在脂肪發(fā)育過程中,脂肪細胞和免疫細胞發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。其中,脂肪細胞通過分泌的脂肪因子調(diào)節(jié)脂肪的生成和新陳代謝。Chemerin是眾多脂肪因子的一員,能夠通過募集免疫細胞,調(diào)節(jié)脂肪生成和脂肪細胞代謝。然而其詳細的作用機制尚不清楚。因此,本課題采用Chemerin敲除小鼠研究皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪重量體積差異,檢測皮下脂肪組織和內(nèi)臟脂肪組織中巨噬細胞浸潤和炎癥水平。研究結(jié)果顯示在高脂飲食喂養(yǎng)條件下,與野生型（WT）小鼠相比,Chemerin敲除(rarres2^-/-)小鼠體重增加,皮下脂肪組織體積增大,而內(nèi)臟脂肪組織體積減小。同時,脂肪生成調(diào)節(jié)因子PPARγ和C/EBPα,在rarres2^-/-小鼠的皮下脂肪中表達上調(diào),在內(nèi)臟脂肪組織中表達下調(diào)。這一結(jié)果提示Chemerin缺失對不同部位脂肪組織成脂作用不同。在WT和rarres2^-/-小鼠研究發(fā)現(xiàn),皮下脂肪組織和內(nèi)臟脂肪組織脂肪祖細胞的比例和分化成脂能力無顯著差異,但與皮下脂肪組織相比,內(nèi)臟脂肪中巨噬細胞的浸潤更明顯。進一步研究顯示,來源于rarres2^-/-<... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

8野生小鼠和rarres2-/-小鼠皮下脂肪組織PPARγ和C/EBPα蛋白水平Figure2.1.8PPARγandC/EBPαexpressionofSATinWTandrarres2-/-mice

重慶醫(yī)科大學博士研究生學位論文27圖2.1.8野生小鼠和rarres2-/-小鼠皮下脂肪組織PPARγ和C/EBPα蛋白水平Figure2.1.8PPARγandC/EBPαexpressionofSATinWTandrarres2-/-mice圖2.1.9野生小鼠和rarres2-/-小鼠內(nèi)臟脂肪組織PPARγ和C/EBPα蛋白水平Figure2.1.9PPARγandC/EBPαexpressionofVATinWTandrarres2-/-mice2.1Chemerin缺失不影響脂肪祖細胞占比和脂肪祖細胞分化成脂能力脂肪生成受多種因素影響。如脂肪祖細胞的數(shù)量，脂肪祖細胞的分化成脂能力和脂肪祖細胞所處的微環(huán)境等；在既往研究中，CD31常被用來作為內(nèi)皮細胞的標記[27,28]，CD45被用來作為免疫細胞的標記，SCA1作為干細胞的標記[29]，而CD31-CD45+SCA1+常作為脂肪祖細胞的標記物[30]。因此我們用CD31-CD45+SCA1+標記脂肪祖細胞，并選用流式細胞技術(shù)檢測脂肪祖細胞占比，結(jié)果顯示，與WT小鼠相比，rarres2-/-小鼠的皮下脂肪組織和內(nèi)臟脂肪組織中脂肪祖細胞占比沒有統(tǒng)計學差異（圖2.2.1）。與此同時，脂肪祖細胞特異性標記物Pref-1的基因和蛋白水平都沒有統(tǒng)計學差異（圖2.2.2）。

重慶醫(yī)科大學博士研究生學位論文29圖2.2.2Pref-1在皮下脂肪組織和內(nèi)臟脂肪組織中的表達Figure2.2.2GeneandproteinexpressionofPref-1inSATandVAT在對不同脂肪組織來源脂肪祖細胞分化成脂肪潛能的分析中，我們用MACS磁珠分離脂肪祖細胞，并誘導其分化成脂肪細胞，如圖2.2.3所示，結(jié)果顯示,皮下脂肪組織和內(nèi)臟脂肪組織脂肪累積沒有差異，PPARγ和C/EBPα表達沒有差異。這些數(shù)據(jù)表明Chemerin缺失并不能直接影響脂肪祖細胞的分化成脂。SATVAT0.000.020.040.060.080.10123WTRarres2+/-Rarres2-/-Pref-1RelativemRANlevel(fold)

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Liver transplantation for nonalcoholic fatty liver disease:New challenges and new opportunities[J]. Mina Shaker,Adam Tabbaa,Mazen Albeldawi,Naim Alkhouri.  World Journal of Gastroenterology. 2014(18)



本文編號：3252402