研究背景:術(shù)后復(fù)發(fā)是早期肺腺癌治療失敗的主要原因,輔助治療是目前預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)的主要手段,但其療效并不理想,仍有30-50%的早期肺癌患者會在術(shù)后5年內(nèi)死于復(fù)發(fā)性疾病。在當(dāng)前輔助治療手段沒有突破性進(jìn)展的情況下,準(zhǔn)確地判斷早期肺腺癌患者預(yù)后,讓復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的患者得到更積極的治療是降低術(shù)后復(fù)發(fā)率的關(guān)鍵。然而目前臨床應(yīng)用的TNM分期系統(tǒng)在判斷早期肺腺癌預(yù)后方面存在明顯的局限性,它無法準(zhǔn)確區(qū)分處于同一病理分期患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。尋找能夠準(zhǔn)確預(yù)測早期肺腺癌患者預(yù)后的標(biāo)志物,用以補(bǔ)充甚至替代TNM分期來指導(dǎo)術(shù)后治療對降低早期肺腺癌復(fù)發(fā)率,改善患者預(yù)后具有重要意義。研究方法:我們使用大坪醫(yī)院肺癌數(shù)據(jù)庫和TCGA數(shù)據(jù)庫分別構(gòu)建早期肺腺癌研究隊(duì)列,根據(jù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況將納入研究隊(duì)列的病例分為復(fù)發(fā)和未復(fù)發(fā)兩組。分別使用芯片和測序技術(shù)得到兩個(gè)研究隊(duì)列中復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)組間差異表達(dá)的基因（Differential expressed genes,DEGs）和miRNAs,并對其進(jìn)行基因集富集分析（Gene set enrichment analysis,GSEA）。我們將同時(shí)在兩個(gè)研究隊(duì)列中出現(xiàn)的差異表達(dá)基因和miRNA... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

GSEA分析中分別在TCGA和大坪醫(yī)院復(fù)發(fā)組中上調(diào)的典型基因集

陸軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文達(dá)的患者有 98（59.39%）例，在間質(zhì)細(xì)胞中高表達(dá)的患者有 119（72.12%）例。表 2-1 HLA-DQB1 蛋白在 LUAD 組織中的表達(dá)評分分布情況HLA-DQB1 表達(dá)評分腫瘤細(xì)胞 間質(zhì)細(xì)胞人數(shù) 比例（%） 人數(shù) 比例（%）0 34 21 7 41 33 20 39 242 54 33 63 383 44 27 56 34

圖 2-2 HLA-DQB1 在早期 LUAD 組織中的表達(dá)高低與病理分型的關(guān)系。A：HLA-DQB1 在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)情況；B：HLA-DQB1 在間質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)情況。在大坪醫(yī)院驗(yàn)證集中，有 27 例患者曾進(jìn)行過 EGFR 突變狀態(tài)檢測，檢測結(jié)果顯示14 例為野生型，13 例突變型。在 EGFR 野生型病例中腫瘤細(xì)胞 HLA-DQB1 高表達(dá)的病例為 2（14.29%）例，顯著低于突變型病例中的 7（53.85%）例。而在野生型病例中間質(zhì)細(xì)胞 HLA-DQB1 高表達(dá)的病例為 11（78.57%）例，與突變型病例中的 7（53.85%）例無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（圖 2-3）。


本文編號：3221414