[背景和目的]腸屏障功能是指防止腸腔內(nèi)有害物質(zhì)如病原體和毒素穿過腸黏膜進(jìn)入體內(nèi)其他組織器官和血液循環(huán)的結(jié)構(gòu)和功能的總和,同時其可以選擇性的吸收營養(yǎng)物質(zhì)。該屏障遭到破壞可導(dǎo)致嚴(yán)重的病理后果,甚至導(dǎo)致死亡。獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）是由人類免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus,HIV）引起的、以外周血CD4+T細(xì)胞下降導(dǎo)致的免疫缺陷為主的慢性消耗性傳染病。現(xiàn)有研究證實(shí),由于腸道的解剖位置和組織結(jié)構(gòu),使其成為HIV攻擊的主要靶器官,也是病毒的主要貯存場所。在HIV感染早期腸道的CD4+T細(xì)胞就大量耗竭,腸道粘膜免疫受損,腸粘膜屏障通透性增加,導(dǎo)致微生物和免疫刺激性代謝產(chǎn)物首先從固有層中的腸腔通過,然后在體循環(huán)中通過,從而持續(xù)促進(jìn)局部和全身炎癥反應(yīng)。有研究表明,若HIV感染者早期未發(fā)生微生物移位,則將不會進(jìn)展為AIDS,可以說,腸道微生物移位是HIV感染進(jìn)展為AIDS的關(guān)鍵。因此,腸屏障損傷的機(jī)理研究,找到腸屏障損傷后修復(fù)的生物標(biāo)志物,對改善患者預(yù)后及延緩、甚至阻斷病程發(fā)展意義重大。m... 

【文章來源】：昆明醫(yī)科大學(xué)云南省

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２０１１－２０１８中國艾滋病發(fā)病與死亡走勢圖??

中國內(nèi)地各省市艾滋病人數(shù)比率??１５?１１?？?？”??１??：ＩｌｌｌｌＵｕｒｎｍ???ｕｉｍｕｍｍｕｔｕｕｕｉｉ＾ｎ??圖２中國內(nèi)地各省市艾滋病人數(shù)比率??腸屏障功能是指防止腸腔內(nèi)有害物質(zhì)如病原體和毒素穿過腸黏膜進(jìn)入體內(nèi)??其他組織器官和血液循環(huán)的結(jié)構(gòu)和功能的總和，同時其可以選擇性的吸收營養(yǎng)物??質(zhì)。該屏障遭到破壞可導(dǎo)致嚴(yán)重的病理后果，甚至導(dǎo)致死亡。腸屏障受損，將導(dǎo)??致患者腸道的吸收消化功能發(fā)生障礙、長期營養(yǎng)不良，并嚴(yán)重影響患者的免疫功??能和對ｃＡＲＴ的反應(yīng)性。同時，現(xiàn)有研宂證實(shí)，腸道由于其特殊的解剖位置和組??織結(jié)構(gòu)而成為了?ＨＩＶ早期復(fù)制和ＣＤＶＴ細(xì)胞破壞的主要部位，也是病毒的主要??１３??

用４０?ｍｍｏｌ／Ｌ葡萄糖刺激６０?ｍｉｎ時胰島素分泌量最大，同時ＰＬＣｐｌ表達(dá)顯著??上調(diào)，提不ＰＬＣｐｉ可能參與葡萄糖刺激胰島素分泌（ｇｌｕｃｏｓｅ－ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ?ｉｎｓｕｌｉｎ??ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ，ＧＳＩＳ）的信息傳遞。目前研宄主要集中于ＰＬＣｐ２／３，ＰＬＣｐ２通過抑制磷??酸肌醇介導(dǎo)的ＴＡＫ１的激活，負(fù)調(diào)控病毒誘導(dǎo)的促炎反應(yīng)；ＰＬＣｐ３參與嗎啡耐??受；ＰＬＣｐｌ在腸道損傷中發(fā)揮的作用尚未有相關(guān)研宂結(jié)果。??卓?ｔ?＊＊＊＊＊?】??ｍｗｍｔｍ?ｔｔｍｗ?！０？？０？?ＩＭＴ？?ＭＴＵＭＵｔＶ??—１?Ａ令、?Ｉ?ｍｐｍ??ｉ?ｆ?＿?Ｗ—?＼?一?Ｓ?？５Ｄ??疇論？?Ｑ?－？十，，－Ｃ?－－??．了?ｖＩ?＾ｒｎ??１?？?＜＾＼?ｊ?ｊｙ?一?——?？廣?＿?￣??士畫?￣??Ｆｅｅｗ＾ＭＢ＊＊＊?ｔａｍａｍＭＭ?ｍ?ＶＭＭｋＶＭＭ??圖３?ＨＩＶ侵襲腸粘膜過程??綜上，結(jié)合本課題組前期研究結(jié)果（將在下一部分詳述），本研宄將構(gòu)建??ＬＰＳ損傷腸上皮細(xì)胞模型，以ＰＬＣＰ１為核心，探討其在腸屏障損傷及修復(fù)中的??作用和相關(guān)調(diào)控機(jī)制，為腸屏障損傷的基因靶向治療提供新的思路和理論支持。??１９??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]姜黃素調(diào)控自噬促進(jìn)實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎小鼠腸黏膜修復(fù)[J]. 劉琦琦,張立澤,逄承健,徐薇涵,趙剛.  中華炎性腸病雜志. 2019(01)
[2]生物信息學(xué)用于抗菌肽預(yù)測和分子設(shè)計(jì)的研究進(jìn)展[J]. 肖軼塵,熊浩,謝川,呂農(nóng)華.  生物技術(shù)通報. 2016(12)
[3]微小RNA在炎癥性腸病中的研究進(jìn)展[J]. 陳芳,張璐,范一宏.  中華病理學(xué)雜志. 2016 (12)
[4]Non-invasive assessment of barrier integrity and function of the human gut[J]. Joep Grootjans,Geertje Thuijls,Froukje Verdam,Joep PM Derikx,Kaatje Lenaerts,Wim A Buurman.  World Journal of Gastrointestinal Surgery. 2010(03)
[5]HIV-1整合酶及其抑制劑的研究進(jìn)展[J]. 李芳瓊,丁倩,詹金彪.  中國生物工程雜志. 2008(01)
[6]Clinical value of fecal calprotectin in determining disease activity of ulcerative colitis[J]. Jun-Ying Xiang, Qin Ouyang, Guo-Dong Li, Nan-Ping Xiao, Department of Gastroenterology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, Sichuan Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2008(01)
[7]L-精氨酸菌種選育及優(yōu)化方法[J]. 王學(xué)輝.  海軍醫(yī)學(xué)雜志. 2006(02)

博士論文
[1]精氨酸對豬腸道上皮細(xì)胞IPEC-1精氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞增殖及基因表達(dá)水平影響的研究[D]. 曾黎明.湖南農(nóng)業(yè)大學(xué) 2012



本文編號：3223157