長因??子等，此外，ＤＡＺＬ、ＯＣＴ－４、Ｐｏｇ等基因都與ＰＧＣｓ增殖有關(guān)。??２性腺發(fā)育與性別決定??性腺形成是哺乳動物生殖系統(tǒng)建立的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。在胚胎發(fā)育早期，胚胎??中胚層中部逐漸發(fā)育并形成一條縱溝，其外側(cè)進(jìn)一步發(fā)育成為中腎，腹內(nèi)側(cè)則進(jìn)??一步發(fā)育形成兩條生殖嵴，即性腺原基，是兩性性腺體細(xì)胞前體，具有雙向分化??的潛能，既可以發(fā)育成睪丸也可發(fā)育成卵巢［３９］，見圖５。隨著研宄不斷深入，目??前普遍認(rèn)為：當(dāng)ＰＧＣｓ到達(dá)生殖嵴后進(jìn)行快速增殖，同時(shí)生殖嵴體細(xì)胞也開始相??應(yīng)的增殖，中腎內(nèi)側(cè)細(xì)胞開始分化并形成性腺原始髓質(zhì)，而生殖嵴上皮細(xì)胞則發(fā)??育形成性腺原始皮質(zhì)，同時(shí)攜帶上皮細(xì)胞內(nèi)的ＰＧＣｓ繼續(xù)向皮質(zhì)內(nèi)部生長并形成??細(xì)胞團(tuán)索，即最終形成的原始性索［４Ｑ］。??ｗｏ＂，＊＂＜，ｕａ?）??換．?｜Ｎｉ？ａｉ－ｐｏａ＊ｖ？〇ｏｎ？Ｍｉｐｆ〇０ａｒＭ〇＞ｃ？Ｍ??吻－—?�。颍颍剑海�??、廣？廣＾?？＇屬??Ｅ９．５?Ｅ１０．０?Ｅ１０．５?Ｅ１０．７５??（ｔａｉｌ?ｓｏｍｉｔｅ?０?ｓｔａｇｅ）?（ｔａｉｌ?ｓｏｍｉｔｅ?６?ｓｔａｇｅ）?（ｔａｉｌ?ｓｏｒｍｔｅ?９?ｓｔａｇｅ）??圖５小鼠生殖嵴不意圖（ＳａｔｏｍｉＳ．?Ｔａｎａｋａ，２０１４［３９】）??注：ａ圖中白色虛線表示生殖嵴所在位置，即ｂ圖中紅色虛線所指之處。ｃ圖代表小鼠生殖??嵴形成示意圖，在Ｅ９．５小鼠胚胎體腔上皮形成性腺祖細(xì)胞，不斷增殖后通過基底膜層向背??側(cè)間質(zhì)區(qū)遷移，形成生殖嵴。??２０世紀(jì)９０年代，Ｈａ


本文編號：3334049