蛋氨酸腦啡肽(MENK)通過阿片受體(OGFr)抑制胃癌惡性生物學(xué)行為的作用及機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-07-29 21:16
目的:胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性消化道腫瘤,是世界上最常見的惡性腫瘤之一,在我國(guó)各種惡性腫瘤中發(fā)病率居首位,在全球癌癥患者死亡率中高居第三位。現(xiàn)今,外科手術(shù)仍然是胃癌的主要治療手段,但胃癌的總體治療模式已經(jīng)發(fā)生了顯著的改變,從以解剖學(xué)為基礎(chǔ)的手術(shù)治療慢慢走向以解剖學(xué)、腫瘤生物學(xué)及免疫學(xué)為基礎(chǔ)的聯(lián)合規(guī)范化手術(shù)和圍手術(shù)期輔助治療的綜合治療模式。蛋氨酸腦啡肽(MENK)是阿片類物質(zhì)受體的內(nèi)源性配基,是一種由腎上腺產(chǎn)生的前激素和前腦啡肽衍生而來的內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)物質(zhì),其結(jié)構(gòu)為酪-甘-甘-苯丙-蛋氨酸五個(gè)氨基酸構(gòu)成的五肽,無藥物依賴性和種屬特異性。對(duì)MENK的早期研究主要集中在作為鎮(zhèn)痛劑和神經(jīng)遞質(zhì)方面的功能。直至八十年代初Wybran證明神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)的聯(lián)系后,其免疫調(diào)控方面的研究才有了較快發(fā)展。阿片受體在免疫系統(tǒng)細(xì)胞中均有表達(dá),包括:樹突狀細(xì)胞、單核細(xì)胞(巨噬細(xì)胞)、T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、嗜酸性/嗜堿性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。一些腫瘤細(xì)胞如:胰腺癌細(xì)胞核膜表面和腸癌細(xì)胞表面也存在類阿片受體。研究證明,適宜濃度的MENK結(jié)合免疫細(xì)胞阿片受體后,可以作為內(nèi)源性免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的信使,在免疫系統(tǒng)和...
【文章來源】:中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁數(shù)】:97 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
多種人胃癌細(xì)胞株中OGFr的mRNA表達(dá)水平GES-1為正常胃粘膜上皮細(xì)胞,AGS、HGC27、SGC7901、MKN45、MGC803、BGC823
中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文表 3.2 5 mg mL MENK 對(duì)人胃癌細(xì)胞的抑制率l line Classification Inhibitory rate (%)24 h 48 h 72 h 96 C27 Gastric cancer cells 13.18 4.0021.40 7.5848.18 4.66 58.63 7901 Gastric cancer cells 23.04 2.0935.34 6.5346.37 4.68 52.05 .2 MENK 對(duì)人正常胃粘膜上皮細(xì)胞無明顯影響在對(duì)人正常胃粘膜上皮細(xì)胞(GES-1)的研究中發(fā)現(xiàn),相較于空白對(duì)照NK對(duì)其增殖無明顯抑制作用(P > 0.05,圖3.2,B1-3)。
中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文圖3.3 MENK對(duì)人胃癌細(xì)胞克隆形成能力的影響驗(yàn),每組代表圖如圖所示,統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示 MENK 減少 HG < 0.05)。數(shù)據(jù)采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示,所有實(shí)驗(yàn)重復(fù)至少三 0.001)。對(duì)人胃癌細(xì)胞形態(tài)的影響 HGC27 和 SGC7901 細(xì)胞用 5 mg/mL MENK 培養(yǎng)細(xì)胞形態(tài)(圖 3.4)。如圖所示,MENK 作用后細(xì)梭形且低粘附力,并伴有細(xì)胞數(shù)量的減少。另外,可胞。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Current issues and future perspectives of gastric cancer screening[J]. Chisato Hamashima. World Journal of Gastroenterology. 2014(38)
[2]Opioid growth factor and the treatment of human pancreatic cancer:A review[J]. Ian S Zagon,Patricia J McLaughlin. World Journal of Gastroenterology. 2014(09)
[3]A new cytokine:the possible effect pathway of methionine enkephalin[J]. Xin-Hua Liu Fei-Yi Yang Yan-Sheng Hao Guo-Guang Du Ping-Feng Li Gang Li Department of Biochemistry and Molecular Biology,Health Science Center,Peking University,Beijing 100083,China Dong-Ai Huang Department of Biochemistry,Hainan Medical College,Haikou 571101,Hainan Province China. World Journal of Gastroenterology. 2003(01)
[4]甲硫氨酸腦啡肽增強(qiáng)TNF-α產(chǎn)生,NK細(xì)胞活性和IL-12p35mRNA的表達(dá)(英文)[J]. 鐘飛,李曉玉,楊勝利. Acta Pharmacologica Sinica. 1996(02)
本文編號(hào):3310070
【文章來源】:中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省
【文章頁數(shù)】:97 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
多種人胃癌細(xì)胞株中OGFr的mRNA表達(dá)水平GES-1為正常胃粘膜上皮細(xì)胞,AGS、HGC27、SGC7901、MKN45、MGC803、BGC823
中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文表 3.2 5 mg mL MENK 對(duì)人胃癌細(xì)胞的抑制率l line Classification Inhibitory rate (%)24 h 48 h 72 h 96 C27 Gastric cancer cells 13.18 4.0021.40 7.5848.18 4.66 58.63 7901 Gastric cancer cells 23.04 2.0935.34 6.5346.37 4.68 52.05 .2 MENK 對(duì)人正常胃粘膜上皮細(xì)胞無明顯影響在對(duì)人正常胃粘膜上皮細(xì)胞(GES-1)的研究中發(fā)現(xiàn),相較于空白對(duì)照NK對(duì)其增殖無明顯抑制作用(P > 0.05,圖3.2,B1-3)。
中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文圖3.3 MENK對(duì)人胃癌細(xì)胞克隆形成能力的影響驗(yàn),每組代表圖如圖所示,統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示 MENK 減少 HG < 0.05)。數(shù)據(jù)采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示,所有實(shí)驗(yàn)重復(fù)至少三 0.001)。對(duì)人胃癌細(xì)胞形態(tài)的影響 HGC27 和 SGC7901 細(xì)胞用 5 mg/mL MENK 培養(yǎng)細(xì)胞形態(tài)(圖 3.4)。如圖所示,MENK 作用后細(xì)梭形且低粘附力,并伴有細(xì)胞數(shù)量的減少。另外,可胞。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Current issues and future perspectives of gastric cancer screening[J]. Chisato Hamashima. World Journal of Gastroenterology. 2014(38)
[2]Opioid growth factor and the treatment of human pancreatic cancer:A review[J]. Ian S Zagon,Patricia J McLaughlin. World Journal of Gastroenterology. 2014(09)
[3]A new cytokine:the possible effect pathway of methionine enkephalin[J]. Xin-Hua Liu Fei-Yi Yang Yan-Sheng Hao Guo-Guang Du Ping-Feng Li Gang Li Department of Biochemistry and Molecular Biology,Health Science Center,Peking University,Beijing 100083,China Dong-Ai Huang Department of Biochemistry,Hainan Medical College,Haikou 571101,Hainan Province China. World Journal of Gastroenterology. 2003(01)
[4]甲硫氨酸腦啡肽增強(qiáng)TNF-α產(chǎn)生,NK細(xì)胞活性和IL-12p35mRNA的表達(dá)(英文)[J]. 鐘飛,李曉玉,楊勝利. Acta Pharmacologica Sinica. 1996(02)
本文編號(hào):3310070
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