研究背景隨著人們生活方式和生育觀念的改變,女性生育年齡不斷后移,全球生育率呈逐年下降的趨勢,而不孕不育的發(fā)病率呈逐年攀升的趨勢。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,在我國育齡人群中不孕不育的發(fā)病率高達15%～20%,患者累計超過6000萬,尤其是在我國二孩政策開放后,高齡婦女成為不孕不育的主要就診人群。其中,卵巢儲備功能低下（Diminished Ovarian Reserve,DOR）是造成育齡女性發(fā)生不孕不育的重要致病因素,若未能及時干預(yù)則可在1～6年內(nèi)進一步惡化并發(fā)展成為卵巢早衰。DOR不僅影響患者的生殖和心理健康,遠期還可增加骨折、骨質(zhì)疏松、心血管事件的發(fā)生風(fēng)險。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用激素替代療法改善患者臨床癥狀和預(yù)防遠期并發(fā)癥,并通過輔助生殖技術(shù)進行人工助孕,但由于許多患者無法獲得成熟的卵子進行體外受精,因此最終不能獲得成功妊娠。中醫(yī)藥在防治不孕不育方面具有悠久的歷史并積累了豐富的經(jīng)驗。前期通過查閱相關(guān)文獻發(fā)現(xiàn),腎虛血瘀是貫穿DOR發(fā)生發(fā)展全過程的基本病機,補腎活血是治療DOR的重要治法。導(dǎo)師馬堃研究員三十余年來一直致力于補腎活血中藥治療排卵障礙性不孕不育的臨床及基礎(chǔ)研究,根據(jù)多年臨床診療經(jīng)驗,... 

【文章來源】：中國中醫(yī)科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：190 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１卵泡形成和發(fā)生過程??注：卵泡發(fā)生和發(fā)育過程中組織形態(tài)學(xué)變化，包括原始卵泡、初級卵泡、次級卵泡、竇狀??

外胚層逐漸內(nèi)陷呈現(xiàn)杯狀，在Ｅ７．５？８．５天ＰＧＣｓ從原條??（Ｐｒｉｍｉｔｉｖｅｓｔｒｅａｋ）遷移至內(nèi)胚層（Ｅｎｄｏｄｅｒｍ）、尿囊基部（Ａｌｌａｎｔｏｉｃ）?［２３］，隨后??內(nèi)胚層向內(nèi)凹陷形成后腸（Ｈｉｎｄｇｕｔ）并將其中的ＰＧＣｓ—同帶入胚胎內(nèi)部，定植??于后腸壁內(nèi)；在Ｅ８．５ＰＧＣＳ開始沿著后腸上皮向胚胎中線遷移；在Ｅ９．５時，ＰＧＣｓ??分成兩組通過背側(cè)腸系膜向左右兩側(cè)生殖嵴（Ｇｅｎｉｔａｌ?ｒｉｄｇｅｓ）遷移，在Ｅ１１．５左??右大多數(shù)ＰＧＣｓ到達生殖嵴［２６，２７］，見圖４。??Ｇｅｎｏｍｅ?Ｏｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ??Ｐｒｅｉｍｐｌａｎｔａｔｔｏｎ?ＰＧＣ?ＩｎｄｕｃＵｏｎ?Ｇｏｏｏｃｙｔｅ?Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ?！??Ｂｌａｃｔｏｃｙｃｔ?ａｎｄ?Ｓｐ？ｃｍｃａｔｉｏｎ?ＰＯＣ?Ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?（ＰＧＣ?Ｄｌｆｆｃｒｖｎｔｉａｔｌｏｎ）?？?Ｇｏｎｏｃｙｔｅ?Ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ??（Ｅ３－４）?（ＥｆｉＪＳ－８）?（Ｅ８＾－１１＾）?（Ｅ１２＾－１３Ｊ）?：?Ｅ１３．Ｓ－１２ｄｐｐ?（ｍａｔｅ）??；?ＰＧＣｓ?？〇０？?ｒ￣＼?Ｔ＊ｓｉｕ??Ｏｎａｒａｎａａｂｎｇ??：?：ＰＯＣ？？ｉＣｌｏｎ＊Ｊ＊?１２ｄｐｐ??（ｍａｌｅ）??－Ｈ￣Ｉ?！?１?１——ｉ?；?１￣丨丨‘》??Ｅ３－４?Ｅ６＜２Ｓ?Ｅ７．２Ｓ?ＥＢ．５?Ｅ９．Ｓ－１１．Ｓ?Ｅ１２＿Ｓ?Ｅ１２＿５￣１３＿Ｓ?Ｅ１３．Ｓ?Ｅ１４?Ｅ１Ｓ?Ｅ１６?ｂｉｒｔｈ??圖４卩〇〇５遷移示意圖（１＾〇５１＾呂１１（：，２０１６［２７］）??有關(guān)ＰＧＣｓ遷移的機制目前尚不十分明確，涉及多種信號因子、細胞外

８１。ＰＧＣｓ增殖涉及多種細胞因子和基因的調(diào)??控，如千細胞因子、白血病抑制因子、腫瘤壞死因子ｏｕ堿性成纖維細胞生長因??子等，此外，ＤＡＺＬ、ＯＣＴ－４、Ｐｏｇ等基因都與ＰＧＣｓ增殖有關(guān)。??２性腺發(fā)育與性別決定??性腺形成是哺乳動物生殖系統(tǒng)建立的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。在胚胎發(fā)育早期，胚胎??中胚層中部逐漸發(fā)育并形成一條縱溝，其外側(cè)進一步發(fā)育成為中腎，腹內(nèi)側(cè)則進??一步發(fā)育形成兩條生殖嵴，即性腺原基，是兩性性腺體細胞前體，具有雙向分化??的潛能，既可以發(fā)育成睪丸也可發(fā)育成卵巢［３９］，見圖５。隨著研宄不斷深入，目??前普遍認為：當(dāng)ＰＧＣｓ到達生殖嵴后進行快速增殖，同時生殖嵴體細胞也開始相??應(yīng)的增殖，中腎內(nèi)側(cè)細胞開始分化并形成性腺原始髓質(zhì)，而生殖嵴上皮細胞則發(fā)??育形成性腺原始皮質(zhì)，同時攜帶上皮細胞內(nèi)的ＰＧＣｓ繼續(xù)向皮質(zhì)內(nèi)部生長并形成??細胞團索，即最終形成的原始性索［４Ｑ］。??ｗｏ＂，＊＂＜，ｕａ?）??換．?｜Ｎｉ？ａｉ－ｐｏａ＊ｖ？〇ｏｎ？Ｍｉｐｆ〇０ａｒＭ〇＞ｃ？Ｍ??吻－—?！ｒｒ＝：ｃ??、廣？廣＾?？＇屬??Ｅ９．５?Ｅ１０．０?Ｅ１０．５?Ｅ１０．７５??（ｔａｉｌ?ｓｏｍｉｔｅ?０?ｓｔａｇｅ）?（ｔａｉｌ?ｓｏｍｉｔｅ?６?ｓｔａｇｅ）?（ｔａｉｌ?ｓｏｒｍｔｅ?９?ｓｔａｇｅ）??圖５小鼠生殖嵴不意圖（ＳａｔｏｍｉＳ．?Ｔａｎａｋａ，２０１４［３９】）??注：ａ圖中白色虛線表示生殖嵴所在位置，即ｂ圖中紅色虛線所指之處。ｃ圖代表小鼠生殖??嵴形成示意圖，在Ｅ９．５小鼠胚胎體腔上皮形成性腺祖細胞，不斷增殖后通過基底膜層向背??側(cè)間質(zhì)區(qū)遷移，形成生殖嵴。??２０世紀(jì)９０年代，Ｈａ


本文編號：3334049