背景:甲狀腺癌約占人類所有惡性腫瘤的0.5%-1%,是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見的腫瘤。甲狀腺未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma,ATC）是甲狀腺濾泡上皮的未分化腫瘤,占所有甲狀腺癌的1%-2%。由于ATC具有極強的侵襲性和對治療的反應差,ATC患者預后較差。因此,需要新的治療靶點來改善這些患者的預后情況。Kruppel樣轉(zhuǎn)錄因子家族成員（KLFs）是一種轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,KLFs與細胞增殖、遷移、凋亡和組織重塑有關(guān)。人kruppel樣因子5（KLF5）是KLF家族的成員,翻譯后可通過磷酸化、乙�；头核鼗瘜毎^程進行調(diào)控。研究表明,KLF5在多種人類癌癥類型中存在異常表達,并作為促癌基因或抑癌基因發(fā)揮作用,從而影響癌癥發(fā)生和發(fā)展過程。Jun激酶（Jun nuclear kinases,簡稱JNK）信號通路在多種細胞調(diào)控中起重要作用,如細胞增殖與分化、細胞凋亡、炎癥反應、蛋白質(zhì)表達等。JNK的失調(diào)導致多種疾病,如腫瘤、糖尿病、神經(jīng)退行性病、免疫性疾病等。JNK1、JNK2和JNK3是JNK通路的調(diào)控基因。有研究發(fā)現(xiàn),JNK信號通路可以促進甲狀腺癌細胞的增殖、侵襲和遷... 

【文章來源】：鄭州大學河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－５?８５０５ｃ細胞中熒光蛋白表達情況??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?８５０５ｃ?ｃｅｌｌｓ．??

?第一部分ＫＬＦ５對ＡＴＣ細胞生物學特性的影響研究???Ｌｖ－ｓｈＲＮＡ?Ｌｖ－ｓｈ１－ＫＬＦ５?Ｌｖ－ｓｈ２－ＫＬＦ５??個圓＿??圖１－４?２９３Ｔ細胞中熒光蛋白表達情況??Ｆｉｇｕｒｅ?Ｉ－４?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?２９３Ｔ?ｃｅｌｌｓ．??４．４?ＫＬＦ５干擾穩(wěn)定細胞的構(gòu)建??利用?Ｌｖ－ｓｈＲＮＡ、Ｌｖ－ｓｈｌ－ＫＬＦ５、Ｌｖ－ｓｈ２－ＫＬＦ５?重組慢病毒感染?８５０５ｃ?和?ＨＴｈ７４??細胞，觀察細胞中熒光表達情況，結(jié)果如圖１－５和１－６所示，Ｌｖ－ｓｈＲＮＡ、??Ｌｖ－ｓｈｌ－ＫＬＦ５、Ｌｖ－ｓｈ２－ＫＬＦ５重組慢病毒感染８５０５ｃ和ＨＴｈ７４細胞后細胞中熒光??蛋白明顯高表達。說明敲除８５０５ｃ和ＨＴｈ７４穩(wěn)定細胞系成功獲得。???ｓｈＲＮＡ?ｓｈｌ－ＫＬＦ５??ｓｈ２－ＫＬＦ５??Ｂｒｉｇｈｔ??圖１－５?８５０５ｃ細胞中熒光蛋白表達情況??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?８５０５ｃ?ｃｅｌｌｓ．??２０??

?第一部分ＫＬＦ５對ＡＴＣ細胞生物學特性的影響研究???ＨＴｈ７４??ｔ?１１?Ｊ?Ｊ?＾?Ｍｏｃｋ??＾ＳｈＫＬＦ６??５?０－４－??§??０．０－１?１?１?１?１???０?１２?３??Ｔｉｍｅ?（Ｄａｙｓ）??圖１－１０?ＭＴＴ檢測敲除ＫＬＦ５對ＨＴｈ７４細胞增殖的影響，Ｙ＜０．０５??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１０?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＫＬＦ５?ｄｅｌｅｔｉｏｎ?ｏｎ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ｉｎ?ＨＴｈ７４?ｃｅｌｌ?ｗａｓ?ｔｅｓｔｅｄ?ｂｙ?ＭＴＴ?ａｓｓａｙ，??＊?尸?＜０．０５??４．７敲除ＫＬＦ５對ＡＴＣ細胞中Ｋｉ６７表達影響??用Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測敲除ＫＬＦ５后對ＡＴＣ細胞中增殖相關(guān)蛋白Ｋｉ６７表達影??響，結(jié)果如圖１－１１和１－１２所示，與對照組相比，敲除ＫＬＦ５后８５０５ｃ和ＨＴｈ７４??細胞中Ｋｉ６７蛋白表達明顯降低。說明敲除ＫＬＦ５能夠顯著抑制ＡＴＣ細胞中Ｋｉ６７??蛋白的表達。??８５０５ｃ??Ｐｉｌｌ??，／?／??圖１－１１?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測敲除ＫＬＦ５對８５０５ｃ細胞中Ｋｉ６７蛋白表達影響，Ｖ＾Ｏ．０５??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１１?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＫＬＦ５?ｋｎｏｃｋｏｕｔ?ｏｎ?ｔｈｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?Ｋｉ６７?ｉｎ?８５０５ｃ?ｃｅｌｌｓ?ｗａｓ??ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ?ｂｙ?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ，?＊＾＜０．０５??２３??

【參考文獻】：
期刊論文
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