發(fā)布時間：2021-07-30 05:51

　　第一部分 實驗研究:基于Lnc RNA-MIAT/m TOR信號通路調控自噬探討小檗堿抗心肌肥厚作用目的:通過腹主動脈縮窄法建立大鼠壓力超負荷的心肌肥厚模型以及血管緊張素Ⅱ誘導的H9C2心肌肥大細胞模型,探討小檗堿如何通過lnc RNA/m TOR信號通路介導調控自噬起到拮抗心肌肥厚的作用。方法:動物實驗:采用腹主動脈縮窄所致壓力超負荷致心肌肥厚模型,選取24只體重約200g左右的SD大鼠隨機分為假手術組（CON,n=8）、腹主動脈縮窄組（CAA,n=8）、小檗堿+腹主動脈縮窄組（BBR+CAA組,n=8）3組。行腹主動脈縮窄術后即刻給予小檗堿（30mg/kg﹒d）灌胃,每日一次。術后4周行心臟超聲檢測左室射血分數、室間隔舒張末期厚度、左室后壁舒張末期厚度;HE染色觀察心肌病理學變化;q PCR檢測大鼠心肌肥厚標志物β-MHC和ANF、心肌自噬相關蛋白Beclin1、ATG5、P62及Lnc RNA MIAT、HOTAIR、CHRF的表達。體外細胞實驗:實驗一:用濃度梯度(0、10^-8、10^-7、10^-6mol/L)的血... 

【文章來源】：廣州中醫(yī)藥大學廣東省

【文章頁數】：91 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

大鼠術后4周心臟超聲檢查情況

用腹主動脈縮窄法(CAA)構建心肌肥大大鼠模型,分假手術組(CON,n=8)、腹主動脈縮窄組(CAA,n=6)、小檗堿+腹主動脈縮窄組(BBR+CAA,n=7)。結果顯示腹主動脈縮窄組心臟體積增大,經小檗堿處能緩解心臟體積增大(見圖2)。2. 大鼠HW、LVW和LVW/BW的比較

術后4周,三組大鼠體重(BW)、左心室質量(LVW)、左心室質量/體重(LVW/BW)比較,三組大鼠的BW服從正態(tài)性分布(Shapiro-Wilk=0.913,0.918,0.971,P=0.373,0.491,0.906>0.05),三組大鼠的LVW均服從正態(tài)性分布(Shapiro-Wilk=0.901,0.892,0.824,P=0.293,0.330,0.07>0.05),三組大鼠的LVW/BW均服從正態(tài)性分布(Shapiro-Wilk=0.922,0.860,0.935,P=0.444,0.190,0.596>0.05)。三組大鼠的BW、LVW、LVW/BW方差不齊(Levene’s=10.898,9.352,6.502,P=0.001,0.02,0.007<0.05)。三組間的BW、LVW、LVW/BW比較均有顯著性差異(F=22.939,72.803,289.726,P=0.000,0.000,0.0000<0.05)。經Dunnett T3檢驗,與假手術對照組比較,腹主動脈縮窄組及小檗堿給藥組的體重有顯著性下降(P=0.00,0.005<0.05),與CAA組比較,小檗堿給藥組的BW無顯著性差異(P=0.809>0.05),與假手術對照組比較,腹主動脈縮窄組及小檗堿給藥組的LVW增加,有顯著性差異(P=0.00,0.001<0.05),與CAA組比較,小檗堿給藥組的LVW有下降,有顯著性差異(P=0.012<0.05),與假手術對照組比較,腹主動脈縮窄組及小檗堿給藥組的LVW/BW增加,有顯著性差異(P=0.00,0.00<0.05),與CAA組比較,小檗堿給藥組的LVW/BW有下降,有顯著性差異(P=0.012<0.05)。結果提示腹主動脈縮窄能引起左室心肌肥厚,小檗堿能夠改善心肌肥厚。(四)HE染色觀察左心室心肌病理學形態(tài)變化

【參考文獻】：
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本文編號：3310833