發(fā)布時間：2021-08-08 13:57

　　【目的】1.比較Ph+ALL、Ph+MPAL和Ph+AML這三類具有相同遺傳學背景但免疫表型截然不同的三組疾病臨床和實驗室特征的異同點和治療療效,以及酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）和異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）的臨床應用價值。2.比較Ph+ALL、Ph+MPAL和Ph+AML基因表達譜、基因組拷貝數(shù)變異和基因突變的特點及臨床意義。3.初步闡述RUNX1突變在費城染色體陽性急性白血病中的作用和機制。【方法】1.系統(tǒng)性收集2009.01²018.06我中心診治的費城染色體陽性急性白血病患者的臨床、細胞遺傳學和分子生物學等相關(guān)資料,對所有患者進行隨訪,比較Ph+ALL、Ph+MPAL和Ph+AML患者的臨床和實驗室特征,統(tǒng)計生存情況,探究TKIs、allo-HSCT對于治療療效和生存的影響。2.對76例費城染色體陽性急性白血病患者進行定制捕獲二代測序分析其單個基因框移突變和點突變異常,對50例患者采用比較基因組雜交技術(shù)分析基因組大片段缺失或擴增異常,對28例患者進行基因表達譜差異性分析,結(jié)合基因組學和轉(zhuǎn)錄組學技術(shù)明確Ph+ALL、Ph+MPAL和Ph+AML... 

【文章來源】：蘇州大學江蘇省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：144 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖2.雙表型Ph+MPAL流式細胞檢測圖

第一部分成人費城染色體陽性急性白血病的臨床、基因組學和轉(zhuǎn)錄組學研究10根據(jù)兩類抗原的表達方式，可進一步分為雙表型（白血病細胞同時表達髓系抗原和B或T淋系抗原，圖2）和雙克隆（白血病細胞各起源于髓系和淋系造血干/祖細胞，髓系白血病細胞和B淋系白血病細胞共同存在，圖3）兩種類型。圖3.雙克隆Ph+MPAL流式細胞學圖26例Ph+MPAL中，雙表型Ph+MPAL共18例（69.2%），雙克隆Ph+MAPL共8例（30.8%）。雖然二者在免疫表型上的差異可能提示細胞起源不同，但對白細

成人費城染色體陽性急性白血病的臨床、基因組學和轉(zhuǎn)錄組學研究第一部分11胞計數(shù)、核型、BCR-ABL1亞型等臨床的特征、治療反應性以及生存并無顯著影響（表2）。3.Ph+AML少見骨髓嗜堿性粒細胞17例Ph+AML患者具有完善的診療資料，其中2例為繼發(fā)，1例為M6患者在二次復發(fā)時檢出t(9;22)以及P190型BCR-ABL1融合，另1例為M2在鞏固治療期間復查核型時檢出t(9;22)以及P210型BCR-ABL1融合。其余均為初診階段即檢出t(9;22)和/或BCR-ABL1融合且免疫表型為髓系抗原表達，F(xiàn)AB分型見M06例，M11例，M24例、M42例、M52例。17例患者中共有9例（53%）檢出脾臟腫大，除2例患者嗜堿性粒細胞比例為2%、其余在計數(shù)的200個細胞中未見或僅見1個嗜堿性粒細胞（圖4，紅色箭頭表示嗜堿性粒細胞），低于文獻報道的CML-MBC患者中嗜堿性粒細胞比例中位數(shù)為4.5%3。P190型BCR-ABL1融合為4例（4/16例，25%），高于文獻報道的CML-MBC患者7。此外，1例患者同時檢出AML常見的CBFβ/MYH11重排。少見的骨髓嗜堿性粒細胞比例、e1a2型融合基因以及與AML常見的遺傳學異常共存均是Ph+AML與CML-MBC鑒別的要點。圖4.Ph+AML與CML-MBC的細胞形態(tài)（紅色箭頭表示嗜堿性粒細胞）Ph+AMLCML-MBC

【參考文獻】：
期刊論文
[1]The Philadelphia chromosome in leukemogenesis[J]. Zhi?Jie Kang,Yu?Fei Liu,Ling?Zhi Xu,Zi?Jie Long,Dan Huang,Ya Yang,Bing Liu,Jiu?Xing Feng,Yu?Jia Pan,Jin?Song Yan,Quentin Liu.  Chinese Journal of Cancer. 2016(06)



本文編號：3330086