1研究背景動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕引起的急性心血管事件是動脈粥樣硬化患者發(fā)病和死亡的主要原因。因此,對穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊新療法的需求不斷增長。越來越多的證據(jù)表明,斑塊內(nèi)不成熟的新生血管由于其血管壁的不完整和滲漏使其成為導(dǎo)致斑塊易損性增加和斑塊破裂的重要因素。因此,斑塊內(nèi)新生血管可能成為易損斑塊診療的新靶點。由于促血管生成因子和促成熟因子之間的不平衡,新形成的微血管壁僅由一層內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成且缺乏壁細(xì)胞的包繞,這會導(dǎo)致滲漏的血管壁成為紅細(xì)胞,脂質(zhì)和炎性因子進(jìn)入斑塊內(nèi)的入口。促血管生成的主要調(diào)節(jié)因子是血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）-A,研究表明干擾該因子可作為治療腫瘤和周圍動脈疾病的潛在方法。然而,在腫瘤和周圍動脈疾病患者中使用抗VEGF-A藥物的大規(guī)模臨床試驗結(jié)果令人失望。同樣抑制斑塊內(nèi)新生血管是否能夠改善斑塊的易損性仍然缺乏可靠的證據(jù),其中一個主要原因是缺乏合適的斑塊內(nèi)新血管動物模型,模型的缺乏使得眾多研究結(jié)果之間存在巨大差異,從而使基于科學(xué)實驗得到的結(jié)論變得更加復(fù)雜。Herrmann等研究者指出動脈粥樣硬化和癌癥病變... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．斑塊內(nèi)注射示意圖

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???ＷＫＯ?ＷＫ１２?ＷＫ?２０??Ｉ?＜??Ｈｉｇｈ－ｆａｔ?ｄｉｅｔ??？?ｉ?＜—?Ｎｏｒｍａｌ?ｃｈｏｗ?—？?｜??？?士?Ｐｌａｑｕｅ?ｒｕｐｔｕｒｅ??Ｂａｌｌｏｏｎ?ｉｎｄｕｃｅｄ?ＩＶＵＳ?ｇｕｉｄｅ?ｉｎｔｒａｐｌａｑｕｅ?ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ??ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ?ｉｎｊｕｒｙ?ｌｅｎｔｉｖｉｒｕｓ?ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ??Ｓｈａｍ?Ｉ?｜?Ｎｏｒｍａｌ?ｓａｌｉｎｅ｛５〇ｎＬ，?ｎ＝１５）?■??Ｖｅｃｔｏｒ?Ｉ?ｉ?ＧＦＰ?（ＳＯｎＵ?ｎ＝１５）?｜??ＶＥＧＦ－Ａ?Ｉ?１?ＶＥＧＦ?Ａ?（５〇ｎＵ?ｎ＝ｌ５）?Ｉ??ＦＧＦ－２?Ｉ?１?ＦＧＦ－２?（５〇ｎＵ?ｎ＝１５）?｜??ＰＤＧＦ－ＢＢｌ?丄?ＰＤＧＦ－ＢＢ?（５０＾Ｌ，?ｎ＝１５）?｜??ＦＧＦ?２＋?Ｉ?ＦＧＦ－２＋??Ｉ?Ｉ?ＰＤＧＦ－ＢＢ?（２５＾Ｌ＋２５ｎＬ，?ｎ＝１５）?Ｉ??ＰＤＧＦ－ＢＢ１?＊?１??圖２．實驗流程圖??實驗分組以及實驗動物處理流程。ＷＫ，?ｗｅｅｋ，周數(shù)。??５４??

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???Ａ?８?Ｗｅｅｋ??ｍ??ＢＣＤ??�。�?！ｌ?＃?ｆＴ?ｔｌ?＇Ｉｓ??Ｉ，?＊?｜?－?Ａ＆ｓ?！?Ｉ?ｆ??ｉｊｐ＾．，＾?ｉＪＱｕｌＪ－，，，?Ｕ?ｉＪＤｍＺＪｊ??［?＇?＾?Ｖ?－１７?＃?＃?ｒ?＾??（ｓｅｒｕｍ）?ｒ?（ｓｅｒｕｍ）?ｖＪ?（ｓｅｒｕｍ）??５０－１?４０－．?＾°－＼??＾?．?▼，．。處？?ｉ?＊?；．竺?＾?■?＊?▼?．?！??＾?＊?［４?Ｆ］?ａ?ｆｆ｜?２〇－?［％?－■?［？｜?Ｔ?４，?０°?＾?？?ｒｉｉ?？｝?°?????價?？?，〇－?＊＊?＊??０１１?ｉ?Ｍ?｜Ｊ?１?，?１?Ｉ?｜」—ｉ?１?，?Ｌ?〇ＩＩ?ｉ?［?１?ｉ?Ｉ?Ｉ，Ｉ?１?ｉ?丨—，—Ｌ－ｒ－Ｌ?〇ｉｌ?，?ｌ?Ｉ?，－ｉ－ｌｎ?，?—ｉ—??圖３．驗證病毒轉(zhuǎn)染效率。（Ａ）慢病毒斑塊內(nèi)注射８周后，選取轉(zhuǎn)染部位??冰凍切片，觀察斑塊內(nèi)負(fù)載ＧＦＰ慢病毒的轉(zhuǎn)染效率。（Ｂ－Ｄ）利用ｑＲＴ－ＰＣＲ??分析各組主動脈斑塊中ＶＥＧＦ－Ａ，?ＦＧＦ－２和ＰＤＧＦ－ＢＢ的相對ｍＲＮＡ水平。??（Ｅ－Ｇ）?ＥＬＩＳＡ分析各組實驗兔血清中ＶＥＧＦ－Ａ，ＦＧＦ－２和ＰＤＧＦ－ＢＢ的相??對基礎(chǔ)表達(dá)水平（平均值±８￡］＼１；１１?＝?５）。標(biāo)尺，２０微米。＊ｐ＜０．０５ｗ．假手??術(shù)組，＃ｐ＜０．０５?ｖｓ．?Ｇｒｏｕｐ?Ｖｅｃｔｏｒ，?Ａ／＞＜０．０５?ｖｓ．?ＶＥＧＦ－Ａ?組，￥／＞＜０．０５?ｗ．?ＦＧＦ－２??組，Ｖ＜０．０５?ＰＤＧ－ＢＢ?組。??５５??


本文編號：3209839