研究背景與研究目的肺炎鏈球菌腦膜炎是小兒常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病,在發(fā)展中國(guó)家其病死率約為12%～35%,且幸存者中有大約30%發(fā)生永久性的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。盡管有效抗生素的使用使肺炎鏈球菌腦膜炎的病死率有所下降,但其遺留的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥如精神運(yùn)動(dòng)障礙、智力低下、聽(tīng)力損害、癲癇等,仍嚴(yán)重影響著幸存患兒的身心健康。因此,闡明肺炎鏈球菌腦膜炎的發(fā)病機(jī)制并以此為依據(jù)尋求有效的治療手段有著極其重大的意義。肺炎鏈球菌是存在于細(xì)胞外的革蘭陽(yáng)性菌,在世界范圍內(nèi)引起高發(fā)病率和死亡率的多種疾病。當(dāng)細(xì)菌入侵中樞神經(jīng)系統(tǒng)時(shí),免疫細(xì)胞承擔(dān)著炎癥反應(yīng)的任務(wù),研究發(fā)現(xiàn)常駐的小膠質(zhì)細(xì)胞在病原體入侵時(shí)的炎癥反應(yīng)中作用重大。小膠質(zhì)細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)表達(dá)核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域蛋白-2（nucleotide-binding oligomerization domain 2,NOD2）,后者為核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)蛋白樣受體（NOD like receptor,NLR）家族成員之一,主要功能是作為細(xì)菌保守成分——肽聚糖（peptidoglycan,PGN）的細(xì)胞內(nèi)受體,廣泛參與細(xì)胞內(nèi)病原微生物的識(shí)別和炎癥應(yīng)答的誘導(dǎo)。細(xì)菌入侵時(shí),NO... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１顯微鏡下的肺炎鏈球菌（Ｘ１０倍）??４．２顯微鏡下觀察ＢＶ－２小膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)??

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???Ｖ??Ｉ??ｌ?－?－?ｊｒｉ??圖１顯微鏡下的肺炎鏈球菌（Ｘ１０倍）??４．２顯微鏡下觀察ＢＶ－２小膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)??如圖２，小膠質(zhì)細(xì)胞在培養(yǎng)皿底分散生長(zhǎng)，多在３０ｍｉｎ－ｌｈ貼壁，形態(tài)上多為圓??形，邊緣不規(guī)則，絕大多數(shù)細(xì)胞伸出突起。??■??圖２顯微鏡下的小膠質(zhì)細(xì)胞（Ｘ２０倍）??４．３肺炎鏈球菌感染時(shí)，小膠質(zhì)細(xì)胞炎性因子的表達(dá)??為研宂肺炎鏈球菌感染時(shí)ＢＶ－２小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，我們檢測(cè)了細(xì)胞上??清液中的炎性因子ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＩＬ－１８和ＬＤＨ的表達(dá)水平，結(jié)果如圖??３所示，肺炎鏈球菌能夠激活ＢＶ－２小膠質(zhì)細(xì)胞釋放大量的炎性因子。與對(duì)照組??相比，ＢＶ－２小膠質(zhì)細(xì)胞被肺炎鏈球菌感染后４ｈ、８ｈ和２４ｈ，細(xì)胞上清液中的炎??３３??

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???性因子ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＩＬ－１８和ＬＤＨ的表達(dá)水平均明顯升高并呈現(xiàn)時(shí)間??依賴性（＊＊ｐ＝０．００１１，＊＊＊ｐ＜０．００１，圖３Ａ）。圖３Ｂ所示，ＢＶ－２小膠質(zhì)細(xì)胞被不??同濃度（ＭＯＩ＝２５、５０、１００）的肺炎鏈球菌感染后，細(xì)胞上清液中的炎性因子??ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＩＬ－１８和ＬＤＨ的表達(dá)水平均明顯升高并呈現(xiàn)細(xì)菌濃度依??賴性（＊ｐ?＝?０．０３９，?＊＊＊ｐ＜?０．００１?）。??Ａ??３００１?—＾—?４００１?—－?１５００?１?…?１５０１?——￣?１５１?＊＊＊??ｌ２〇〇ｍｌｌ?１勝「Ｕ１０００．?暑跡?Ｙｎｆｌ?琴１０．??＿她＿—Ｈ??Ｔｉｍｅ（ｈ）０?４?８?２４?Ｔｉｍｅ（ｈ）０?４?８?２４?Ｔｉｍｅ（ｈ）０?４?８?２４?Ｔｉｍｅ（ｈ）０?４?８?２４?Ｔｉｍｅ（ｈ）０?４?８?２４??Ｂ??４００１?＊＊＊?４００?］?１５００－）?…?１５〇１??＾＿?４０??〇????＊＊＊?〇?〇?門?＊＊＊??ｆ?３００－?＊＊＊?Ｈｉ?？?３００?－?＊＊＊?ｉ?＊＊＊?Ｉ?ＩＡ＾?…?一３０．???１??ｓ?ｉ?§１０００－?＾?Ｒ?ｇ１〇〇－?＾?ｎ?＾??Ｉ２００＇?＾?Ｈ?？?２００＇?ｎＲ?？?＿ｎＨ?＂?，ｎ－?Ｔｉｌ?§２〇＿?…??ＪｉｌＪＩｌｊ?ｏｌｌｌｉｉ?〇ｒｎｍｉ?ｏＵｍ??ＭＯＩ?０?２５?５０?１００?ＭＯＩ?０?２５?５０?１００?ＭＯＩ?０?２５?５０?１００?ＭＯＩ?０?２５?５０?１００?ＭＯＩ?０?２５?５０?１００??圖３肺炎鏈球菌感染時(shí)，小膠質(zhì)細(xì)胞炎性因子的表

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3225918