發(fā)布時(shí)間：2021-07-04 19:18

　　目的胃腸道癌腹壁侵犯（abdominal wall invasion of gastrointestinal cancer,AWI-GI）并發(fā)癥多,患者預(yù)后差,生活質(zhì)量低下。AWI-GI手術(shù)率低,如何修補(bǔ)術(shù)后形成的復(fù)雜性腹壁缺損是手術(shù)的難點(diǎn)。本研究擬總結(jié)AWI-GI的手術(shù)策略和腫瘤切除后復(fù)雜性腹壁缺損的修復(fù)重建技術(shù);進(jìn)一步研究亨廷頓相關(guān)作用蛋白2（huntingtin interacting protein 2,HIP2）在AWI-GI中的表達(dá)及臨床意義,并研究其細(xì)胞功能和分子機(jī)制。方法回顧性研究我院AWI-GI合并腫瘤切除術(shù)后復(fù)雜性腹壁缺損患者的治療效果;總結(jié)手術(shù)目的、腹壁缺損分區(qū)分型和腹壁重建修復(fù)等技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)用免疫組化染色檢測(cè)AWI-GI和未侵犯腹壁的胃腸道癌（gastrointestinal cancer,GIC）中HIP2表達(dá)水平,并研究其相關(guān)性;構(gòu)建HIP2穩(wěn)定低表達(dá)GIC細(xì)胞株,觀察HIP2表達(dá)對(duì)GIC裸鼠皮下種植成瘤的影響;并進(jìn)一步研究HIP2在GIC細(xì)胞中的功能及分子機(jī)制。結(jié)果（一）26例AWI-GI行腫瘤擴(kuò)大切除或姑息性切除,分別以根治腫瘤和去除腫瘤并發(fā)癥為目的;術(shù)... 

【文章來(lái)源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：111 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

HIP2的晶體結(jié)構(gòu)[47]

上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文6Met-172,Phe-174,Val-190,Thr-194,andLeu-198氨基酸與Ub上的Leu-8,Ile-44,His-68,andVal-70氨基酸結(jié)合，兩者間分子間結(jié)合力較高[48-49]。圖2HIP2/Ub復(fù)合物的結(jié)構(gòu)圖[47]Figure2StructureoftheHIP2/UbcomplexHIP2蛋白與哺乳動(dòng)物細(xì)胞中K-48連接的多聚泛素鏈的APC/C（后期促進(jìn)復(fù)合物/環(huán)體）依賴性組裝有關(guān)[50]。在沒(méi)有E3連接酶的情況下，HIP2在K-48多泛素鏈的合成中發(fā)揮了重要作用[51]。HIP2與阿爾茨海默氏�。ˋlzheimer’sdisease,AD）中關(guān)鍵蛋白亨廷頓蛋白相互作用，故也稱為亨廷頓結(jié)合蛋白，在額葉皮質(zhì)和紋狀體中高度表達(dá)。HIP2可介導(dǎo)淀粉樣蛋白（amyloid-β，Aβ）的神經(jīng)毒性，而Aβ所致的神經(jīng)毒性是阿爾茨海默氏病的主要病理學(xué)改變。AD小鼠模型中，Aβ增加了HIP2的表達(dá)，進(jìn)而通過(guò)抑制蛋白酶體活性穩(wěn)定caspase-12蛋白。HIP2的表達(dá)增加也可通過(guò)誘導(dǎo)鈣蛋白酶樣活性誘導(dǎo)caspase-12蛋白水解激活[52]。HIP2是泛素/蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）的一部分。UPS參與了許多生物通路，包括調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、調(diào)節(jié)短壽命蛋白和調(diào)節(jié)蛋白的降解。HIP2可通過(guò)UPS途徑抑制多種細(xì)胞死亡[53-56]。HIP2可參與擴(kuò)增的多聚谷氨酰胺蛋白的聚集形成和多聚谷氨酰胺誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡[53]。利用免疫沉淀技術(shù)和一維凝膠電泳技術(shù)發(fā)現(xiàn)，HIP2可與促凋亡分子Smac/DIABLO相互作用，并且其相互作用可通過(guò)體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)得到證實(shí)。HIP2

上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文101.3腫瘤切除術(shù)后復(fù)雜巨大腹壁缺損的分型、分區(qū)AWI-GI腫瘤切除術(shù)后往往會(huì)形成巨大的腹壁缺損。精準(zhǔn)的腹壁缺損分型、分區(qū)是選擇一期腹壁缺損修復(fù)重建手術(shù)方案的必要條件，是評(píng)估手術(shù)療效的先決條件。腹壁缺損可分成三型[21-22,64]：I型，僅涉及皮膚及部分皮下組織的缺損；II型，以腹壁肌筋膜組織缺損為主，但腹壁皮膚的完整性依然存在；III型，全層腹壁的缺損。（圖3）圖3腹壁缺損分型、分區(qū)示意圖Figure3Graphforclassificationofabdominalwalldefects本組資料中腫瘤切除術(shù)后患者腹壁缺損的最小面積為100cm2，最大面積為450cm2，平均缺損面積為（254.2±149.9）cm2。其中II型腹壁缺損患者20例，占76.9%；III型腹壁缺損患者6例，占23.1%；沒(méi)有I型腹壁缺損患者。根據(jù)兩側(cè)腹直肌外側(cè)緣和經(jīng)臍水平線，我們將腹壁缺損部位分為3區(qū)：兩側(cè)腹直肌外側(cè)緣之間的中線部位的腹壁缺損，稱為M區(qū)；兩側(cè)腹直肌外側(cè)緣外面、臍水平線以上的外上象限范圍的腹壁缺損，稱為U區(qū)；兩側(cè)腹直肌外側(cè)緣外面、臍水平線以

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Biomarkers of gastric cancer: Current topics and future perspective[J]. Tasuku Matsuoka,Masakazu Yashiro.  World Journal of Gastroenterology. 2018(26)
[2]腹壁切口疝診斷和治療指南（2018年版）[J].   中國(guó)實(shí)用外科雜志. 2018(07)
[3]Open abdomen in gastrointestinal surgery:Which technique is the best for temporary closure during damage control?[J]. Marcelo A F Ribeiro Junior,Emily Alves Barros,Sabrina Marques de Carvalho,Vinicius Pereira Nascimento,José Cruvinel Neto,Alexandre Zanchenko Fonseca.  World Journal of Gastrointestinal Surgery. 2016(08)
[4]腹壁巨大切口疝的外科治療策略[J]. 宋志成,楊建軍,顧巖.  中華胃腸外科雜志. 2015 (11)
[5]復(fù)雜腹壁缺損功能性修復(fù)的策略[J]. 顧巖,宋志成.  中華消化外科雜志. 2015 (10)
[6]Report on the 9th International Congress on Peritoneal Surface Malignancies[J]. Yan Li,Yang Yu,Yang Liu.  Cancer Biology & Medicine. 2014(04)
[7]生物補(bǔ)片加強(qiáng)開(kāi)放與內(nèi)鏡組織結(jié)構(gòu)分離技術(shù)修復(fù)腹壁缺損[J]. 宋致成,顧巖.  國(guó)際外科學(xué)雜志. 2014 (09)
[8]內(nèi)鏡組織結(jié)構(gòu)分離技術(shù)治療腹壁缺損[J]. 顧巖.  中華普外科手術(shù)學(xué)雜志(電子版). 2014(03)
[9]重視腹壁腫瘤切除后的修復(fù)與重建[J]. 顧巖,劉正尼.  中華疝和腹壁外科雜志(電子版). 2011(01)
[10]Reconstruction of the abdominal wall by using a combination of the human acellular dermal matrix implant and an interpositional omentum flap after extensive tumor resection in patients with abdominal wall neoplasm: A preliminary result[J]. Yan Gu, Rui Tang, Ding-Quan Gong, Department of General Surgery, Shanghai Ninth Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200011, China Yun-Liang Qian, Department of Plastic Surgery, Shanghai Ninth Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200011, China.  World Journal of Gastroenterology. 2008(05)



本文編號(hào)：3265382