半枝蓮scutellaria barbata D.Don為臨床常用的清熱解毒中藥之一,且臨床上經(jīng)常配伍其它藥物用于腫瘤治療。大量文獻(xiàn)研究主要集中于其主要成分黃酮類化合物,近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一系列結(jié)構(gòu)新穎的新克羅烷二萜類化合物顯示出較強(qiáng)抗腫瘤效果,也逐漸成為研究熱點(diǎn)之一。然而新克羅烷型二萜抗腫瘤的構(gòu)效關(guān)系、作用機(jī)制尚不明確,且與主要成分黃酮類化合物的相關(guān)性,如二者在抗腫瘤作用方面是否存在一定的協(xié)同關(guān)系也需進(jìn)一步探討。目的:從半枝蓮藥材中分離得到系列黃酮、新克羅烷二萜,研究新克羅烷二萜體外抗腫瘤構(gòu)效關(guān)系,作用機(jī)制;基于組分配伍理論探討黃酮、二萜在抗腫瘤作用方面的協(xié)同關(guān)系。方法:1.用溶劑提取法,將半枝蓮藥材丙酮提取物系統(tǒng)分離;綜合運(yùn)用硅膠柱層析、制備液相、重結(jié)晶等方法對(duì)提取浸膏進(jìn)行分離純化;采用核磁、質(zhì)譜、紫外-紅外等波譜技術(shù)以及結(jié)合其理化性質(zhì)對(duì)得到的各化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定;2.通過(guò)MTT法測(cè)試不同結(jié)構(gòu)的新克羅烷二萜對(duì)不同人源腫瘤細(xì)胞LoVo、HCT-116（人結(jié)直腸癌）、MCF-7（乳腺癌）、SMMC-7721（肝癌）、A549（肺癌）體外細(xì)胞毒活性大小,通過(guò)比較其IC50值大小,初步分析這類化... 

【文章來(lái)源】：南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：228 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１－３半枝蓮中的留體類化合物??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１－３．?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?ｓｔｅｒｏｉｄｓ?ｆｒｏｍ?Ｓ．?ｂａｒｂａｔａ?Ｄ．Ｄｏｎ??

?；?南京中醫(yī)藥大學(xué)博士學(xué)位論文???Ｖ°°Ｒｌ?１４５Ｒｉ＝Ｅｔ，?Ｒ＾＝Ｒｓ＝Ｈ，?Ｒ４＝ＣＨ??ｊ?１４６?Ｒｉ＝Ｈ．?Ｒｒ＝Ｒ４＝Ｃｅ，?Ｒｓ＝Ｈ??．ＣＯＯＨ?１＊＾?Ｒｉ＝Ｒｒ＝Ｈ，?Ｒ３＝０＾．?Ｒ４ＯＨ??ｒｒ?ｎ?、?［ｉ?ｆ?ｉｓｏ?ｒ＾ｒ＾ｈ，?ｒ＾ｏｍ＆??＾?ｙ＾Ｒｉ??１４３?Ｉ?Ｒ＊??１４３?０Ｈ?〇??ｒｔ〇Ａ＾?＾?ｃ＿??１４７?〇?１４Ｓ?１５２??圖１－１－４半枝蓮中的酚酸類化合物??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１－４?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ?ｏｆ?ｐｈｅｎｏｌｉｃ?ａｃｉｄ?ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ?ｉｓｏｌａｔｅｄ?ｆｒｏｍ?Ｓ．?ｂａｒｂａｔａ?Ｄ．?Ｄｏｎ??１．６其它??半枝蓮中還含有硬脂酸、原兒茶酸、植物醇、反式－ｌ－（４＇－羥基苯基）－丁－１－烯－３－酮、２－??羥基－３－甲基蒽醌、齊墩果酸、熊果酸、硬脂酸、金色酰胺醇酯等化合物。??２藥理作用??２．?１抗腫瘤作用??半枝蓮作為抗腫瘤藥物的研究一直受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視，Ｓｈｉｍ〗《［等［４３］研宄發(fā)現(xiàn)半??枝蓮乙醇提取物（ＥＳＢ）對(duì)人胃腺癌細(xì)胞ＭＫＮ－４５表現(xiàn)出一定細(xì)胞毒活性，結(jié)果表明??ＥＳＢ可調(diào)控ｃａｓｐａｓｅ－，?ＭＡＰＫ－以及ＲＯＳ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ抑制ＭＫＮ－４５細(xì)胞增殖，并能促進(jìn)其凋??亡；Ｘｕｅ?Ｇｕｉ－ｍｉｎ［３］等從半枝蓮中分離得到２６個(gè)新克羅烷型二萜，在一定程度上均表現(xiàn)出??對(duì)人乳腺癌多藥耐藥細(xì)胞ＭＣＦ－７／ＡＤＲ增殖抑制作用，進(jìn)一步機(jī)制研宄發(fā)現(xiàn)其與逆轉(zhuǎn)并抑??制Ｐ－糖蛋白過(guò)度表達(dá)有關(guān)；Ｊｉａｎｇ?Ｑ［４４］等研究發(fā)現(xiàn)半枝蓮乙醇提取物能有效抑制ＩＬ－６誘導(dǎo)??的ＳＴＡＴ３

?南京中醫(yī)藥大學(xué)博士學(xué)位論文???葡壽??圖２－１半枝蓮原植物和藥材飲片??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１?Ｔｈｅ?ｒａｗ?ｈｅｒｂ?ａｎｄ?ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ?ｐｉｅｃｅｓ?ｏｆ?Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ?ｂａｒｂａｔａ??２實(shí)驗(yàn)方法??半枝蓮飲片１９ｋｇ，粉碎后用丙酮滲漉提�。程欤凉B漉液顏色變淡后減壓回收溶劑，??得到半枝蓮提取浸膏２．１ｋｇ。浸膏用硅藻土拌樣后，采用固－液萃取方法，依次用石油醚、??二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇萃齲萃取液經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀３５°Ｃ減壓回收溶劑分別得到石油??醚部位（１．１６ｋｇ）、二氯甲烷部位（０．２２ｋｇ）、乙酸乙酯部位（０．４１ｋｇ）、甲醇部位??（０．４５ｋｇ）。二氯甲烷部位先用１００－２００目硅膠拌樣，經(jīng)２００－３００目硅膠分離，依次用石油??醚：丙酮（１００：１—０：１００）梯度洗脫，經(jīng)薄層硅膠板ＧＦ２５４紫外分析合并相同餾分，最終??得到１２個(gè)餾分Ｃ１－Ｃ１２。然后對(duì)各餾分經(jīng)反復(fù)用ＭＣＩ中壓制備、Ｃ１８反相中壓制備、正??相硅膠、Ｓｅｐｈａｄｅｘ?ＬＨ－２０凝膠、制備型高效液相分離純化得到單體化合物；乙酸乙酯部??位經(jīng)正相硅膠（２００－３００目）分離，二氯甲烷：甲醇（１００：１－＞０：１００）梯度洗脫，經(jīng)薄層??色譜追蹤，合并相同餾分，最終得到７個(gè)餾分Ｅ１－Ｅ７，然后各餾分經(jīng)多次正相硅膠柱、反??向Ｃ１８柱以及重結(jié)晶純化得到單體化合物。??２５??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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