研究背景:術后復發(fā)是早期肺腺癌治療失敗的主要原因,輔助治療是目前預防術后復發(fā)的主要手段,但其療效并不理想,仍有30-50%的早期肺癌患者會在術后5年內(nèi)死于復發(fā)性疾病。在當前輔助治療手段沒有突破性進展的情況下,準確地判斷早期肺腺癌患者預后,讓復發(fā)風險高的患者得到更積極的治療是降低術后復發(fā)率的關鍵。然而目前臨床應用的TNM分期系統(tǒng)在判斷早期肺腺癌預后方面存在明顯的局限性,它無法準確區(qū)分處于同一病理分期患者的復發(fā)風險。尋找能夠準確預測早期肺腺癌患者預后的標志物,用以補充甚至替代TNM分期來指導術后治療對降低早期肺腺癌復發(fā)率,改善患者預后具有重要意義。研究方法:我們使用大坪醫(yī)院肺癌數(shù)據(jù)庫和TCGA數(shù)據(jù)庫分別構建早期肺腺癌研究隊列,根據(jù)患者術后復發(fā)情況將納入研究隊列的病例分為復發(fā)和未復發(fā)兩組。分別使用芯片和測序技術得到兩個研究隊列中復發(fā)與未復發(fā)組間差異表達的基因（Differential expressed genes,DEGs）和miRNAs,并對其進行基因集富集分析（Gene set enrichment analysis,GSEA）。我們將同時在兩個研究隊列中出現(xiàn)的差異表達基因和miRNA... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

GSEA分析中分別在TCGA和大坪醫(yī)院復發(fā)組中上調(diào)的典型基因集

陸軍軍醫(yī)大學博士學位論文達的患者有 98（59.39%）例，在間質(zhì)細胞中高表達的患者有 119（72.12%）例。表 2-1 HLA-DQB1 蛋白在 LUAD 組織中的表達評分分布情況HLA-DQB1 表達評分腫瘤細胞 間質(zhì)細胞人數(shù) 比例（%） 人數(shù) 比例（%）0 34 21 7 41 33 20 39 242 54 33 63 383 44 27 56 34

圖 2-2 HLA-DQB1 在早期 LUAD 組織中的表達高低與病理分型的關系。A：HLA-DQB1 在腫瘤細胞中的表達情況；B：HLA-DQB1 在間質(zhì)細胞中的表達情況。在大坪醫(yī)院驗證集中，有 27 例患者曾進行過 EGFR 突變狀態(tài)檢測，檢測結(jié)果顯示14 例為野生型，13 例突變型。在 EGFR 野生型病例中腫瘤細胞 HLA-DQB1 高表達的病例為 2（14.29%）例，顯著低于突變型病例中的 7（53.85%）例。而在野生型病例中間質(zhì)細胞 HLA-DQB1 高表達的病例為 11（78.57%）例，與突變型病例中的 7（53.85%）例無統(tǒng)計學差異（圖 2-3）。


本文編號：3221414