慢性疼痛是世界范圍內(nèi)最常見的慢性疾病之一,如炎癥痛、神經(jīng)病理性痛和癌痛。常常引起焦慮與抑郁,從而加重患者的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。關(guān)于慢性痛的機(jī)制,研究最多的是神經(jīng)元的可塑性改變。其中初級感覺神經(jīng)元的過度興奮和敏化（外周敏化）,以及由轉(zhuǎn)錄、翻譯和翻譯后調(diào)節(jié)引起的脊髓、腦干和皮層神經(jīng)元興奮性突觸傳遞的增強(qiáng)（中樞敏化）是目前認(rèn)為最主要的兩種機(jī)制。其它的神經(jīng)元機(jī)制包括去抑制（減少抑制性突觸傳遞）,下行途徑易化（如從腦干到脊髓）,以及皮層和脊髓的長時(shí)程增強(qiáng)。這些神經(jīng)元的改變參與持續(xù)疼痛的發(fā)展,與維持密切相關(guān)。近年來,人們逐漸認(rèn)識到,背根節(jié)的膠質(zhì)細(xì)胞—衛(wèi)星細(xì)胞也參與慢性痛的發(fā)生發(fā)展。中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后,膠質(zhì)細(xì)胞常常發(fā)生一定程度的去分化,甚至具備神經(jīng)元發(fā)生的潛能。在外周神經(jīng)系統(tǒng),頸動(dòng)脈體和腸神經(jīng)節(jié)的膠質(zhì)細(xì)胞在慢性缺氧和腸炎的情況下,會(huì)產(chǎn)生新的神經(jīng)元,以適應(yīng)疾病情況下機(jī)體功能的需求。考慮到背根節(jié)的衛(wèi)星細(xì)胞在發(fā)育上與頸動(dòng)脈體和腸神經(jīng)節(jié)的膠質(zhì)細(xì)胞都來自神經(jīng)嵴,慢性痛情況下受累的背根節(jié)接收持續(xù)性的外周刺激,我們猜想:慢性痛情況下,背根節(jié)的衛(wèi)星細(xì)胞是否也具有神經(jīng)元發(fā)生的潛能?如果具有,衛(wèi)星細(xì)胞可能以一種前所未料的方... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：126 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
ABSTRACT
前言
文獻(xiàn)回顧
第一部分 慢性痛后背根節(jié)衛(wèi)星細(xì)胞的活化
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 儀器
        1.3 試劑
        1.4 緩沖液的配制
    2 方法
        2.1 小鼠SNI及 CFA慢性痛模型的建立
        2.2 BrdU注射
        2.3 冰凍組織切片的制備
        2.4 免疫熒光組織化學(xué)染色
        2.5 BrdU染色
        2.6 圖像采集和統(tǒng)計(jì)處理
    3 結(jié)果
        3.1 正常背根節(jié)中衛(wèi)星細(xì)胞的分群
        3.2 慢性疼痛后衛(wèi)星細(xì)胞的增殖
        3.3 在慢性痛后衛(wèi)星細(xì)胞中前體細(xì)胞標(biāo)記蛋白的上調(diào)
    4 討論
第二部分 慢性痛條件下背根節(jié)的神經(jīng)元發(fā)生
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 儀器
        1.3 試劑
    2 方法
        免疫組織熒光化學(xué)染色
    3 結(jié)果
        3.1 慢性痛模型下背根節(jié)的神經(jīng)元發(fā)生
        3.2 慢性痛模型下背根節(jié)中的DNA損傷/修復(fù)
        3.3 慢性痛模型下背根節(jié)新生神經(jīng)元的類型
    4 討論
第三部分 慢性痛條件下新生神經(jīng)元的來源
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 儀器
        1.3 試劑
    2 方法
        2.1 小鼠CFA及 SNI慢性痛模型的建立
        2.2 Tamoxifen注射
        2.3 免疫組織熒光化學(xué)染色
    3 結(jié)果
        3.1 慢性痛條件下背根節(jié)基于PDGFRα-Cre的細(xì)胞命運(yùn)追蹤
        3.2 慢性痛條件下背根節(jié)基于GFAP-Cre的細(xì)胞命運(yùn)追蹤
        3.3 慢性痛條件下背根節(jié)基于Sox2-Cre的細(xì)胞命運(yùn)追蹤
    4 討論
第四部分 膠質(zhì)源性新生神經(jīng)元功能特性的初步探索
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 儀器
        1.3 試劑
        1.4 實(shí)驗(yàn)藥品與材料
        1.5 實(shí)驗(yàn)溶液
    2 方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞準(zhǔn)備
        2.2 全細(xì)胞膜片鉗記錄
        2.3 Biocytin標(biāo)記
        2.4 TRPV1 染色
        2.5 數(shù)據(jù)采集
        2.6 統(tǒng)計(jì)分析
    3 結(jié)果
        3.1 膠質(zhì)源性新生神經(jīng)元樣細(xì)胞的電生理特性
        3.2 膠質(zhì)源性新生神經(jīng)元對辣椒素的反應(yīng)
    4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄
個(gè)人簡歷和研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Regulation of Pain and Itch by TRP Channels[J]. Carlene Moore,Rupali Gupta,Sven-Eric Jordt,Yong Chen,Wolfgang B.Liedtke.  Neuroscience Bulletin. 2018(01)
[2]針刺干預(yù)慢性疼痛突觸可塑性變化:“疼痛記憶”的機(jī)制探討[J]. 楊一玲,黃鍵澎,蔣麗,劉健華.  針刺研究. 2017(06)



本文編號：3172464