背景:甲狀腺癌約占人類所有惡性腫瘤的0.5%-1%,是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見的腫瘤。甲狀腺未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma,ATC）是甲狀腺濾泡上皮的未分化腫瘤,占所有甲狀腺癌的1%-2%。由于ATC具有極強(qiáng)的侵襲性和對(duì)治療的反應(yīng)差,ATC患者預(yù)后較差。因此,需要新的治療靶點(diǎn)來(lái)改善這些患者的預(yù)后情況。Kruppel樣轉(zhuǎn)錄因子家族成員（KLFs）是一種轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,KLFs與細(xì)胞增殖、遷移、凋亡和組織重塑有關(guān)。人kruppel樣因子5（KLF5）是KLF家族的成員,翻譯后可通過(guò)磷酸化、乙酰化和泛素化對(duì)細(xì)胞過(guò)程進(jìn)行調(diào)控。研究表明,KLF5在多種人類癌癥類型中存在異常表達(dá),并作為促癌基因或抑癌基因發(fā)揮作用,從而影響癌癥發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。Jun激酶（Jun nuclear kinases,簡(jiǎn)稱JNK）信號(hào)通路在多種細(xì)胞調(diào)控中起重要作用,如細(xì)胞增殖與分化、細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)、蛋白質(zhì)表達(dá)等。JNK的失調(diào)導(dǎo)致多種疾病,如腫瘤、糖尿病、神經(jīng)退行性病、免疫性疾病等。JNK1、JNK2和JNK3是JNK通路的調(diào)控基因。有研究發(fā)現(xiàn),JNK信號(hào)通路可以促進(jìn)甲狀腺癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷... 

【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：131 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－５?８５０５ｃ細(xì)胞中熒光蛋白表達(dá)情況??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?８５０５ｃ?ｃｅｌｌｓ．??

?第一部分ＫＬＦ５對(duì)ＡＴＣ細(xì)胞生物學(xué)特性的影響研究???Ｌｖ－ｓｈＲＮＡ?Ｌｖ－ｓｈ１－ＫＬＦ５?Ｌｖ－ｓｈ２－ＫＬＦ５??個(gè)圓＿??圖１－４?２９３Ｔ細(xì)胞中熒光蛋白表達(dá)情況??Ｆｉｇｕｒｅ?Ｉ－４?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?２９３Ｔ?ｃｅｌｌｓ．??４．４?ＫＬＦ５干擾穩(wěn)定細(xì)胞的構(gòu)建??利用?Ｌｖ－ｓｈＲＮＡ、Ｌｖ－ｓｈｌ－ＫＬＦ５、Ｌｖ－ｓｈ２－ＫＬＦ５?重組慢病毒感染?８５０５ｃ?和?ＨＴｈ７４??細(xì)胞，觀察細(xì)胞中熒光表達(dá)情況，結(jié)果如圖１－５和１－６所示，Ｌｖ－ｓｈＲＮＡ、??Ｌｖ－ｓｈｌ－ＫＬＦ５、Ｌｖ－ｓｈ２－ＫＬＦ５重組慢病毒感染８５０５ｃ和ＨＴｈ７４細(xì)胞后細(xì)胞中熒光??蛋白明顯高表達(dá)。說(shuō)明敲除８５０５ｃ和ＨＴｈ７４穩(wěn)定細(xì)胞系成功獲得。???ｓｈＲＮＡ?ｓｈｌ－ＫＬＦ５??ｓｈ２－ＫＬＦ５??Ｂｒｉｇｈｔ??圖１－５?８５０５ｃ細(xì)胞中熒光蛋白表達(dá)情況??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?８５０５ｃ?ｃｅｌｌｓ．??２０??

?第一部分ＫＬＦ５對(duì)ＡＴＣ細(xì)胞生物學(xué)特性的影響研究???ＨＴｈ７４??ｔ?１１?Ｊ?Ｊ?＾?Ｍｏｃｋ??＾ＳｈＫＬＦ６??５?０－４－??§??０．０－１?１?１?１?１???０?１２?３??Ｔｉｍｅ?（Ｄａｙｓ）??圖１－１０?ＭＴＴ檢測(cè)敲除ＫＬＦ５對(duì)ＨＴｈ７４細(xì)胞增殖的影響，Ｙ＜０．０５??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１０?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＫＬＦ５?ｄｅｌｅｔｉｏｎ?ｏｎ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ｉｎ?ＨＴｈ７４?ｃｅｌｌ?ｗａｓ?ｔｅｓｔｅｄ?ｂｙ?ＭＴＴ?ａｓｓａｙ，??＊?尸?＜０．０５??４．７敲除ＫＬＦ５對(duì)ＡＴＣ細(xì)胞中Ｋｉ６７表達(dá)影響??用Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測(cè)敲除ＫＬＦ５后對(duì)ＡＴＣ細(xì)胞中增殖相關(guān)蛋白Ｋｉ６７表達(dá)影??響，結(jié)果如圖１－１１和１－１２所示，與對(duì)照組相比，敲除ＫＬＦ５后８５０５ｃ和ＨＴｈ７４??細(xì)胞中Ｋｉ６７蛋白表達(dá)明顯降低。說(shuō)明敲除ＫＬＦ５能夠顯著抑制ＡＴＣ細(xì)胞中Ｋｉ６７??蛋白的表達(dá)。??８５０５ｃ??Ｐｉｌｌ??，／?／??圖１－１１?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測(cè)敲除ＫＬＦ５對(duì)８５０５ｃ細(xì)胞中Ｋｉ６７蛋白表達(dá)影響，Ｖ＾Ｏ．０５??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１１?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＫＬＦ５?ｋｎｏｃｋｏｕｔ?ｏｎ?ｔｈｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?Ｋｉ６７?ｉｎ?８５０５ｃ?ｃｅｌｌｓ?ｗａｓ??ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ?ｂｙ?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ，?＊＾＜０．０５??２３??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]周期性牽張應(yīng)力作用下KLF5對(duì)人牙周膜細(xì)胞增殖和成骨分化的影響[J]. 高錦瑜,余小琴,王軍強(qiáng).  上海口腔醫(yī)學(xué). 2018(01)
[2]Krüppel樣因子5和腫瘤壞死因子受體超家族成員11a在宮頸癌組織及細(xì)胞中的表達(dá)及其作用[J]. 常凌雅,馬冬,李鷗,王新月,張琪,張麗杰,閆錫釗,鄭寰宇.  中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào). 2017(02)
[3]Network Analysis Reveals A Signaling Regulatory Loop in PIK3CA-mutated Breast Cancer Predicting Survival Outcome[J]. Shauna R.McGee,Chabane Tibiche,Mark Trifiro,Edwin Wang.  Genomics,Proteomics & Bioinformatics. 2017(02)
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