目的:原發(fā)性肝癌是威脅人類健康的惡性腫瘤之一,發(fā)病率和死亡率分別占全部惡性腫瘤的第6位和第4位。我國是肝癌大國,其新發(fā)病例和死亡病例均占全球總數(shù)的一半以上。但肝癌對(duì)化療藥物敏感性較差,且易產(chǎn)生耐藥性,極大的限制了化療的應(yīng)用。肝癌耐藥的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜,從接受化療藥物刺激信號(hào)到腫瘤細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列信號(hào)通路傳導(dǎo),上調(diào)一些促進(jìn)存活的基因和促進(jìn)藥物泵出的基因表達(dá),產(chǎn)生對(duì)化療藥物的耐受。在這一過程中,腫瘤細(xì)胞在化療藥物刺激下的抗凋亡機(jī)制發(fā)揮著重要作用。SND1（Staphylococcal Nuclease And Tudor Domain Containing 1）蛋白是一個(gè)進(jìn)化上高度保守的多功能蛋白質(zhì),可作為轉(zhuǎn)錄共激活因子、RISC（RNA-induced Silencing Complex）復(fù)合物成員等促進(jìn)肝癌的發(fā)生發(fā)展。近年來有研究表明SND1蛋白參與腫瘤的抗凋亡機(jī)制,且在非小細(xì)胞肺癌的化療抵抗中發(fā)揮重要作用。但SND1蛋白在肝癌的化療抵抗中發(fā)揮的作用尚無報(bào)道。因此本課題旨在深入探討SND1蛋白與肝癌的相關(guān)性,及在肝癌細(xì)胞受到化療藥物刺激時(shí)的抗凋亡機(jī)制。方法:本課題主要分為三部分:第一部分:... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：136 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

人SND1蛋白結(jié)構(gòu)域示意圖

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。果SND1 在人肝細(xì)胞肝癌組織中呈現(xiàn)顯著高表達(dá)們嘗試檢索網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫，來獲得足夠數(shù)量的 HCC 臨床資料。通過進(jìn)行檢索，我們得到了 HCC 組織和正常肝組織的 SND1 蛋白組織。結(jié)果如圖1.1A所示，組化結(jié)果顯示正常肝組織中肝細(xì)胞排列整齊淺；而 HCC 組織中細(xì)胞失去原有組織結(jié)構(gòu)，呈現(xiàn)聚團(tuán)分布，SN呈現(xiàn)全細(xì)胞分布。后我們檢索了 TCGA 數(shù)據(jù)庫收錄的 HCC 數(shù)據(jù)集，結(jié)果如圖 1.1 B示根據(jù)所收錄的 HCC 組織表達(dá)譜結(jié)果繪制的火山圖，發(fā)現(xiàn) SND達(dá)區(qū)，且具有顯著差異（與癌旁數(shù)據(jù)相比）。

圖 1.2 TCGA 數(shù)據(jù)庫中 SND1 表達(dá)水平與患者總體生存率之間的關(guān)系臨床上常用于腫瘤分期分級(jí)的方法有三個(gè)，分別為 TNM 惡性腫瘤分期（TNM Classification of Malignant Tumors）、組織學(xué)病理分級(jí)（Grading）和巴塞羅那肝癌分期（Barcelona Clinic Liver Cancer Staging, BCLC Staging）。TNM 分期是目前全球公認(rèn)的實(shí)體腫瘤分期標(biāo)準(zhǔn)[66]，主要依據(jù)三個(gè)重要指標(biāo)：○1 T——腫瘤（Tumor），指的是原發(fā)腫瘤的大小及是否浸潤至周圍組織；○2 N——淋巴結(jié)（Lymph Nodes），指的是腫瘤是否浸潤至病灶周圍的淋巴結(jié)；○3 M——轉(zhuǎn)移（Metastasis），指的是原發(fā)腫瘤是否已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移；評(píng)價(jià)的數(shù)值越大說明指標(biāo)越嚴(yán)重，X 代表該指標(biāo)不可評(píng)估。組織學(xué)病理分級(jí)[67]是在病理水平對(duì)腫瘤組織相比于正常組織的異常程度差異進(jìn)行等級(jí)的劃分，僅適用于惡性腫瘤，1~4 分別代表分化程度從高分化~未分化，X 代表該指標(biāo)不可評(píng)估。巴塞羅那分期是更偏向臨床表現(xiàn)的 個(gè)腫瘤分期指標(biāo)，主要包含對(duì)病人 般狀態(tài)的評(píng)估、腫瘤的狀態(tài)、肝功能水平和治療方法的選擇這四大類臨床預(yù)后因素，從 I 到 IV 代表了腫瘤從單個(gè)孤立生長(zhǎng)到播散至其他部位的程度[68]。對(duì)此，我們分析整理了 371個(gè)患者的腫瘤 TNM 分期（T：T1、T2、T3、T4、TX，N：N0、N1、NX，M：

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3321209