目的:對C-5位不含側(cè)鏈的具有抗EV71病毒活性的PPAPs類天然產(chǎn)物Oblongifolin M（OM）以及與其結(jié)構(gòu)相似的天然產(chǎn)物oblongiforin L（OL）、oblongiforin P（OP）、oblongiforin AA（OAA）、garciniaphenone進行全合成研究,以解決這類活性天然產(chǎn)物來源稀少的問題,并結(jié)合結(jié)構(gòu)修飾以期發(fā)現(xiàn)活性更好毒性更小的衍生物。方法和結(jié)果:首先總結(jié)目前PPAPs類天然產(chǎn)物的合成情況,結(jié)合PPAPs類天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)特點,提出一種合成PPAPs類天然產(chǎn)物雙環(huán)[3.3.1]壬烷-2,4,9-三酮骨架的新方法:通過兩步串聯(lián)的Dieckmann縮合由鏈狀底物一步得到雙環(huán)[3.3.1]壬烷-2,4,9-三酮骨架,再通過一個�；磻�,最終完成天然產(chǎn)物的全合成。第二章,設計模型反應,證明新策略的可行性。設計兩種不同類型的四個鏈狀底物進行大量的條件篩選,最終得到一個帶氰基的六元環(huán)產(chǎn)物和一個帶氰基的八元環(huán)產(chǎn)物,通過核磁分析,理論推導,發(fā)現(xiàn)這兩個產(chǎn)物均來源于目標分子:雙環(huán)[3.3.1]壬烷-2,4,9-三酮產(chǎn)物,因此證明新方法的可行性。第三章,在模型反應... 

【文章來源】：上海中醫(yī)藥大學上海市

【文章頁數(shù)】：175 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

化合物2-14的1HNMR圖譜(CDCl3,400MHz)

51也有略微的差別，化合物2-14的色斑顏色更深。因此我們更加相信化合物2-14并非反應體系一開始的產(chǎn)物，而是后期轉(zhuǎn)化過來。經(jīng)過反復的重復該實驗，我們卻只能從該反應體系中經(jīng)柱層析分離到化合物2-14。因此我們猜測反應產(chǎn)物在柱層析過程中轉(zhuǎn)變成了化合物2-14。最終我們再次重復該實驗，待原料消失后，以NHCl4猝滅反應，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機相并在低壓下除去溶劑得到粗產(chǎn)物Ⅰ。粗產(chǎn)物Ⅰ立即進行1HNMR檢測，如圖2-2所示，我們找到了目標產(chǎn)物2-3的一組特征峰(圖2-2B是圖2-2A的局部放大)，并且我們發(fā)現(xiàn)，粗產(chǎn)物Ⅰ的1HNMR圖譜中不含化合物2-14的信號�；谝陨辖Y(jié)果我們基本確定反應過程中已經(jīng)得到了目標產(chǎn)物2-3，而2-3不穩(wěn)定在后處理及柱層析過程中會轉(zhuǎn)化為2-14。圖2-2粗產(chǎn)物Ⅰ的1HNMR圖譜(CDCl3,400MHz)Figure2-2.The1HNMRspectumoftherawproductⅠ.(CDCl3,400MHz)

52為了進一步驗證我們的推測，將LHMDS換成叔丁醇鉀作堿，THF為溶劑，室溫下進行反應，待原料消失后，以NHCl4猝滅反應，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機相并在低壓下除去溶劑得到粗產(chǎn)物Ⅱ。立即對粗產(chǎn)物Ⅱ進行1HNMR檢測，如圖2-3A所示，同樣能找到目標產(chǎn)物2-3的特征峰(局部放大，如圖2-2B所示)。對粗產(chǎn)物Ⅱ進行柱層析分離時，卻未得到相應的產(chǎn)物，目標產(chǎn)物在反應后處理及柱層析分離過程中逐漸分解。圖2-3.粗產(chǎn)物Ⅱ的1HNMR圖譜(CDCl3,400MHz)Figure2-3.The1HNMRspectumoftherawproductⅡ.(CDCl3,400MHz)

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3212139