抑郁癥是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,臨床表現(xiàn)主要以持續(xù)的情緒低落為主。其核心癥狀還包括思維遲緩、意志活動減退、認知功能障礙、睡眠不足、興趣缺失等,嚴(yán)重者還會出現(xiàn)自殺等極端自殘行為。抑郁癥的發(fā)病機制十分復(fù)雜,與生物,心理和社會環(huán)境等因素相關(guān)。大量的研究表明:抑郁癥存在較為明顯的性別差異,女性抑郁癥的發(fā)病率約為男性的兩倍。雌激素可能是造成這種性別差異的主要原因。研究表明:持續(xù)性低水平的雌激素或雌激素的濃度降低與抑郁癥的發(fā)生密切相關(guān)。卵巢是成年雌性動物體內(nèi)雌激素的主要來源,卵巢摘除能夠迅速地引起小鼠雌激素水平的下降從而誘發(fā)抑郁樣行為。研究發(fā)現(xiàn):能量限制對卵巢摘除小鼠產(chǎn)生雌激素樣作用。進一步的研究表明:能量限制對應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁樣行為具有改善作用。我們前期的研究表明:能量限制顯著增加了雌性小鼠體內(nèi)的雌激素的表達水平。然而,能量限制能否對雌激素缺乏誘發(fā)的抑郁樣行為產(chǎn)生改善作用及其具體的作用機制尚不明確,需要進一步探究。值得注意的是,能量限制可以顯著增加血清內(nèi)饑餓激素（Ghrelin）的表達水平。并且,Ghrelin對應(yīng)激誘發(fā)的抑郁樣行為具有改善作用。然而Ghrelin能否改善雌激素缺乏誘發(fā)的抑郁樣行為... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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抑郁癥的體液學(xué)說（MaryJaneTacchiandJanScott，2017）

第一章緒論5圖1.2.基于單胺類遞質(zhì)假說的抑郁藥物作用機制注：MAOI，單胺氧化酶抑制劑；SSRI，五羥色胺再攝取抑制劑；NRI，去甲腎上腺素再攝取抑制劑；NDRI,去甲腎上腺素和五羥色胺再攝取抑制劑；SNRI,五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取雙重抑制劑;5-HT,五羥色胺;NE,去甲腎上腺素;DA,多巴胺。1.1.3.2神經(jīng)營養(yǎng)因子假說以腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brainderivedneurotrophicfactor，BDNF）為基礎(chǔ)形成的神經(jīng)營養(yǎng)因子假說認為，神經(jīng)元的發(fā)育、存活、修復(fù)等生理過程離不開神經(jīng)營養(yǎng)因子的調(diào)控。神經(jīng)營養(yǎng)因子可以通過維持神經(jīng)元的生存，促進神經(jīng)元的新生等行為調(diào)節(jié)神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)的形成。研究表明：BDNF的表達水平與抑郁癥的發(fā)生具有密切聯(lián)系[28]�；A(chǔ)研究表明：多種形式的應(yīng)激行為均可誘發(fā)小鼠的抑郁樣行為，降低海馬內(nèi)BDNF的表達水平[29]。外源性BDNF給藥對抑郁癥狀具有明顯的改善作用[30]。研究表明，BDNF對海馬（hippocampus，HP）齒狀回（dentategyrus，DG）內(nèi)神經(jīng)元的新生具有重要的促進作用[31,32]。而DG內(nèi)的神經(jīng)發(fā)生被認為與抑郁癥的發(fā)生具有密切聯(lián)系。尸檢結(jié)果表明：抑郁患者的海馬體積與正常人相比顯著減少[33]。同時，臨床數(shù)據(jù)顯示，抑郁患者血清中的BDNF表達水平

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文6顯著降低[22]，而具有自殺意愿的抑郁患者BDNF的表達水平相對更低，提示BDNF的表達水平可能與抑郁癥狀的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[34,35]。許多抗抑郁藥物都可以顯著提升BDNF的表達水平，進一步促進DG內(nèi)神經(jīng)元新生[36]。盡管SSRI類和SNRI類抗抑郁藥物影響的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)并不完全相同，但基于神經(jīng)營養(yǎng)假說，它們共同激活了環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（cAMPresponseelement-bindingprotein，CREB）-BDNF信號通路（圖1.3）[35,37-39]。在此通路中BDNF受到CREB磷酸化的調(diào)控[40]。當(dāng)細胞內(nèi)CREB的Ser133位點磷酸化。長期服用抗抑郁藥可以提升海馬內(nèi)CREB的Ser133位點磷酸化的水平，進一步增強BDNF的表達[41]。因此，CREB-BDNF信號通路被認為是多種抗抑郁藥作用過程的交匯點[35,37-39]。圖1.3.慢性抗抑郁治療對CREB-BDNF信號通路的調(diào)控（DumanandVoleti，2012）注：SNRI,五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取雙重抑制劑;5-HT,五羥色胺;NMDA，N-甲基-D-天冬氨酸；AMPA，α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸；BDNF，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子。1.1.3.3突觸可塑性假說神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元的突觸結(jié)構(gòu)對神經(jīng)信號的轉(zhuǎn)遞和處理起著至關(guān)重要的作

【參考文獻】：
期刊論文
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