[背景和目的]腸屏障功能是指防止腸腔內(nèi)有害物質(zhì)如病原體和毒素穿過腸黏膜進入體內(nèi)其他組織器官和血液循環(huán)的結(jié)構(gòu)和功能的總和,同時其可以選擇性的吸收營養(yǎng)物質(zhì)。該屏障遭到破壞可導致嚴重的病理后果,甚至導致死亡。獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）是由人類免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus,HIV）引起的、以外周血CD4+T細胞下降導致的免疫缺陷為主的慢性消耗性傳染病�，F(xiàn)有研究證實,由于腸道的解剖位置和組織結(jié)構(gòu),使其成為HIV攻擊的主要靶器官,也是病毒的主要貯存場所。在HIV感染早期腸道的CD4+T細胞就大量耗竭,腸道粘膜免疫受損,腸粘膜屏障通透性增加,導致微生物和免疫刺激性代謝產(chǎn)物首先從固有層中的腸腔通過,然后在體循環(huán)中通過,從而持續(xù)促進局部和全身炎癥反應。有研究表明,若HIV感染者早期未發(fā)生微生物移位,則將不會進展為AIDS,可以說,腸道微生物移位是HIV感染進展為AIDS的關(guān)鍵。因此,腸屏障損傷的機理研究,找到腸屏障損傷后修復的生物標志物,對改善患者預后及延緩、甚至阻斷病程發(fā)展意義重大。m... 

【文章來源】：昆明醫(yī)科大學云南省

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學位級別】：博士

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圖１．２０１１－２０１８中國艾滋病發(fā)病與死亡走勢圖??

中國內(nèi)地各省市艾滋病人數(shù)比率??１５?１１?？?？”??１??：ＩｌｌｌｌＵｕｒｎｍ???ｕｉｍｕｍｍｕｔｕｕｕｉｉ＾ｎ??圖２中國內(nèi)地各省市艾滋病人數(shù)比率??腸屏障功能是指防止腸腔內(nèi)有害物質(zhì)如病原體和毒素穿過腸黏膜進入體內(nèi)??其他組織器官和血液循環(huán)的結(jié)構(gòu)和功能的總和，同時其可以選擇性的吸收營養(yǎng)物??質(zhì)。該屏障遭到破壞可導致嚴重的病理后果，甚至導致死亡。腸屏障受損，將導??致患者腸道的吸收消化功能發(fā)生障礙、長期營養(yǎng)不良，并嚴重影響患者的免疫功??能和對ｃＡＲＴ的反應性。同時，現(xiàn)有研宂證實，腸道由于其特殊的解剖位置和組??織結(jié)構(gòu)而成為了?ＨＩＶ早期復制和ＣＤＶＴ細胞破壞的主要部位，也是病毒的主要??１３??

用４０?ｍｍｏｌ／Ｌ葡萄糖刺激６０?ｍｉｎ時胰島素分泌量最大，同時ＰＬＣｐｌ表達顯著??上調(diào)，提不ＰＬＣｐｉ可能參與葡萄糖刺激胰島素分泌（ｇｌｕｃｏｓｅ－ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ?ｉｎｓｕｌｉｎ??ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ，ＧＳＩＳ）的信息傳遞。目前研宄主要集中于ＰＬＣｐ２／３，ＰＬＣｐ２通過抑制磷??酸肌醇介導的ＴＡＫ１的激活，負調(diào)控病毒誘導的促炎反應；ＰＬＣｐ３參與嗎啡耐??受；ＰＬＣｐｌ在腸道損傷中發(fā)揮的作用尚未有相關(guān)研宂結(jié)果。??卓?ｔ?＊＊＊＊＊?】??ｍｗｍｔｍ?ｔｔｍｗ?�。�？？０？?ＩＭＴ？?ＭＴＵＭＵｔＶ??—１?Ａ令、?Ｉ?ｍｐｍ??ｉ?ｆ?＿?Ｗ—?＼?一?Ｓ?？５Ｄ??疇論？?Ｑ?－？十，，－Ｃ?－－??．了?ｖＩ?＾ｒｎ??１?？?＜＾＼?ｊ?ｊｙ?一?——?？廣?＿?￣??士畫?￣??Ｆｅｅｗ＾ＭＢ＊＊＊?ｔａｍａｍＭＭ?ｍ?ＶＭＭｋＶＭＭ??圖３?ＨＩＶ侵襲腸粘膜過程??綜上，結(jié)合本課題組前期研究結(jié)果（將在下一部分詳述），本研宄將構(gòu)建??ＬＰＳ損傷腸上皮細胞模型，以ＰＬＣＰ１為核心，探討其在腸屏障損傷及修復中的??作用和相關(guān)調(diào)控機制，為腸屏障損傷的基因靶向治療提供新的思路和理論支持。??１９??

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
[1]精氨酸對豬腸道上皮細胞IPEC-1精氨酸轉(zhuǎn)運、細胞增殖及基因表達水平影響的研究[D]. 曾黎明.湖南農(nóng)業(yè)大學 2012



本文編號：3223157