參胡溫膽湯抗抑郁作用及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究
發(fā)布時(shí)間:2021-07-27 01:20
目的:通過小鼠行為絕望模型和大鼠不可預(yù)知溫和應(yīng)激模型評(píng)價(jià)參胡溫膽湯的抗抑郁作用,并從單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、炎性細(xì)胞因子、ERK信號(hào)通路和神經(jīng)營養(yǎng)因子等方面探討其抗抑郁作用的效應(yīng)機(jī)制。方法:1.藥效學(xué)研究:(1)雄性ICR小鼠按體重隨機(jī)分為7組,分別為空白對(duì)照組、鹽酸氟西汀組(0.02g/kg)、柴胡疏肝散(9.29g/kg生藥)、高劑量組(23.52g/kg生藥)、中劑量組(11.76g/kg生藥)和低劑量組(5.88g/kg生藥),各給藥組連續(xù)灌胃給藥16天,空白對(duì)照組予同容積的蒸餾水,于第14天進(jìn)行懸尾實(shí)驗(yàn)和第15天進(jìn)行強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)。(2)選用雄性Wistar大鼠建立CUMS模型,以糖水偏好實(shí)驗(yàn)作為造模成功的判斷標(biāo)準(zhǔn),將造模成功的大鼠隨機(jī)分為:模型組、陽性藥對(duì)照組(鹽酸氟西汀0.01g/kg)、中藥陽性對(duì)照組(柴胡疏肝散6.5g/kg生藥)、參胡溫膽湯高劑量組(16.48g/kg生藥)、中劑量組(8.24g/kg生藥)和低劑量組(4.12g/kg生藥),同時(shí)設(shè)空白對(duì)照組。各組連續(xù)灌胃給藥連續(xù)15天,空白對(duì)照組及模型組予同容積的蒸餾水,除空白對(duì)照組外,其他組繼續(xù)給予應(yīng)激,持續(xù)15天,分別于...
【文章來源】:上海中醫(yī)藥大學(xué)上海市
【文章頁數(shù)】:146 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
主要縮略詞表
中文摘要
Abstract
引言
第一部分 :文獻(xiàn)研究
一 抑郁癥的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展
1 抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)
2 抑郁癥的臨床特征
2.1 心境低落
2.2 認(rèn)知功能損害
2.3 意志活動(dòng)減退
2.4 軀體癥狀
3 抑郁癥腦結(jié)構(gòu)的改變
4 抑郁癥的發(fā)病機(jī)制
4.1 腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)
4.2 神經(jīng)內(nèi)分泌
4.3 神經(jīng)免疫
4.4 神經(jīng)營養(yǎng)因子
4.5 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常
5 抑郁癥的治療
5.1 藥物治療
5.2 非藥物療法
二 中醫(yī)對(duì)郁證的認(rèn)識(shí)
1 郁證病因病機(jī)概述
1.1 沿革概要
1.2 蔣健教授郁證研究成果
2 中醫(yī)藥解郁(抗抑郁)治療研究進(jìn)展
2.1 中藥
2.2 針灸
三 加味溫膽湯相關(guān)研究
1 方劑來源及其主治、適應(yīng)癥
2 組方意義
3 相關(guān)臨床及實(shí)驗(yàn)研究
3.1 抑郁癥
3.2 失眠
3.3 癲癇
3.4 心血管疾病
3.5 消化系統(tǒng)疾病
4 小結(jié)
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
實(shí)驗(yàn)一 參胡溫膽湯對(duì)小鼠行為絕望模型行為學(xué)的影響
1 實(shí)驗(yàn)材料
1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
1.2 實(shí)驗(yàn)藥物
1.3 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器
2 實(shí)驗(yàn)方法
2.1 分組及給藥
2.2 行為絕望模型
3 數(shù)據(jù)處理
4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4.1 參胡溫膽湯對(duì)行為絕望小鼠模型懸尾不動(dòng)時(shí)間的影響
4.2 參胡溫膽湯對(duì)行為絕望小鼠模型游泳不動(dòng)時(shí)間的影響
5 小結(jié)
實(shí)驗(yàn)二 參胡溫膽湯對(duì)慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激模型大鼠行為學(xué)的影響
1 實(shí)驗(yàn)材料
1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
1.2 實(shí)驗(yàn)藥物
1.3 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器
2 實(shí)驗(yàn)方法
2.1 實(shí)驗(yàn)分組及給藥
2.2 造模方法及觀察指標(biāo)
3 數(shù)據(jù)處理
4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4.1 參胡溫膽湯對(duì)CUMS大鼠一般狀態(tài)的影響
4.2 CUMS大鼠模型的建立
4.3 參胡溫膽湯對(duì)CUMS大鼠糖水偏好度的影響
4.4 參胡溫膽湯對(duì)CUMS大鼠體重的影響
4.5 參胡溫膽湯對(duì)CUMS大鼠開場實(shí)驗(yàn)中大鼠行為的影響
5 小結(jié)
實(shí)驗(yàn)三 參胡溫膽湯對(duì)慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激模型大鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響
1 實(shí)驗(yàn)材料
1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
1.2 實(shí)驗(yàn)藥物
1.3 實(shí)驗(yàn)儀器及試劑
2 實(shí)驗(yàn)方法
2.1 實(shí)驗(yàn)分組及給藥
2.2 造模方法
2.3 取材
2.4 指標(biāo)及檢測方法
3 數(shù)據(jù)處理
4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4.1 海馬組織中神經(jīng)遞質(zhì)的含量
4.2 皮質(zhì)組織中神經(jīng)遞質(zhì)的含量
4.3 下丘腦組織中神經(jīng)遞質(zhì)的含量
5 小結(jié)
實(shí)驗(yàn)四 參胡溫膽湯對(duì)慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激模型大鼠炎性細(xì)胞因子的影響
1 實(shí)驗(yàn)材料
1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
1.2 實(shí)驗(yàn)藥物
1.3 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器
2 實(shí)驗(yàn)方法
2.1 實(shí)驗(yàn)分組及給藥
2.2 造模方法
2.3 取材
2.4 指標(biāo)及檢測方法
3 數(shù)據(jù)處理
4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4.1 參胡溫膽湯對(duì)抑郁大鼠血清炎性細(xì)胞因子的影響
4.2 參胡溫膽湯對(duì)抑郁大鼠海馬炎性細(xì)胞因子的影響
5 小結(jié)
實(shí)驗(yàn)五 參胡溫膽湯對(duì)慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激模型大鼠ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響
1 實(shí)驗(yàn)材料
1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
1.2 實(shí)驗(yàn)藥物
1.3 實(shí)驗(yàn)儀器及試劑
2 實(shí)驗(yàn)方法
2.1 實(shí)驗(yàn)分組及給藥
2.2 造模方法
2.3 取材
2.4 指標(biāo)及檢測方法
3 數(shù)據(jù)處理
4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4.1 WB檢測大鼠海馬區(qū)ERK信號(hào)通路相關(guān)蛋白的表達(dá)
4.2 rt-PCR檢測大鼠海馬區(qū)ERKl/2、CREB、BDNF和 Trk B的基因表達(dá)
4.3 IHC檢測大鼠海馬ERKl/2和Trk B表達(dá)
5 小結(jié)
討論
1 實(shí)驗(yàn)方法的選擇
1.1 動(dòng)物模型的選擇
1.2 陽性對(duì)照藥物的選擇依據(jù)
1.3 實(shí)驗(yàn)取材的選擇
2 參胡溫膽湯的抗抑郁作用
2.1 對(duì)小鼠行為絕望模型的影響
2.2 對(duì)CUMS大鼠的影響
3 參胡溫膽湯抗抑郁作用的效應(yīng)機(jī)制
3.1 腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響
3.2 炎性細(xì)胞因子的影響
3.3 ERK通路的影響
創(chuàng)新點(diǎn)
結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄1 :文獻(xiàn)綜述 抑郁癥動(dòng)物模型的研究進(jìn)展
參考文獻(xiàn)
附錄2 :在校期間已發(fā)表論文
附錄3 :參加學(xué)術(shù)會(huì)議情況
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]基于抑郁、焦慮、軀體形式障礙的郁證特質(zhì)研究[J]. 李欣,王立偉,李敬偉,紀(jì)曉丹,王瑩,趙婧瑋,楊蔣偉,趙文芳,蔣健. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2019(03)
[2]人參皂苷Rg3的藥理作用研究現(xiàn)狀[J]. 楊玉,陳春林. 中國臨床藥理學(xué)雜志. 2019(05)
[3]針刺治療原發(fā)性抑郁癥選穴組方規(guī)律分析[J]. 董佩,王慎軍,魏連海,劉延祥,孟紅,王軼丹. 針灸臨床雜志. 2019(02)
[4]氟西汀通過上調(diào)海馬內(nèi)溴結(jié)構(gòu)域蛋白4的表達(dá)改善慢性束縛應(yīng)激所致小鼠的抑郁樣行為[J]. 王貞,黃怡佳,乃愛桃,牛磊,羅詩詩,萬煒,劉政海,陳熙,徐楊,曹文宇. 解剖學(xué)報(bào). 2019(01)
[5]黃連溫膽湯治療脾胃濕熱型幽門螺旋桿菌陽性淺表性胃炎的療效[J]. 譚其佳. 中醫(yī)臨床研究. 2019(02)
[6]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的香附抗抑郁作用機(jī)制研究[J]. 賈紅梅,唐策,劉歡,于猛,張宏武,鄒忠梅. 藥物評(píng)價(jià)研究. 2019(01)
[7]認(rèn)知行為治療對(duì)抑郁癥患者疾病認(rèn)知、心理健康水平及應(yīng)對(duì)方式的影響[J]. 王梅,楊開仁,金龐. 中國現(xiàn)代醫(yī)生. 2019(01)
[8]人參皂苷Rc藥理作用和藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展[J]. 魯文茜,張斯琪,沈尚竹,魏莉. 中草藥. 2018(24)
[9]加味溫膽湯對(duì)抑郁模型大鼠下丘腦神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)的影響[J]. 宋瑞雯,張麗萍,陳穎,徐磊. 中醫(yī)藥學(xué)報(bào). 2018(06)
[10]柴胡疏肝散精簡方對(duì)利血平致抑郁樣模型大鼠行為學(xué)及中縫核內(nèi)兒茶酚胺的影響[J]. 高雪松,王安娜,張喆,郭旭,王永志,李麗,趙靜潔. 遼寧中醫(yī)雜志. 2018(12)
博士論文
[1]桔梗不同部位化學(xué)成分及抗抑郁作用的研究[D]. 王翠竹.吉林大學(xué) 2018
[2]耳甲區(qū)電刺激對(duì)CUMS模型大鼠抗抑郁效應(yīng)及ERK信號(hào)通路作用機(jī)制[D]. 李少源.中國中醫(yī)科學(xué)院 2018
[3]小柴胡湯抗抑郁作用及其調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)營養(yǎng)因子和雌性激素的相關(guān)機(jī)制研究[D]. 蘇光悅.沈陽藥科大學(xué) 2014
[4]針刺與帕羅西汀對(duì)抑郁狀態(tài)神經(jīng)元保護(hù)機(jī)制的差異性研究[D]. 梁佳.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2012
本文編號(hào):3304768
【文章來源】:上海中醫(yī)藥大學(xué)上海市
【文章頁數(shù)】:146 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
主要縮略詞表
中文摘要
Abstract
引言
第一部分 :文獻(xiàn)研究
一 抑郁癥的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展
1 抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)
2 抑郁癥的臨床特征
2.1 心境低落
2.2 認(rèn)知功能損害
2.3 意志活動(dòng)減退
2.4 軀體癥狀
3 抑郁癥腦結(jié)構(gòu)的改變
4 抑郁癥的發(fā)病機(jī)制
4.1 腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)
4.2 神經(jīng)內(nèi)分泌
4.3 神經(jīng)免疫
4.4 神經(jīng)營養(yǎng)因子
4.5 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常
5 抑郁癥的治療
5.1 藥物治療
5.2 非藥物療法
二 中醫(yī)對(duì)郁證的認(rèn)識(shí)
1 郁證病因病機(jī)概述
1.1 沿革概要
1.2 蔣健教授郁證研究成果
2 中醫(yī)藥解郁(抗抑郁)治療研究進(jìn)展
2.1 中藥
2.2 針灸
三 加味溫膽湯相關(guān)研究
1 方劑來源及其主治、適應(yīng)癥
2 組方意義
3 相關(guān)臨床及實(shí)驗(yàn)研究
3.1 抑郁癥
3.2 失眠
3.3 癲癇
3.4 心血管疾病
3.5 消化系統(tǒng)疾病
4 小結(jié)
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
實(shí)驗(yàn)一 參胡溫膽湯對(duì)小鼠行為絕望模型行為學(xué)的影響
1 實(shí)驗(yàn)材料
1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
1.2 實(shí)驗(yàn)藥物
1.3 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器
2 實(shí)驗(yàn)方法
2.1 分組及給藥
2.2 行為絕望模型
3 數(shù)據(jù)處理
4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4.1 參胡溫膽湯對(duì)行為絕望小鼠模型懸尾不動(dòng)時(shí)間的影響
4.2 參胡溫膽湯對(duì)行為絕望小鼠模型游泳不動(dòng)時(shí)間的影響
5 小結(jié)
實(shí)驗(yàn)二 參胡溫膽湯對(duì)慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激模型大鼠行為學(xué)的影響
1 實(shí)驗(yàn)材料
1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
1.2 實(shí)驗(yàn)藥物
1.3 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器
2 實(shí)驗(yàn)方法
2.1 實(shí)驗(yàn)分組及給藥
2.2 造模方法及觀察指標(biāo)
3 數(shù)據(jù)處理
4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4.1 參胡溫膽湯對(duì)CUMS大鼠一般狀態(tài)的影響
4.2 CUMS大鼠模型的建立
4.3 參胡溫膽湯對(duì)CUMS大鼠糖水偏好度的影響
4.4 參胡溫膽湯對(duì)CUMS大鼠體重的影響
4.5 參胡溫膽湯對(duì)CUMS大鼠開場實(shí)驗(yàn)中大鼠行為的影響
5 小結(jié)
實(shí)驗(yàn)三 參胡溫膽湯對(duì)慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激模型大鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響
1 實(shí)驗(yàn)材料
1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
1.2 實(shí)驗(yàn)藥物
1.3 實(shí)驗(yàn)儀器及試劑
2 實(shí)驗(yàn)方法
2.1 實(shí)驗(yàn)分組及給藥
2.2 造模方法
2.3 取材
2.4 指標(biāo)及檢測方法
3 數(shù)據(jù)處理
4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4.1 海馬組織中神經(jīng)遞質(zhì)的含量
4.2 皮質(zhì)組織中神經(jīng)遞質(zhì)的含量
4.3 下丘腦組織中神經(jīng)遞質(zhì)的含量
5 小結(jié)
實(shí)驗(yàn)四 參胡溫膽湯對(duì)慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激模型大鼠炎性細(xì)胞因子的影響
1 實(shí)驗(yàn)材料
1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
1.2 實(shí)驗(yàn)藥物
1.3 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器
2 實(shí)驗(yàn)方法
2.1 實(shí)驗(yàn)分組及給藥
2.2 造模方法
2.3 取材
2.4 指標(biāo)及檢測方法
3 數(shù)據(jù)處理
4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4.1 參胡溫膽湯對(duì)抑郁大鼠血清炎性細(xì)胞因子的影響
4.2 參胡溫膽湯對(duì)抑郁大鼠海馬炎性細(xì)胞因子的影響
5 小結(jié)
實(shí)驗(yàn)五 參胡溫膽湯對(duì)慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激模型大鼠ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響
1 實(shí)驗(yàn)材料
1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
1.2 實(shí)驗(yàn)藥物
1.3 實(shí)驗(yàn)儀器及試劑
2 實(shí)驗(yàn)方法
2.1 實(shí)驗(yàn)分組及給藥
2.2 造模方法
2.3 取材
2.4 指標(biāo)及檢測方法
3 數(shù)據(jù)處理
4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4.1 WB檢測大鼠海馬區(qū)ERK信號(hào)通路相關(guān)蛋白的表達(dá)
4.2 rt-PCR檢測大鼠海馬區(qū)ERKl/2、CREB、BDNF和 Trk B的基因表達(dá)
4.3 IHC檢測大鼠海馬ERKl/2和Trk B表達(dá)
5 小結(jié)
討論
1 實(shí)驗(yàn)方法的選擇
1.1 動(dòng)物模型的選擇
1.2 陽性對(duì)照藥物的選擇依據(jù)
1.3 實(shí)驗(yàn)取材的選擇
2 參胡溫膽湯的抗抑郁作用
2.1 對(duì)小鼠行為絕望模型的影響
2.2 對(duì)CUMS大鼠的影響
3 參胡溫膽湯抗抑郁作用的效應(yīng)機(jī)制
3.1 腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響
3.2 炎性細(xì)胞因子的影響
3.3 ERK通路的影響
創(chuàng)新點(diǎn)
結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄1 :文獻(xiàn)綜述 抑郁癥動(dòng)物模型的研究進(jìn)展
參考文獻(xiàn)
附錄2 :在校期間已發(fā)表論文
附錄3 :參加學(xué)術(shù)會(huì)議情況
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]基于抑郁、焦慮、軀體形式障礙的郁證特質(zhì)研究[J]. 李欣,王立偉,李敬偉,紀(jì)曉丹,王瑩,趙婧瑋,楊蔣偉,趙文芳,蔣健. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2019(03)
[2]人參皂苷Rg3的藥理作用研究現(xiàn)狀[J]. 楊玉,陳春林. 中國臨床藥理學(xué)雜志. 2019(05)
[3]針刺治療原發(fā)性抑郁癥選穴組方規(guī)律分析[J]. 董佩,王慎軍,魏連海,劉延祥,孟紅,王軼丹. 針灸臨床雜志. 2019(02)
[4]氟西汀通過上調(diào)海馬內(nèi)溴結(jié)構(gòu)域蛋白4的表達(dá)改善慢性束縛應(yīng)激所致小鼠的抑郁樣行為[J]. 王貞,黃怡佳,乃愛桃,牛磊,羅詩詩,萬煒,劉政海,陳熙,徐楊,曹文宇. 解剖學(xué)報(bào). 2019(01)
[5]黃連溫膽湯治療脾胃濕熱型幽門螺旋桿菌陽性淺表性胃炎的療效[J]. 譚其佳. 中醫(yī)臨床研究. 2019(02)
[6]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的香附抗抑郁作用機(jī)制研究[J]. 賈紅梅,唐策,劉歡,于猛,張宏武,鄒忠梅. 藥物評(píng)價(jià)研究. 2019(01)
[7]認(rèn)知行為治療對(duì)抑郁癥患者疾病認(rèn)知、心理健康水平及應(yīng)對(duì)方式的影響[J]. 王梅,楊開仁,金龐. 中國現(xiàn)代醫(yī)生. 2019(01)
[8]人參皂苷Rc藥理作用和藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展[J]. 魯文茜,張斯琪,沈尚竹,魏莉. 中草藥. 2018(24)
[9]加味溫膽湯對(duì)抑郁模型大鼠下丘腦神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)的影響[J]. 宋瑞雯,張麗萍,陳穎,徐磊. 中醫(yī)藥學(xué)報(bào). 2018(06)
[10]柴胡疏肝散精簡方對(duì)利血平致抑郁樣模型大鼠行為學(xué)及中縫核內(nèi)兒茶酚胺的影響[J]. 高雪松,王安娜,張喆,郭旭,王永志,李麗,趙靜潔. 遼寧中醫(yī)雜志. 2018(12)
博士論文
[1]桔梗不同部位化學(xué)成分及抗抑郁作用的研究[D]. 王翠竹.吉林大學(xué) 2018
[2]耳甲區(qū)電刺激對(duì)CUMS模型大鼠抗抑郁效應(yīng)及ERK信號(hào)通路作用機(jī)制[D]. 李少源.中國中醫(yī)科學(xué)院 2018
[3]小柴胡湯抗抑郁作用及其調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)營養(yǎng)因子和雌性激素的相關(guān)機(jī)制研究[D]. 蘇光悅.沈陽藥科大學(xué) 2014
[4]針刺與帕羅西汀對(duì)抑郁狀態(tài)神經(jīng)元保護(hù)機(jī)制的差異性研究[D]. 梁佳.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2012
本文編號(hào):3304768
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