目的:非小細(xì)胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）是最常見的人類腫瘤之一,以生長快速、易轉(zhuǎn)移、易侵襲和易復(fù)發(fā)為其特點(diǎn)。有證據(jù)表明絲氨酸-精氨酸蛋白激酶-1（serine-arginine protein kinase-1,SRPK-1）的蛋白或m RNA水平在NSCLC組織中上調(diào)。然而,SRPK-1的功能和SRPK-1靶向治療在NSCLC的進(jìn)展和治療中仍然知之甚少。本課題的研究目的擬通過基因工程抗體技術(shù)構(gòu)建SRPK-1的嵌合抗體（chimeric antibody of SRPK-1,Chan SRPK-1）,通過體內(nèi)體外研究證實(shí)NSCLC中SRPK-1的表達(dá)增加;評(píng)價(jià)構(gòu)建合成的Chan SRPK-1對(duì)NSCLC治療效果,探討Chan SRPK-1治療后NSCLC的遷移和侵襲是否受到抑制。期望通過這一研究探索Chan SRPK-1作用機(jī)制,為NSCLC提供新的治療思路。方法:（1）通過使用常規(guī)方法篩選SRPK-1的抗體靶向,為了增強(qiáng)SRPK-1抗體的穩(wěn)定性和半衰期,成功構(gòu)建靶向SRPK-1的嵌合抗體Chan SRPK-1,在大腸桿菌表達(dá)體系中穩(wěn)定表達(dá)... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

全分子、小分子及單鏈抗體的結(jié)構(gòu)示意圖

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文使人源化抗體內(nèi)化到血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)而減少降解，而受體有效的結(jié)合而很快從循環(huán)系統(tǒng)中清除[49]，內(nèi)化的到血液循環(huán)中參與機(jī)體免疫反應(yīng)，從而使得它在人體長。人源化抗體的研制是繼單克隆抗體應(yīng)用之后，抗碑，它使得治療性抗體在沉寂多年之后又再一次成為基因工程抗體技術(shù)不斷發(fā)展使單克隆抗體應(yīng)用于人體批準(zhǔn)有 29 種治療性單克隆抗體和用于治療目的的 Fc那些 Fab 片段和抗體-藥物偶聯(lián)物。

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文 一、靶向 SRPK-1 的嵌合抗體的構(gòu)建表達(dá)及其生物活性鑒定1.1.2.15 mAb SRPK-1Fd 和輕鏈基因以及輕、重鏈可變區(qū)基因的 DNA 序列分析（1）利用 BLAST 在 Genebank 數(shù)據(jù)庫中對(duì)獲得的抗體輕、重鏈可變區(qū)基因進(jìn)行同源性分析[60]。（2）利用 KabatMan 數(shù)據(jù)庫進(jìn)行輕、重鏈可變區(qū)特殊殘基的鑒定。


本文編號(hào)：3212365