發(fā)布時間：2021-07-04 19:18

　　目的胃腸道癌腹壁侵犯（abdominal wall invasion of gastrointestinal cancer,AWI-GI）并發(fā)癥多,患者預后差,生活質(zhì)量低下。AWI-GI手術(shù)率低,如何修補術(shù)后形成的復雜性腹壁缺損是手術(shù)的難點。本研究擬總結(jié)AWI-GI的手術(shù)策略和腫瘤切除后復雜性腹壁缺損的修復重建技術(shù);進一步研究亨廷頓相關(guān)作用蛋白2（huntingtin interacting protein 2,HIP2）在AWI-GI中的表達及臨床意義,并研究其細胞功能和分子機制。方法回顧性研究我院AWI-GI合并腫瘤切除術(shù)后復雜性腹壁缺損患者的治療效果;總結(jié)手術(shù)目的、腹壁缺損分區(qū)分型和腹壁重建修復等技術(shù)標準。應用免疫組化染色檢測AWI-GI和未侵犯腹壁的胃腸道癌（gastrointestinal cancer,GIC）中HIP2表達水平,并研究其相關(guān)性;構(gòu)建HIP2穩(wěn)定低表達GIC細胞株,觀察HIP2表達對GIC裸鼠皮下種植成瘤的影響;并進一步研究HIP2在GIC細胞中的功能及分子機制。結(jié)果（一）26例AWI-GI行腫瘤擴大切除或姑息性切除,分別以根治腫瘤和去除腫瘤并發(fā)癥為目的;術(shù)... 

【文章來源】：上海交通大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

HIP2的晶體結(jié)構(gòu)[47]

上海交通大學博士學位論文6Met-172,Phe-174,Val-190,Thr-194,andLeu-198氨基酸與Ub上的Leu-8,Ile-44,His-68,andVal-70氨基酸結(jié)合，兩者間分子間結(jié)合力較高[48-49]。圖2HIP2/Ub復合物的結(jié)構(gòu)圖[47]Figure2StructureoftheHIP2/UbcomplexHIP2蛋白與哺乳動物細胞中K-48連接的多聚泛素鏈的APC/C（后期促進復合物/環(huán)體）依賴性組裝有關(guān)[50]。在沒有E3連接酶的情況下，HIP2在K-48多泛素鏈的合成中發(fā)揮了重要作用[51]。HIP2與阿爾茨海默氏�。ˋlzheimer’sdisease,AD）中關(guān)鍵蛋白亨廷頓蛋白相互作用，故也稱為亨廷頓結(jié)合蛋白，在額葉皮質(zhì)和紋狀體中高度表達。HIP2可介導淀粉樣蛋白（amyloid-β，Aβ）的神經(jīng)毒性，而Aβ所致的神經(jīng)毒性是阿爾茨海默氏病的主要病理學改變。AD小鼠模型中，Aβ增加了HIP2的表達，進而通過抑制蛋白酶體活性穩(wěn)定caspase-12蛋白。HIP2的表達增加也可通過誘導鈣蛋白酶樣活性誘導caspase-12蛋白水解激活[52]。HIP2是泛素/蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）的一部分。UPS參與了許多生物通路，包括調(diào)節(jié)細胞周期、調(diào)節(jié)短壽命蛋白和調(diào)節(jié)蛋白的降解。HIP2可通過UPS途徑抑制多種細胞死亡[53-56]。HIP2可參與擴增的多聚谷氨酰胺蛋白的聚集形成和多聚谷氨酰胺誘導的細胞死亡[53]。利用免疫沉淀技術(shù)和一維凝膠電泳技術(shù)發(fā)現(xiàn)，HIP2可與促凋亡分子Smac/DIABLO相互作用，并且其相互作用可通過體內(nèi)、體外實驗得到證實。HIP2

上海交通大學博士學位論文101.3腫瘤切除術(shù)后復雜巨大腹壁缺損的分型、分區(qū)AWI-GI腫瘤切除術(shù)后往往會形成巨大的腹壁缺損。精準的腹壁缺損分型、分區(qū)是選擇一期腹壁缺損修復重建手術(shù)方案的必要條件，是評估手術(shù)療效的先決條件。腹壁缺損可分成三型[21-22,64]：I型，僅涉及皮膚及部分皮下組織的缺損；II型，以腹壁肌筋膜組織缺損為主，但腹壁皮膚的完整性依然存在；III型，全層腹壁的缺損。（圖3）圖3腹壁缺損分型、分區(qū)示意圖Figure3Graphforclassificationofabdominalwalldefects本組資料中腫瘤切除術(shù)后患者腹壁缺損的最小面積為100cm2，最大面積為450cm2，平均缺損面積為（254.2±149.9）cm2。其中II型腹壁缺損患者20例，占76.9%；III型腹壁缺損患者6例，占23.1%；沒有I型腹壁缺損患者。根據(jù)兩側(cè)腹直肌外側(cè)緣和經(jīng)臍水平線，我們將腹壁缺損部位分為3區(qū)：兩側(cè)腹直肌外側(cè)緣之間的中線部位的腹壁缺損，稱為M區(qū)；兩側(cè)腹直肌外側(cè)緣外面、臍水平線以上的外上象限范圍的腹壁缺損，稱為U區(qū)；兩側(cè)腹直肌外側(cè)緣外面、臍水平線以

【參考文獻】：
期刊論文
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