研究背景目前,職業(yè)性塵肺病依然是我國(guó)最為嚴(yán)重的職業(yè)病,而矽肺是塵肺中最常見(jiàn)的類(lèi)型。矽肺由長(zhǎng)久暴露于含大量游離二氧化硅的粉塵所引起,以肺臟彌漫性結(jié)節(jié)性纖維化為特征,并呈進(jìn)行性發(fā)展,最終嚴(yán)重?fù)p害肺功能,導(dǎo)致呼吸衰竭甚至死亡。近年來(lái),由于工業(yè)化進(jìn)程的發(fā)展,矽肺的發(fā)病率和流行率一直在上升,特別是在發(fā)展中國(guó)家。中國(guó)擁有最大的矽肺患者人群,每年全國(guó)因矽肺病導(dǎo)致的直接經(jīng)濟(jì)損失達(dá)80多億,間接損失難以計(jì)數(shù)。在發(fā)達(dá)國(guó)家,矽肺同樣也是一個(gè)備受矚目的職業(yè)健康問(wèn)題。但矽肺的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確,且缺乏有效的治療措施,因此,研究和探索矽肺的發(fā)病機(jī)制及新的防治方法十分必要。矽肺的發(fā)病與進(jìn)展是一個(gè)多因素的復(fù)雜過(guò)程,其中包括二氧化硅引起的持續(xù)性肺部炎癥和細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix,ECM）的過(guò)度沉積,最終導(dǎo)致正常肺組織結(jié)構(gòu)的不可逆性破壞和肺纖維化。既往研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多矽肺的重要致病機(jī)制,其中氧化應(yīng)激是調(diào)節(jié)多種生物過(guò)程和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的重要分子機(jī)制。當(dāng)機(jī)體吸入二氧化硅顆粒時(shí),它們被肺泡巨噬細(xì)胞吞噬并持續(xù)存在,通過(guò)活性氧（reactive oxygen species,ROS）和活性氮的形成引起... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：226 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２．?Ｈ＆Ｅ染色示丹參酮ＩＩＡ可減輕矽肺大鼠的肺間質(zhì)纖維化（ｘ?ｌ〇〇倍）

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???如圖３所示，正常對(duì)照組大鼠的肺組織結(jié)構(gòu)正常，藍(lán)色膠原纖維含量少；單??純丹參酮ＩＩＡ組大鼠與對(duì)照組相比無(wú)明顯變化；矽肺模型組大鼠在肺泡壁、肺泡??間隔以及支氣管、小血管管壁周?chē)梢?jiàn)到大量增生的藍(lán)色膠原纖維；經(jīng)丹參??酮ＩＩＡ干預(yù)性治療后，矽肺＋丹參酮ＩＩＡ組與矽肺組相比，藍(lán)色膠原纖維含量減少，??肺間質(zhì)纖維化減輕，矽結(jié)節(jié)減少，表明丹參酮ＩＩＡ可有效緩解矽肺的膠原纖維增??生，改善矽肺肺間質(zhì)纖維化。??Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｔａｎ?ＩＩＡ??．??：?：??－?－??圖３．?Ｍａｓｓｏｎ染色示丹參酮ＨＡ可減少矽肺大鼠的膠原纖維沉積（ｘ?１００倍）。如??圖所示，正常對(duì)照組大鼠的肺組織結(jié)構(gòu)正常；丹參酮ＩＩＡ組大鼠較對(duì)照組無(wú)明顯改變；矽肺??組大鼠在肺泡壁、肺泡間隔以及支氣管、小血管管壁周?chē)梢?jiàn)到大量增生的藍(lán)色膠原纖??維；矽肺＋丹參酮ＩＩＡ組與矽肺組相比，矽結(jié)節(jié)減少，藍(lán)色膠原纖維含量減少。注：Ｃｏｎｔｒｏｌ：??對(duì)照組；ＴａｎＵＡ：丹參酮ＩＩＡ組；Ｓｉｌｉｃｏｓｉｓ：矽肺組；Ｓｉｌｉｃｏｓｉｓ＋ＴａｎｌｌＡ：矽肺＋丹參酮ＩＩＡ組。??比例尺＝１００?｜ｉｍ。??４．丹參酮ＩＩＡ對(duì)砂肺大鼠肺組織中Ｃｏｌｌａｇｅｎ?Ｉ、ＦＮ１及ａ－ＳＭＡ表達(dá)??的影響??４１??

＝ｒ＾．￣ｔ＾ａ＿＾＾?ｉｌｌ??、＜？、，＃＃?＾?＾?＾?＾?ｓ＇Ｓ－?＃??（ｆ?＾?〇０＜＞?＾?＾?＾?ｃ，０?＾?＾??／?／?／??Ｂ??ｌ?５?ｉ??Ｉ?５］?ｔ?５－１?〇?５－１?＊＊＊??２４—?＊＊＊?１４－?１４－?＿??ｒ．?＿?ｉ３－?ｉ?＿?ｆ３－??Ｉ?ｔｍＪｉｌ?ｉ?Ｊｏ?ａ?Ｍｍ?ｉ?ＪｑｐＢＩ??５?ｙ?＾?令?Ｋ?＞?＾?４＞?＾?Ｉ?＾°ｓ?＾??占，Ｗｃ／?＃，ｃ／?Ｖ?＃。。，？??ｙ?ｙ??圖４．丹參酮ＨＡ對(duì)矽肺大鼠肺組織中丨型膠原（Ｃｏｌｌａｇｅｎ?Ｉ）、纖維連接蛋白１?（Ｆｌ＼ｌ?）??和ｕ－平滑肌肌動(dòng)蛋白（ｕ－ＳＭＡ）表達(dá)的影響。（Ａ）免疫組織化學(xué)法檢測(cè)各組大鼠肺??組織中（：〇丨丨３§６１１１、？１＇４丨和〇１－５＼４六的表達(dá)（＞＜２００倍）；平均丨００值＝各組相似大小肺區(qū)的總１００??值／總面積。（Ｂ）?ＲＴ－ＰＣＲ檢測(cè)各組大鼠肺組織中Ｃｏ／／？ｇｅ？八／＾和／ｋ７ａ２的ｍＲＮＡ表達(dá)水平。??數(shù)據(jù)表示為至少三次重復(fù)實(shí)驗(yàn)數(shù)值的Ｍｅａｎ?±ＳＤ。注：Ｃｏｎｔｒｏｌ：對(duì)照組；Ｔａｎ丨丨Ａ：丹參酮??ＩＩＡ組；Ｓｉｌｉｃｏｓｉｓ：砂肺組；Ｓｉｌｉｃｏｓｉｓ＋ＴａｎｌｌＡ：砂肺＋丹參酮丨丨Ａ組。＊＊尸＜０．０１，…尸＜０．００１ｖｓ．??Ｃｏｎｔｒｏｌ；?＃＃Ｐ＜０．０１／＃＃Ｐ＜０．００１?ｖｓ．?Ｓｉｌｉｃｏｓｉｓ。比例尺＝５０?ｐｍ。??５．丹參酮１ＩＡ抑制二氧化硅誘導(dǎo)的肺部炎癥反應(yīng)??５．１各組大鼠肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中的細(xì)胞計(jì)數(shù)??如圖５所示，與正常對(duì)照組相比，矽肺組大鼠肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中的總??細(xì)胞數(shù)顯著增加（Ｐ

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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