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磁靶向人臍帶間充質(zhì)干細胞治療大鼠激素性股骨頭壞死及其機制研究

發(fā)布時間:2021-06-23 08:56
  股骨頭壞死是由于股骨頭局部的血液供應(yīng)受到阻斷和破壞,引起骨細胞的缺血、死亡,導(dǎo)致骨小梁斷裂、股骨頭塌陷,最后出現(xiàn)關(guān)節(jié)損傷、髖關(guān)節(jié)活動障礙等臨床表現(xiàn)的疾病。其主要病因包括外傷、糖皮質(zhì)激素類藥物、酒精和其他因素。糖皮質(zhì)激素性股骨頭壞死(Glucocorticoid-associated osteonecrosis of femoral head,GC-ONFH)的確切機制尚不明確,但均與骨細胞死亡和成骨功能障礙有關(guān)。疾病主要病理改變?yōu)楣晒穷^內(nèi)出現(xiàn)骨壞死,最終導(dǎo)致軟骨塌陷。病理學特征表現(xiàn)為:細胞凋亡、脂肪細胞增多、骨髓間充質(zhì)干細胞的脂肪變、成骨細胞能力減低以及內(nèi)皮細胞應(yīng)激性改變。糖皮質(zhì)激素類藥物(Glucocorticoid,GC)被廣泛用于治療各項臨床疾病,過量地使用GC是導(dǎo)致股骨頭壞死的主要病因,研究表明激素性股骨頭壞死發(fā)病率逐漸增高,發(fā)病年齡也趨于年輕化。而許多使用糖皮質(zhì)激素類藥物的疾病最初也并非骨科類疾病,特別是自身免疫性疾病,風濕性及類風濕性結(jié)締組織類疾病。值得注意的是這些疾病會呈階段性進展,臨床治療中仍需持續(xù)甚至過量的使用糖皮質(zhì)激素。盡管全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)(Total hip art... 

【文章來源】:吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:116 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

磁靶向人臍帶間充質(zhì)干細胞治療大鼠激素性股骨頭壞死及其機制研究


圖1.實驗整體設(shè)計:將合成的PDA包裹的SPION負載到HU-MSCs中,對激素性股骨??頭壞死的大鼠進行治療

示意圖,生物學,示意圖,生物相容性


or??Stem?Cell?Labeling?"fl???*W-?Physical?Methods?U-^?Laser?Ablation?????^?Laser?Pyrolysis??g?U,#r?^?Ball?Milling??Magnetic?Separation?00??Bacteria?Mediated??Transfection?Biological?Methods?Fungi?Mediated??—‘?Ls^?Protein?Mediated??圖1.4.4?SPION的生物學應(yīng)用與合成示意圖??Figure?1.4.4?Schematic?of?the?biological?application?and?synthesis?of??SPION?〇?[101]??在這種情況下,超順磁性氧化鐵納米粒子已被批準在臨床應(yīng)用中可以安全使??用》如圖1.4.4[1Q1]所示,SPION作為最廣泛應(yīng)用的磁共振成像(MRI)藥物之一*??已被廣泛用于一線臨床各項診斷中。關(guān)于SPION的殼核納米粒子的合成已有太??量的報道,其中殼層由無機(例如二氧化硅)或有機(例如聚合物)材料組成。??聚多巴胺(PDA)殼結(jié)構(gòu)由于其獨特的涂層質(zhì)量和功能而備受關(guān)注多巴胺(2-??(3,?4心羥基苯基>?乙胺,DA)是同時含有鄰笨二酚和胺官能團的PDA單體,??是有機體中自然存在的最重要神經(jīng)遞質(zhì)之一。DA可以在堿性條件下自發(fā)自聚合,??而無需額外的氧化劑。PDA具有出色的生物相容性和可生物降解性,不會在體??內(nèi)滯留期間產(chǎn)生長期毒性,提高了?SPION@PDA?了的穩(wěn)定性和生物相容性B??18??

粒徑分布,超順磁性,氧化鐵,納米粒子


?第三章構(gòu)建磁靶向人臍帶間充質(zhì)干細胞的研究???A?B??%#??圖3.4.1.1超順磁性氧化鐵納米粒子(A)和包裹多巴胺的超順磁性氧化鐵納米粒子(B)??的TEM圖像(比例尺:lOOnm)。??Figure?3.4.1.1?Characterization?of?SPION?and?SPION@PDA.?(A)?TEM?image?of?SPION.?Scale??bars?=?lOOnm.?(B)?TEM?image?of?SPION@PDA.?Scale?bars?=?lOOnm.??動態(tài)光散射(DLS)也被稱為光子相關(guān)光譜或者準彈性光散射,是一種物理??表征手段,利用光射到小于其波長的顆粒上時會出現(xiàn)各個方向的散射的方法來測??量溶液和懸浮液中的粒徑分布,主要用于表征蛋白質(zhì),高分子及納米顆粒的尺寸。??對于分散體系來說,測量結(jié)果取決于測量顆粒的核心、表面結(jié)構(gòu)及粒子濃度,如圖??3.4.1.2A所示,動態(tài)光散射粒徑分布為:146nm±2.3nm,結(jié)果表明合成的納米粒子具??有較好的均一性。圖3.4.1.2.B顯示了多巴胺包裹和未包裹的納米材料的紫外光譜,??表明含成粒子段寸較均一。??A???B????0?24?■?A?“?\?I——spion@pda|??16'?I?—?SPION?1??S。16-?\?^?\??I?\?I0'8'??I?0?08-?/?\?£?ZZI??/?\?0.0????°-00^ ̄ ̄^^?^S?i〇??Wavelength?(nm)??Size(nm)?;??圖3.4.1.2?A.測量SPION@PDA的動態(tài)光散射;B.SPION與SPION@P

【參考文獻】:
期刊論文
[1]Molecular mechanisms of mesenchymal stem cell differentiation towards osteoblasts[J]. Maya Fakhry,René Buchet,David Magne,Eva Hamade,Bassam Badran.  World Journal of Stem Cells. 2013(04)



本文編號:3244653

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