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mTOR通過(guò)上調(diào)糖酵解關(guān)鍵酶LDHA的表達(dá)影響肺腺癌增殖及轉(zhuǎn)移的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-05-12 16:40
  目的:通過(guò)對(duì)臨床資料及手術(shù)切除組織進(jìn)行分析,探討原發(fā)性肺腺癌患者血清乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、預(yù)后、最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值(the maximum of standardized uptake value,SUVmax)及腫瘤組織LDHA的關(guān)系,及LDHA在肺腺癌細(xì)胞的能量代謝及生物學(xué)行為中所發(fā)揮的作用和可能的調(diào)控途徑。方法:1.(1)回顧2012年1月至2017年12月就診于山西省腫瘤醫(yī)院的初治肺腺癌患者1240例,按照是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,分為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組和對(duì)照組,對(duì)兩組患者的年齡、性別、吸煙史、EGFR基因突變、T分期及N分期進(jìn)行傾向性評(píng)分匹配,并分析組間血清LDH及腫瘤標(biāo)記物的差異。(2)對(duì)上述篩選后的患者進(jìn)行隨訪,剔除因非腫瘤原因?qū)е滤劳、新發(fā)第二原發(fā)腫瘤,失訪等各種原因?qū)е码S訪資料不完整者。最終納入1102例患者,按照LDH和腫瘤標(biāo)記物的水平分別分成正常組及升高組,并比較組間總生存期(Overall Survival,OS)的差異。2.收集2016年1月至2019年3月就診于山西省腫瘤醫(yī)院,并于治療前行PET/CT檢查的初治肺腺癌患者共... 

【文章來(lái)源】:山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁(yè)數(shù)】:132 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
常用縮寫詞中英文對(duì)照表
前言
第一部分 肺腺癌患者乳酸脫氫酶與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系
    臨床研究一 乳酸脫氫酶在轉(zhuǎn)移患者及非轉(zhuǎn)移患者的差異
        1 材料和方法
            1.1 研究對(duì)象及研究方法
            1.2 實(shí)驗(yàn)方法
            1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
        2 結(jié)果
            2.1 肺腺癌患者的一般臨床特征及乳酸脫氫酶水平
            2.2 肺腺癌患者中相關(guān)因素對(duì)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)作用
    臨床研究二 乳酸脫氫酶與肺腺癌患者預(yù)后的關(guān)系
        1 材料和方法
            1.1 研究對(duì)象及研究方法
            1.2 實(shí)驗(yàn)方法
            1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
        2 結(jié)果
            2.1 肺腺癌患者的一般臨床資料及Kaplan-Meier生存分析
            2.2 肺腺癌患者的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析
    討論
第二部分 肺腺癌患者LDH與SUVmax的相關(guān)性分析
    1 材料和方法
        1.1 研究對(duì)象及研究方法
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2 結(jié)果
        2.1 肺腺癌患者腫瘤組織及癌旁組織的LDHA表達(dá)情況
        2.2 肺腺癌患者LDH及SUVmax與一般臨床資料的關(guān)系
    3 討論
        3.1 腫瘤組織LDHA與血清LDH及~(18)F-FDG攝取值相關(guān)
        3.2 血清LDH與~(18)F-FDG攝取值相關(guān)
第三部分 LDHA受mTOR信號(hào)通路調(diào)控影響肺腺癌能量代謝、增殖及轉(zhuǎn)移
    實(shí)驗(yàn)一 LDHA受mTOR調(diào)節(jié)影響肺腺癌細(xì)胞的能量代謝
        1 材料和方法
            1.1 材料
            1.2 實(shí)驗(yàn)方法
            1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
        2 結(jié)果
            2.1 細(xì)胞模型建立及相關(guān)檢測(cè)結(jié)果
            2.2 能量代謝檢測(cè)結(jié)果
    實(shí)驗(yàn)二 LDHA受mTOR調(diào)節(jié)影響肺腺癌細(xì)胞的增殖及轉(zhuǎn)移
        1 材料和方法
            1.1 材料
            1.2 實(shí)驗(yàn)方法
            1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
        2 結(jié)果
            2.1 各組細(xì)胞增殖及侵襲能力檢測(cè)結(jié)果
            2.2 各組細(xì)胞的細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡檢測(cè)結(jié)果
    討論
        3.1 LDHA參與細(xì)胞能量代謝、增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移
        3.2 mTOR調(diào)節(jié)細(xì)胞能量代謝、增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移
        3.3 LDHA受mTOR調(diào)節(jié)
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)介


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞釋放miR-1180上調(diào)Wnt信號(hào)通路活性并促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞糖酵解和化療耐藥能力的研究(英文)[J]. Zhuo-wei GU,Yi-feng HE,Wen-jing WANG,Qi TIAN,Wen DI.  Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology). 2019(03)
[2]Serum LDH level may predict outcome of chronic lymphocytic leukemia patients with a 17p deletion: a retrospective analysis of prognostic factors in China[J]. Heng Li,Wenjie Xiong,Huimin Liu,Shuhua Yi,Zhen Yu,Wei Liu,Rui Lyu,Tingyu Wang,Dehui Zou,Zengjun Li,Lugui Qiu.  Chinese Journal of Cancer Research. 2017(02)
[3]探討PET/CT原發(fā)灶SUVmax在肺鱗癌患者術(shù)后預(yù)后中的意義及與臨床病理特征的關(guān)系[J]. 任紅亮,徐文貴,尤健,宋秀宇,黃慧,趙寧,任秀寶,張新偉.  中國(guó)肺癌雜志. 2016(04)
[4]HIF-1α pathway: role, regulation and intervention for cancer therapy[J]. Georgina N.Masoud,Wei Li.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2015(05)



本文編號(hào):3183757

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